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Die Auswirkungen der Normalisierung des Blutdrucks auf den zerebralen Blutfluss bei blutdrucksenkenden Personen mit Rückenmarksverletzung

23. Juni 2023 aktualisiert von: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Eine Fehlregulation des Blutdrucks (BP), die auf die Steuerung des Herz-Kreislauf-Systems durch das dezentrale autonome Nervensystem (ANS) zurückzuführen ist, führt häufig zu chronischer Hypotonie und orthostatischer Hypotonie (OH) bei Personen mit Rückenmarksverletzung (SCI), insbesondere bei Personen mit ausgeprägter Rückenmarksverletzung Läsionen (d. h. über T6). Während die meisten blutdrucksenkenden Personen mit chronischem SCI asymptomatisch bleiben und nicht über Symptome im Zusammenhang mit einer zerebralen Minderdurchblutung klagen, wurden Hinweise auf einen verringerten zerebralen Ruheblutfluss (CBF) im Zusammenhang mit einem niedrigen systemischen Blutdruck in der SCI- und Nicht-SCI-Population berichtet. Ein verringerter CBF bei blutdrucksenkenden Personen kann zu einer kognitiven Dysfunktion führen, und wir berichteten über eine signifikante Beeinträchtigung des Gedächtnisses und eine geringfügig beeinträchtigte Aufmerksamkeitsverarbeitung bei blutdrucksenkenden Personen mit SCI im Vergleich zu einer normotensiven SCI-Kohorte. Darüber hinaus stellten wir fest, dass der CBF während der kognitiven Tests bei Personen mit Querschnittlähmung nicht erhöht war, was im Vergleich zu Kontrollpersonen ohne Querschnittlähmung zu einer Beeinträchtigung der kognitiven Funktion beitragen könnte. Obwohl eine asymptomatische Hypotonie negative Auswirkungen auf die kognitiven Funktionen und die Lebensqualität (QOL) haben kann, ist die klinische Behandlung dieser Erkrankung äußerst gering. Tatsächlich berichteten wir, dass zwar fast 40 % der Veteranen mit QSL blutdrucksenkend waren, bei weniger als 1 % jedoch eine Hypotonie diagnostiziert wurde oder ein blutdrucksenkendes Medikament verschrieben wurde. Die Diskrepanz zwischen Inzidenz und Behandlung asymptomatischer Hypotonie in der SCI-Population kann auf einen Mangel an Behandlungsoptionen zurückzuführen sein, die durch strenge klinische Studien gestützt werden, die den sicheren und wirksamen Einsatz einer blutdrucksenkenden Therapie bei Blutdruck, CBF und kognitiven Funktionen dokumentieren. Wir gehen davon aus, dass diese Studienmedikamente den systolischen Blutdruck auf den normalen Bereich erhöhen und die Geschwindigkeit des zerebralen Blutflusses verbessern können. Ergebnisse und Schlussfolgerungen werden nicht aus dem Protokoll entfernt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studie 1: Die Probanden besuchen das Labor 4 Stunden lang drei- bis neunmal, um die Blutdruckreaktion auf jede Dosis der drei Studienmedikamente (Midodrin, Pyridostigmin und Mirabegron) zu bestimmen. Bei der Ankunft im Labor werden die Probanden randomisiert und erhalten Midodrin, Pyridostigmin oder Mirabegron. Die Probanden bleiben für die Dauer des Tests in ihrem Rollstuhl sitzen. Die Instrumentierung wird vom Studienpersonal durchgeführt, während der Proband ruhig sitzt. Dies kann bis zu 20 Minuten dauern. Die Instrumentierung umfasst die Platzierung von 3 EKG-Elektroden zur kontinuierlichen Herzfrequenzüberwachung sowie Finger- und Oberarm-Blutdruckmanschetten. Blutdruck, BR und Herzfrequenz werden 5 Minuten vor der Medikamentenverabreichung (Grundlinie) aufgezeichnet. Nach der Grunduntersuchung wird eine kleine Tablette mit einem Glas Wasser verabreicht. Blutdruck, BR und Herzfrequenz werden nach der Arzneimittelverabreichung 4 Stunden lang alle 30 Minuten 5 Minuten lang überwacht.

Studie 2: Zwanzig werden das Labor viermal aufsuchen, um die Auswirkungen von drei blutdrucksenkenden Mitteln im Vergleich zu Placebo auf Blutdruck, CBFv und kognitive Leistung bei ausgewählten neuropsychologischen Tests zu bestimmen. Bei der Ankunft im Labor werden die Probanden bei jedem Besuch randomisiert und erhalten Midodrin, Pyridostigmin, Mirabegron oder ein passendes Placebo. Weder der Proband noch der Prüfer wissen, was verabreicht wird. Die Probanden bleiben während der gesamten Dauer der Studiensitzung in ihrem Rollstuhl sitzen und werden vom Studienpersonal engmaschig überwacht. Die Instrumentierung umfasst die Platzierung von 3 EKG-Elektroden zur kontinuierlichen Überwachung der Herzfrequenz (HF), Finger- und Oberarm-Blutdruckmanschetten sowie eine Doppler-Ultraschallsonde, die am linken MCA zur kontinuierlichen CBFv-Überwachung positioniert ist. Die Probanden bleiben nach der Instrumentierung 30 Minuten lang ruhig in ihrem Rollstuhl sitzen, um eine 5-minütige Aufzeichnung der kontinuierlichen Herzfrequenz, des Blutdrucks und des CBFv (Grundlinie) durchzuführen. Vor dem Basisdatenerfassungszeitraum wird die erste Reihe kognitiver Tests durchgeführt. Das Studienmedikament wird dem Probanden zusammen mit einem Glas Wasser etwa 30 Minuten nach seiner Ankunft im Labor verabreicht. Bis zum Beginn der zweiten kognitiven Batterie gibt es eine Pause von 2 Stunden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- New Jersey
  - West Orange, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07052
    - Kessler Foundation Research Center
- New York
  - Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10468
    - James J Peters VAMC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Rückenmark verletzt

Jede Verletzungsstufe
Jeder ASIA-Grad von SCI
Für die Mobilität hauptsächlich auf einen Rollstuhl angewiesen
Dauer der Verletzung ˃ 1 Jahr

Ausschlusskriterien:

Aktuelle Krankheit oder Infektion
Schwere autonome Dysreflexie in der Vorgeschichte (AD: Zustand, bei dem der Blutdruck ansteigt)
Mehr als 3 symptomatische Ereignisse pro Woche; Blutdruckanstieg über 140/90 mmHg; Meldung unerwünschter Symptome (z. B. Benommenheit, Schwindel, Gänsehaut, Schüttelfrost, Übelkeit usw.)
Diagnose von Bluthochdruck
Vorgeschichte traumatischer Hirnverletzungen (SHT)
Dokumentierte Vorgeschichte traumatischer Hirnverletzungen (TBI)
Andere neurologische Erkrankungen als SCI (Alzheimer-Krankheit, Demenz, Schlaganfall, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit usw.)
Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Anfallsleiden
Leber- oder Nierenerkrankung
Blasenprobleme, einschließlich Verstopfung des Urins und/oder schwacher Urinstrahl
Diagnose einer psychiatrischen Störung wie Schizophrenie oder bipolarer Störung
Diagnose von Arterienerkrankungen, Herzinsuffizienz, unregelmäßigem Herzschlag und AV-Block
Allergien gegen Aspirin, einen gelben Farbstoff, Pyridostigminbromid, Midodrinhydrochlorid, Lyethylenoxid, Polyethylenglykol, Hydroxypropylcellulose, Butylhydroxytoluol, Magnesiumstearat, Hypromellose, gelbes Eisenoxid und rotes Eisenoxid
Hatte in den letzten 30 Tagen eine größere Operation
Illegaler Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate
Schwanger

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Doppelt

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Experimental: Studie 1 Studie 1: ist eine Dosiserhöhung zur Bestimmung der individuellen Dosis jedes der drei Medikamente (Midodrin, Pyridostigmin, Mirabegron), die den SBP in den normalen Bereich (111–139 mmHg) erhöht. Der Prüfer wird Midodrinhydrochlorid, Pyridostigminbromid und Mirabegron verwenden.	Arzneimittel: Midodrinhydrochlorid Studie 1 wird einfach blind sein. Bei Studie 2 handelt es sich um eine verblindete, randomisierte Kontrollstudie. Andere Namen: Midodrin Arzneimittel: Pyridostigminbromid Studie 1 wird einfach blind sein. Bei Studie 2 handelt es sich um eine verblindete, randomisierte Kontrollstudie. Andere Namen: Pyridostigmin Arzneimittel: Mirabegron Studie 1 wird einfach blind sein. Bei Studie 2 handelt es sich um eine verblindete, randomisierte Kontrollstudie.
Experimental: Studie 2 Studie 2: ist eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie zur Bestimmung der Auswirkung der Normalisierung des SBP auf den zerebralen Blutfluss, die kognitiven Funktionen (Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsverarbeitung) und die Lebensqualität. Der Prüfer wird Midodrinhydrochlorid, Pyridostigminbromid, Mirabegron und Placebo verwenden.	Arzneimittel: Midodrinhydrochlorid Studie 1 wird einfach blind sein. Bei Studie 2 handelt es sich um eine verblindete, randomisierte Kontrollstudie. Andere Namen: Midodrin Arzneimittel: Pyridostigminbromid Studie 1 wird einfach blind sein. Bei Studie 2 handelt es sich um eine verblindete, randomisierte Kontrollstudie. Andere Namen: Pyridostigmin Arzneimittel: Mirabegron Studie 1 wird einfach blind sein. Bei Studie 2 handelt es sich um eine verblindete, randomisierte Kontrollstudie. Sonstiges: Placebo Placebo wird nur für Studienarm 2, die randomisierte Blindphase, verwendet.

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Experimental: Studie 1

Studie 1: ist eine Dosiserhöhung zur Bestimmung der individuellen Dosis jedes der drei Medikamente (Midodrin, Pyridostigmin, Mirabegron), die den SBP in den normalen Bereich (111–139 mmHg) erhöht. Der Prüfer wird Midodrinhydrochlorid, Pyridostigminbromid und Mirabegron verwenden.

Arzneimittel: Midodrinhydrochlorid