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Gli effetti della normalizzazione della pressione sanguigna sul flusso sanguigno cerebrale negli individui ipotesi con lesione del midollo spinale

27 settembre 2024 aggiornato da: Jill M. Wecht, Ed.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

La disregolazione della pressione arteriosa (BP), secondaria al controllo decentralizzato del sistema nervoso autonomo (ANS) del sistema cardiovascolare, spesso si traduce in ipotensione cronica e ipotensione ortostatica (OH) nelle persone con lesione del midollo spinale (SCI), in particolare in quelle con alta lesioni (cioè sopra T6). Mentre la maggior parte degli individui ipotesi con LM cronica rimane asintomatica e non lamenta sintomi associati all'ipoperfusione cerebrale, è stata riportata evidenza di ridotto flusso sanguigno cerebrale a riposo (CBF) in associazione con una bassa pressione arteriosa sistemica nelle popolazioni SCI e non SCI. La riduzione del CBF negli individui ipotesi può portare a disfunzione cognitiva e abbiamo riportato una memoria significativamente compromessa e un'elaborazione dell'attenzione leggermente compromessa negli individui ipotesi con SCI rispetto a una coorte di SCI normotensiva. Inoltre, abbiamo scoperto che il CBF non è stato aumentato durante i test cognitivi in individui con LM, il che può contribuire a una funzione cognitiva compromessa rispetto ai controlli non SCI. Sebbene l'ipotensione asintomatica possa avere un impatto negativo sulla funzione cognitiva e sulla qualità della vita (QOL), la gestione clinica di questa condizione è estremamente bassa. Infatti, abbiamo riferito che mentre quasi il 40% dei veterani con LM era ipoteso, meno dell'1% portava la diagnosi di ipotensione o gli era stato prescritto un farmaco anti-ipotensivo. La discrepanza tra incidenza e trattamento dell'ipotensione asintomatica nella popolazione con LM può essere correlata a una scarsità di opzioni terapeutiche che sono supportate da rigorosi studi clinici che documentano l'uso sicuro ed efficace della terapia anti-ipotensiva su BP, CBF e funzione cognitiva. Ipotizziamo che questi farmaci in studio possano aumentare la pressione arteriosa sistolica al range normale e migliorare la velocità del flusso sanguigno cerebrale. I risultati e le conclusioni non saranno rimossi dal registro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio 1: i soggetti visiteranno il laboratorio tra 3 e 9 volte per 4 ore per determinare la risposta BP a ciascuna dose dei 3 farmaci in studio (midodrina, piridostigmina e mirabegron). All'arrivo in laboratorio i soggetti saranno randomizzati a ricevere midodrina, piridostigmina o mirabegron. I soggetti rimarranno seduti sulla loro sedia a rotelle per tutta la durata del test. La strumentazione verrà applicata dal personale dello studio mentre il soggetto è seduto in silenzio, questo può richiedere fino a 20 minuti. La strumentazione include il posizionamento di 3 elettrodi ECG per il monitoraggio continuo della frequenza cardiaca e polsini per la pressione arteriosa brachiale e delle dita. BP, BR e HR verranno registrati per 5 minuti prima della somministrazione del farmaco (basale). Dopo il basale, verrà somministrata una piccola pillola con un bicchiere d'acqua. BP, BR e HR saranno monitorati per 5 minuti ogni 30 minuti per 4 ore dopo la somministrazione del farmaco.

Studio 2: Venti visiteranno il laboratorio in 4 occasioni per determinare gli effetti di tre agenti anti-ipotensivi, rispetto al placebo, su BP, CBFv e prestazioni cognitive su test neuropsicologici selezionati. All'arrivo in laboratorio per ogni visita i soggetti saranno randomizzati a ricevere midodrina, piridostigmina, mirabegron o placebo corrispondente. Né il soggetto dello studio né lo sperimentatore sapranno quale viene somministrato. I soggetti rimarranno seduti sulla loro sedia a rotelle per tutta la durata della sessione di studio e saranno attentamente monitorati dal personale dello studio. La strumentazione includerà il posizionamento di 3 elettrodi ECG per il monitoraggio continuo della frequenza cardiaca (HR), i polsini della pressione arteriosa brachiale e delle dita e una sonda ecografica Doppler posizionata sull'MCA sinistro per il monitoraggio continuo del CBFv. I soggetti rimarranno tranquillamente seduti sulla loro sedia a rotelle per 30 minuti dopo la strumentazione per una registrazione continua di FC, BP e CBFv di 5 minuti (basale). Prima del periodo di raccolta dei dati di base, verrà somministrata la prima batteria di test cognitivi. Il farmaco in studio verrà somministrato al soggetto insieme a un bicchiere d'acqua circa 30 minuti dopo l'arrivo al laboratorio. Ci sarà un periodo di pausa di 2 ore fino all'inizio della seconda batteria cognitiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- New Jersey
  - West Orange, New Jersey, Stati Uniti, 07052
    - Kessler Foundation Research Center
- New York
  - Bronx, New York, Stati Uniti, 10468
    - James J Peters VAMC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

Midollo spinale danneggiato

Qualsiasi livello di lesione
Qualsiasi grado ASIA di SCI
Principalmente dipendente dalla sedia a rotelle per la mobilità
Durata della lesione ˃ 1 anno

Criteri di esclusione:

Malattia o infezione in atto
Storia di grave disreflessia autonomica (AD: condizione in cui la pressione arteriosa aumenta)
Più di 3 eventi sintomatici a settimana; aumenti della pressione arteriosa superiori a 140/90 mmHg; segnalazione di sintomi avversi (ad es. stordimento, vertigini, pelle d'oca, brividi, nausea, ecc.)
Diagnosi di ipertensione
Storia della lesione cerebrale traumatica (TBI)
Storia documentata di lesione cerebrale traumatica (TBI)
Condizione neurologica diversa dalla LM (morbo di Alzheimer, demenza, ictus, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, ecc.)
Storia di epilessia o altri disturbi convulsivi
Malattie epatiche o renali
Problemi alla vescica compreso il blocco delle urine e/o flusso di urina debole
Diagnosi di un disturbo psichiatrico come la schizofrenia o il disturbo bipolare
Diagnosi di malattia arteriosa, insufficienza cardiaca, battito cardiaco irregolare e blocco AV
Allergie all'aspirina, un colorante giallo, bromuro di piridostigmina, cloridrato di midodrina, ossido di polietilene, glicole polietilenico, idrossipropilcellulosa, idrossitoluene butilato, stearato di magnesio, ipromellosa, ossido di ferro giallo e ossido di ferro rosso
Ha subito un intervento chirurgico importante negli ultimi 30 giorni
Abuso di droghe illecite negli ultimi 6 mesi
Incinta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Doppio

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio 1 Studio 1: è un'escalation della dose per determinare la dose individualizzata di ciascuno dei 3 farmaci (midodrina, piridostigmina, mirabegron) che aumenta la SBP nel range normale (111-139 mmHg). Lo sperimentatore utilizzerà midodrina cloridrato, piridostigmina bromuro e mirabegron.	Droga: Midodrina cloridrato lo studio 1 sarà in singolo cieco. lo studio 2 sarà uno studio di controllo randomizzato in cieco. Altri nomi: midodrine Droga: Bromuro di piridostigmina lo studio 1 sarà in singolo cieco. lo studio 2 sarà uno studio di controllo randomizzato in cieco. Altri nomi: piridostigmina Droga: Mirabegron lo studio 1 sarà in singolo cieco. lo studio 2 sarà uno studio di controllo randomizzato in cieco.
Sperimentale: Studio 2 Studio2: è un'indagine randomizzata in doppio cieco controllata con placebo per determinare l'effetto della normalizzazione della SBP sul flusso sanguigno cerebrale, sulla funzione cognitiva (elaborazione della memoria e dell'attenzione) e sulla qualità della vita. Lo sperimentatore utilizzerà midodrina cloridrato, piridostigmina bromuro, mirabegron e placebo.	Droga: Midodrina cloridrato lo studio 1 sarà in singolo cieco. lo studio 2 sarà uno studio di controllo randomizzato in cieco. Altri nomi: midodrine Droga: Bromuro di piridostigmina lo studio 1 sarà in singolo cieco. lo studio 2 sarà uno studio di controllo randomizzato in cieco. Altri nomi: piridostigmina Droga: Mirabegron lo studio 1 sarà in singolo cieco. lo studio 2 sarà uno studio di controllo randomizzato in cieco. Altro: Placebo il placebo verrà utilizzato solo per il braccio 2 dello studio, la fase randomizzata in cieco.

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Sperimentale: Studio 1

Studio 1: è un'escalation della dose per determinare la dose individualizzata di ciascuno dei 3 farmaci (midodrina, piridostigmina, mirabegron) che aumenta la SBP nel range normale (111-139 mmHg). Lo sperimentatore utilizzerà midodrina cloridrato, piridostigmina bromuro e mirabegron.

Droga: Midodrina cloridrato