Etukäteishoidon ja ylläpidon tehokkuus obinututsumabin vaippasolulymfoomassa, jota hoidetaan DHAP- ja MRD-ohjatulla ylläpidolla (LyMa101)
maanantai 12. tammikuuta 2026 päivittänyt: The Lymphoma Academic Research Organisation
Vaiheen II tutkimus etukäteisen obinututsumabin tehokkuuden arvioimiseksi manttelisolulymfoomapotilailla, joita hoidetaan DHAP:lla ja sen jälkeen autologisella siirrolla plus obinututsumabin ylläpito ja sitten MRD-lähtöinen huolto
Tämä tutkimus on monikeskinen, yksihaarainen vaihe II -tutkimus, jossa arvioidaan obinututsumabin tehokkuutta vaippasolulymfoomapotilailla, joita hoidetaan sisplatina-sytarabiini-deksametasonilla (DHAP), jota seuraa autologinen siirto sekä obinututsumabin ylläpito ja sitten molekyylijäännössairauden (MRD) hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaita rekrytoidaan yli 2 vuoden ajan.
Heillä on oltava histologisesti todistettu vaippasolulymfooman diagnoosi, ja heillä on oltava rekisteröintihetkellä 18–65 vuoden ikä.
Potilaiden on oltava kelvollisia autologiseen siirtoon, eikä heitä ole aiemmin hoidettu lymfoomaansa vuoksi.
Potilaat saavat 4 sykliä obinututsumabia (GA101) ja sisplatina-sytarabiini-deksametasonia (GA-DHAP) 21 päivän välein, minkä jälkeen suoritetaan autologinen kantasolusiirto (ASCT) käyttäen GA101-karmustiini-etoposidi-sytarabiini-melfalaanihoitoa (GA-BEAM) hoito-ohjelma plus obinututsumabi-ylläpito 3 vuoden ajan, sitten obinututsumabi-huolto tarpeen mukaan MRD-tilan mukaan.
Kantasolut kerätään GA-DHAP-syklin 3 ja/tai 4 jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
86
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80480
- CHU d'Amiens
-
Angers, Ranska, 49000
- CHU d'Angers
-
Avignon, Ranska, 84902
- CH d'Avignon
-
Caen, Ranska, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- Chu de Clermont Ferrand
-
Créteil, Ranska, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Ranska, 21034
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
-
Grenoble, Ranska, 38700
- CHU de GRENOBLE
-
La Roche-sur-Yon, Ranska, 85925
- CHD Vendée
-
Le Mans, Ranska, 72000
- Clinique Victor Hugo
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Ranska, 87042
- CHU Limoges
-
Montpellier, Ranska, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, Ranska, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ranska, 75743
- APHP - Hôpital Necker
-
Perpignan, Ranska, 66046
- CH Perpignan
-
Pessac, Ranska, 33604
- CHU de Haut Leveque
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69130
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Ranska, 86021
- CHU De Poitiers
-
Pringy, Ranska, 74374
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
-
Reims, Ranska, 51092
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Ranska, 35033
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42271
- Institut de Cancérologie de Loire
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Ranska, 31100
- I.U.C.T Oncopole
-
Tours, Ranska, 37044
- CHRU Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
- CHU de Brabois
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja ikä ≤ 65
- Histologisesti vahvistettu (WHO:n luokituksen mukaan) vaippasolulymfooma. Diagnoosi on vahvistettava CD5:n, CD20:n ja sykliini D1:n fenotyyppisellä ilmentymisellä tai t(11;14)-translokaatiolla.
- Luuytimen aspiraatio suoritettiin sisällyttämisen yhteydessä MRD-analyyseihin
- Kelvollinen autologiseen kantasolusiirtoon
- Aikaisemmin hoitamaton MCL
- Vaihe Ann Arbor II-IV hoidon tarpeessa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilas, joka kuuluu johonkin sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea sydänsairaus: York Heart Associationin (NYHA) luokka 3-4
- Maksan vajaatoiminta (ALaniiniaminotransferaasi (ALAT)/ASparagiinin aminotransferaasi (ASAT) ≥ 2,5 normaalin yläraja (ULN), bilirubiini ≥ 1,5 ULN), munuaisten (laskettu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min) tai muu elintoiminto, joka häiritsee hoidon kanssa, jos se ei liity lymfoomaan.
- Krooninen maksasairaus historiassa
- Maksan veno-okklusiivinen sairaus tai sinusoidaalinen tukosoireyhtymä
- Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista, ellei se ole seurausta BM-infiltraatiosta:
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) <1 500 /mm3 (1,5 x 109/l)
- Verihiutalemäärät < 75 000/mm3 (75 x 109/l)
- Raskaus/imettävät äidit
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, elleivät:
- kirurgisesti steriili tai ≥ 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen
- halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu, mutta ei parantavalla tarkoituksella, ellei pahanlaatuinen kasvain ole ollut remissiossa ilman hoitoa ≥ 5 vuotta ennen tutkimusta. Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai okasolusyöpä tai ihomelanooma tai in situ kohdunkaulan karsinooma, ovat kelpoisia.
- Tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai muulle aktiiviselle hoidolla hallitsemattomalle infektiolle.
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama virusinfektio, joka määritellään hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiiviseksi ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiiviseksi Huomautus: Potilaat, jotka ovat immuuneja hepatiitti B -rokotteen tai luonnollisen infektion (HBs Ag ja anti-HBc-negatiiviset, anti-HBs-positiiviset) ovat kelvollisia. Mutta potilaiden, jotka ovat immuuneja hepatiitti B:n luonnollisen infektion vuoksi, tulee neuvotella maksasairausasiantuntijoiden kanssa ennen hoidon aloittamista, ja heitä on seurattava ja hoidettava paikallisten lääketieteellisten normien mukaisesti hepatiittien uudelleenaktivoitumisen estämiseksi.
- Aikaisempi progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
- Rokotus elävällä rokotteella vähintään 28 päivää ennen sisällyttämistä (pitkittynyt B-solujen väheneminen)
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille. Tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille
- Psykiatrinen sairaus tai tila, joka voi häiritä heidän kykyään ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia.
- Henkilö, jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
- Henkilö sairaalahoidossa ilman lupaa
- Aikuinen henkilö oikeusturvassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Induktio - ASCT - huolto
Induktio: 4 GA-DHAP-sykliä 21 päivän välein - Hoito-ohjelma ja ASCT: GA-BEAM + Autologinen transplantaatio - Ylläpito: Obinututsumabi 2 kuukauden välein 3 vuoden ajan, sitten joka kuukausi potilaille, joilla on positiivinen MRD
|
1000 mg D1, D8, D15 GA-DHAPissa 1000 mg D-8 GA-BEAMissa 1000 mg 2 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sitten kuukausittain, jos MRD+
Muut nimet:
40 mg D1 - D4 GA-DHAP:ssa
2 g/m² D1 & D2 GA-DHAPissa 400 mg/m² D-6 - -3 GA-BEAMissa
Muut nimet:
100 mg/m² D1 GA-DHAP:ssa
400 mg/m² D-6 - D-3 GA-BEAMissa
140 mg/m² D-2 GA-BEAMissa
300 mg/m² D-7 GA-BEAMissa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molecular Residual Disease (MRD) luuytimessä 4 GA-DHAP-syklin jälkeen
Aikaikkuna: 4 sykliä (1 sykli on 21 päivää)
|
arvioida etukäteen obinutsumabin (GA101) tehokkuutta molekyylitasolla (MRD) luuytimessä induktion jälkeen potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton vaippasolulymfooma (MCL), joita hoidettiin DHAP:lla
|
4 sykliä (1 sykli on 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus Cheson 99:n mukaan
Aikaikkuna: 5,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 3 vuotta ylläpitoa)
|
Vaste 2,5 vuoden hoidon ja 3 vuoden ylläpidon jälkeen arvioidaan.
Vasteen arviointi perustuu kansainväliseen työpajaan non-Hodgkinin lymfooman (NHL) vastekriteerien standardoimiseksi (Non-Hodgkinin lymfooman vasteen arviointikriteerit (Cheson, 1999)
|
5,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 3 vuotta ylläpitoa)
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 5,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 3 vuotta ylläpitoa)
|
Vaste 2,5 vuoden hoidon ja 3 vuoden ylläpidon jälkeen arvioidaan.
Vasteen arviointi perustuu kansainväliseen työpajaan NHL:n vastekriteerien standardoimiseksi (Non-Hodgkinin lymfooman vasteen arviointikriteerit (Cheson, 1999)
|
5,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 3 vuotta ylläpitoa)
|
|
Positroniemissiotomografian (PET) tulos
Aikaikkuna: 5,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 3 vuotta ylläpitoa)
|
PET-tulos arvioidaan 2,5 vuoden hoidon ja 3 vuoden ylläpidon jälkeen.
PET:n arviointi perustuu Lugano 2014 -kriteereihin (Cheson & al.
Journal of Clinical Oncology 2015).
|
5,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 3 vuotta ylläpitoa)
|
|
MRD
Aikaikkuna: 5,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 3 vuotta ylläpitoa)
|
Molekyylijäännössairaus (MRD) arvioidaan 2,5 vuoden hoidon ja 3 vuoden ylläpidon jälkeen.
MRD:n arviointi perustuu luuytimen (BM) molekyylitasoon Euroopan vaippasolulymfoomaverkoston (EU-MCL) ohjeiden mukaisesti.
|
5,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 3 vuotta ylläpitoa)
|
|
MRD ja huollon jälkeen "tilauksesta"
Aikaikkuna: 8,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 2x3 vuotta ylläpitoa)
|
Molekyylijäännössairaus (MRD) arvioidaan "on demand" -huollon jälkeen.
MRD:n arviointi perustuu BM:n molekyylitasoon EU:n MCL-verkoston ohjeiden mukaisesti.
|
8,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 2x3 vuotta ylläpitoa)
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 8,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 2x3 vuotta ylläpitoa)
|
PFS määritellään ajaksi tutkimukseen sisällyttämisestä ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman havainnointiin.
Jos tutkittava ei ole edennyt tai kuollut, PFS sensuroidaan viimeisellä käynnillä asianmukaisella arvioinnilla.
|
8,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 2x3 vuotta ylläpitoa)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 8,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 2x3 vuotta ylläpitoa)
|
Käyttöjärjestelmä mitataan sisällyttämispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Elävät potilaat sensuroidaan heidän viimeisellä yhteydenottopäivällään
|
8,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 2x3 vuotta ylläpitoa)
|
|
Niiden potilaiden määrä, joiden kantasolujen kerääminen epäonnistuu
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kantasolujen keräämisen epäonnistuminen arvioidaan induktiohoidon jälkeen
|
3 vuotta
|
|
MRD-negatiivisuuden kesto
Aikaikkuna: 8,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 2x3 vuotta ylläpitoa)
|
MRD-negatiivisuuden kesto määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen negatiivisen MRD:n saavuttamisesta positiivisen MRD:n päivämäärään.
Kesto tai MRD-negatiivisuus arvioitaisiin potilaille, joilla on vähintään yksi MRD-negatiivisuus, ja eloonjäämispäätetapahtumana.
|
8,5 vuotta (2,5 vuotta hoitoa ja 2x3 vuotta ylläpitoa)
|
|
Hoidon kesto
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
9 vuotta
|
|
|
Keskimääräinen annos
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
9 vuotta
|
|
|
Hoidon ennenaikaisten keskeytysten lukumäärä
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
9 vuotta
|
|
|
Hoidon ennenaikaisen lopettamisen tiheys
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
9 vuotta
|
|
|
Opintojen keskeytysten lukumäärä
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
9 vuotta
|
|
|
Opintojen keskeyttämistiheys
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
9 vuotta
|
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
9 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier Hermine, Pr, Hopital Necker - Paris
- Päätutkija: Steven LE GOUILL, Pr, Nantes university hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Le Gouill S, Beldi-Ferchiou A, Alcantara M, Cacheux V, Safar V, Burroni B, Guidez S, Gastinne T, Canioni D, Thieblemont C, Maisonneuve H, Bodet-Milin C, Houot R, Oberic L, Bouabdallah K, Bescond C, Damaj G, Jaccard A, Daguindau N, Moreau A, Tilly H, Ribrag V, Delfau-Larue MH, Hermine O, Macintyre E. Molecular response after obinutuzumab plus high-dose cytarabine induction for transplant-eligible patients with untreated mantle cell lymphoma (LyMa-101): a phase 2 trial of the LYSA group. Lancet Haematol. 2020 Nov;7(11):e798-e807. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30291-X. Epub 2020 Sep 21.
- Bailly C, Carlier T, Berriolo-Riedinger A, Casasnovas O, Gyan E, Meignan M, Moreau A, Burroni B, Djaileb L, Gressin R, Devillers A, Lamy T, Thieblemont C, Hermine O, Kraeber-Bodere F, Le Gouill S, Bodet-Milin C. Prognostic value of FDG-PET in patients with mantle cell lymphoma: results from the LyMa-PET Project. Haematologica. 2020 Jan;105(1):e33-e36. doi: 10.3324/haematol.2019.223016. Epub 2019 Aug 1. No abstract available.
- Sarkozy C, Callanan M, Thieblemont C, Oberic L, Burroni B, Bouabdallah K, Damaj G, Tessoulin B, Ribrag V, Houot R, Morschhauser F, Griolet S, Joubert C, Cacheux V, Delwail V, Safar V, Gressin R, Cheminant M, Delfau-Larue MH, Hermine O, Macintyre E, Le Gouill S. Obinutuzumab vs rituximab for transplant-eligible patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2024 Jul 18;144(3):262-271. doi: 10.1182/blood.2024023944.
- Bodet-Milin C, Morvant C, Carlier T, Frecon G, Tournilhac O, Safar V, Kraeber-Bodere F, Le Gouill S, Macintyre E, Bailly C. Performance of baseline FDG-PET/CT radiomics for prediction of bone marrow minimal residual disease status in the LyMa-101 trial. Sci Rep. 2023 Oct 24;13(1):18177. doi: 10.1038/s41598-023-45215-y.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 12. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, vaippasolu
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Podofyllitoksiinia
- Tetrahydronaftaleenit
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glukosidit
- Glykosidit
- Amidit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Aminohapot
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Nukleosidit
- Raskaat
- Arabinonukleosidit
- Platinayhdisteet
- Fenyylialaniini
- Aminohapot, aromaattiset
- Aminohapot, sykliset
- Nitrosourea -yhdisteet
- Urea
- Nitrosoyhdisteet
- Deksametasoni
- Sytarabiini
- Carmustine
- Melphalan
- Etoposidi
- Sisplatiini
- obinutuzumab
Muut tutkimustunnusnumerot
- LyMa101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .