Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van vooraf en onderhoud Obinutuzumab bij mantelcellymfoom behandeld door DHAP en MRD-gestuurd onderhoud (LyMa101)

12 januari 2026 bijgewerkt door: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van upfront obinutuzumab bij mantelcellymfoompatiënten behandeld met DHAP, gevolgd door autologe transplantatie plus obinutuzumab-onderhoud en daarna MRD-gestuurd onderhoud

Deze studie is een multicentrische, eenarmige fase II-studie om de werkzaamheid te evalueren van obinutuzumab vooraf bij patiënten met mantelcellymfoom die worden behandeld met cisplatinum-cytarabine-dexamethason (DHAP), gevolgd door autologe transplantatie plus obinutuzumab-onderhoudsbehandeling en vervolgens onderhoudsbehandeling met moleculaire restziekte (MRD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten worden gedurende 2 jaar geworven. Ze moeten een histologisch bewezen diagnose van mantelcellymfoom hebben en op het moment van registratie tussen de 18 en 65 jaar oud zijn. Patiënten moeten in aanmerking komen voor autologe transplantatie en niet eerder zijn behandeld voor hun lymfoom bij inclusie. Patiënten krijgen elke 21 dagen 4 cycli Obinutuzumab (GA101) en cisplatinum-cytarabine-dexamethason (GA-DHAP), gevolgd door autologe stamceltransplantatie (ASCT) met behulp van een GA101-carmustine-etoposide-cytarabine-melphalan (GA-BEAM)-conditionering regime plus een Obinutuzumab-onderhoudsbehandeling gedurende 3 jaar, daarna een Obinutuzumab-onderhoudsbehandeling op aanvraag volgens de MRD-status. Stamcellen worden verzameld na cyclus 3 en/of 4 van GA-DHAP.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80480
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Frankrijk, 49000
        • CHU d'Angers
      • Avignon, Frankrijk, 84902
        • CH d'Avignon
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • CHU de Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • Chu de Clermont Ferrand
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrijk, 21034
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Grenoble, Frankrijk, 38700
        • CHU de GRENOBLE
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
        • CHD Vendée
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • CHU Limoges
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU Nantes
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrijk, 75743
        • APHP - Hôpital Necker
      • Perpignan, Frankrijk, 66046
        • CH Perpignan
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • CHU de Haut Leveque
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69130
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • CHU De Poitiers
      • Pringy, Frankrijk, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy-Genevois
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • CHU Robert Debre
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42271
        • Institut de Cancérologie de Loire
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrijk, 31100
        • I.U.C.T Oncopole
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHRU Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
        • CHU de Brabois
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 en leeftijd ≤ 65 jaar
  • Histologisch bevestigd (volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)) mantelcellymfoom. De diagnose moet worden bevestigd door fenotypische expressie van CD5, CD20 en cycline D1 of de t(11;14)-translocatie.
  • Beenmergaspiratie uitgevoerd bij opname voor MRD-analyses
  • Komt in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie
  • Eerder onbehandelde MCL
  • Stadium Ann Arbor II-IV die behandeling nodig heeft
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 2
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Patiënt aangesloten bij een sociaal zekerheidssysteem

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige hartziekte: York Heart Association (NYHA) graad 3-4
  • Verstoorde lever (ALanine Amino Transferase (ALAT)/ASparagin Amino Transferase (ASAT) ≥ 2,5 bovengrens van normaal (ULN), bilirubine ≥ 1,5 ULN), nierfunctie (berekende creatinineklaring < 50 ml/min) of andere orgaanfunctie die interfereert met de behandeling, indien niet gerelateerd aan lymfoom.
  • Geschiedenis van chronische leverziekte
  • Hepatische veno-occlusieve ziekte of sinusoïdaal obstructiesyndroom
  • Een van de volgende laboratoriumafwijkingen, indien niet het gevolg van een BM-infiltratie:
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.500 /mm3 (1,5 x 109/l)
  • Aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3 (75 x 109/L)
  • Zwangerschap / Moeders die borstvoeding geven
  • Vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij:
  • chirurgisch steriel of ≥ 2 jaar na het begin van de menopauze
  • bereid om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
  • Patiënten met een maligniteit die is behandeld maar niet met curatieve intentie, tenzij de maligniteit ≥ 5 jaar in remissie is geweest zonder behandeling voorafgaand aan inschrijving. Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking.
  • Bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of andere actieve infectie die niet onder controle is door behandeling.
  • Virale infectie met het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief en/of hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief Opmerking: Patiënten die immuun zijn door hepatitis B-vaccinatie of natuurlijke infectie (HBs Ag en anti-HBc-negatief, anti-HBs-positief) komen in aanmerking. Maar de patiënten die immuun zijn als gevolg van een natuurlijke hepatitis B-infectie, moeten vóór aanvang van de behandeling deskundigen op het gebied van leverziekte raadplegen en moeten worden gecontroleerd en behandeld volgens lokale medische normen om reactivering van hepatitis te voorkomen.
  • Voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
  • Vaccinatie met een levend vaccin minimaal 28 dagen voorafgaand aan opname (verlengde B-celdepletie)
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen. Bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
  • Psychiatrische ziekte of aandoening die kan interfereren met hun vermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen.
  • Persoon die van zijn/haar vrijheid is beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing
  • Persoon opgenomen in het ziekenhuis zonder toestemming
  • Volwassen persoon onder wettelijke bescherming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inductie - ASCT - onderhoud
Inductie: 4 cycli van GA-DHAP elke 21 dagen - Conditioneringsregime en ASCT: GA-BEAM + autologe transplantatie - Onderhoud: Obinutuzumab elke 2 maanden gedurende 3 jaar, daarna elke maand voor patiënten met positieve MRD
Geneesmiddel: Obinutuzumab
1000 mg D1, D8, D15 in GA-DHAP 1000 mg D-8 in GA-BEAM 1000 mg elke 2 maanden gedurende 3 jaar daarna elke maand als MRD+
Andere namen:
  • GA
  • GA101
Geneesmiddel: Dexamethason
40 mg D1 tot D4 in GA-DHAP
Geneesmiddel: Aracytine
2g/m² D1 & D2 in GA-DHAP 400 mg/m² D-6 tot -3 in GA-BEAM
Andere namen:
  • Cytarabine
Geneesmiddel: Cisplatina
100 mg/m² D1 in GA-DHAP
Geneesmiddel: Etoposide
400 mg/m² D-6 tot D-3 in GA-BEAM
Geneesmiddel: Melfalan
140 mg/m² D-2 in GA-BEAM
Geneesmiddel: Carmustine
300 mg/m² D-7 in GA-BEAM
Andere namen:
  • BCNU
  • BiCNU

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Molecular Residual Disease (MRD) in het beenmerg na 4 cycli van GA-DHAP
Tijdsspanne: 4 cycli (1 cyclus is 21 dagen)
om de werkzaamheid van vooraf Obinutuzumab (GA101) op moleculair niveau (MRD) in het beenmerg te evalueren na inductie bij patiënten met niet eerder behandeld mantelcellymfoom (MCL) behandeld met DHAP
4 cycli (1 cyclus is 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie volgens Cheson 99
Tijdsspanne: 5,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoud)
De respons na 2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoud zal worden geëvalueerd. Beoordeling van respons zal gebaseerd zijn op de International Workshop to Standardize Response criteria for Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) (Criteria voor evaluatie van respons bij non-Hodgkin-lymfoom (Cheson, 1999)
5,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoud)
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 5,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoud)
De respons na 2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoud zal worden geëvalueerd. Beoordeling van respons zal gebaseerd zijn op de International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkin's lymphoma (Cheson, 1999)
5,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoud)
Positron Emissie Tomografie (PET) resultaat
Tijdsspanne: 5,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoud)
PET-resultaat na 2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoud wordt geëvalueerd. De beoordeling van PET zal gebaseerd zijn op de criteria van Lugano 2014 (volgens Cheson & al. Journal of Klinische Oncologie 2015).
5,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoud)
MRD
Tijdsspanne: 5,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoud)
Moleculaire residuele ziekte (MRD) na 2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoudsbehandeling zal worden geëvalueerd. De beoordeling van MRD zal gebaseerd zijn op moleculair niveau in het beenmerg (BM) volgens de richtlijnen van het European Mantle Cell Lymphoma Network (EU-MCL).
5,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 3 jaar onderhoud)
MRD en na onderhoud "on demand"
Tijdsspanne: 8,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 2x3 jaar onderhoud)
Moleculaire residuele ziekte (MRD) na onderhoud "on demand" zal worden geëvalueerd. Beoordeling van MRD zal gebaseerd zijn op moleculair niveau in BM volgens EU MCL-netwerkrichtlijnen.
8,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 2x3 jaar onderhoud)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 8,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 2x3 jaar onderhoud)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname in het onderzoek tot de eerste observatie van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een proefpersoon geen vooruitgang heeft geboekt of is overleden, wordt PFS gecensureerd op het moment van het laatste bezoek met een adequate beoordeling.
8,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 2x3 jaar onderhoud)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 8,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 2x3 jaar onderhoud)
OS wordt gemeten vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Levende patiënten worden gecensureerd op hun laatste contactdatum
8,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 2x3 jaar onderhoud)
Aantal patiënten bij wie stamcelverzameling mislukt
Tijdsspanne: 3 jaar
Stamcelverzamelingsfalen zal worden geëvalueerd na inductiebehandeling
3 jaar
Duur van MRD-negativiteit
Tijdsspanne: 8,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 2x3 jaar onderhoud)
Duur van MRD-negativiteit wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van het bereiken van de eerste negatieve MRD tot de datum van positieve MRD. Duur of MRD-negativiteit zou worden beoordeeld voor patiënten met ten minste één MRD-negativiteit en als overlevingseindpunt.
8,5 jaar (2,5 jaar behandeling en 2x3 jaar onderhoud)
Duur van de behandeling
Tijdsspanne: 9 jaar
9 jaar
Gemiddelde dosis
Tijdsspanne: 9 jaar
9 jaar
Aantal voortijdige stopzettingen van de behandeling
Tijdsspanne: 9 jaar
9 jaar
Frequentie van voortijdige stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: 9 jaar
9 jaar
Aantal stopzettingen van de studie
Tijdsspanne: 9 jaar
9 jaar
Frequentie van stopzetting van de studie
Tijdsspanne: 9 jaar
9 jaar
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 9 jaar
9 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olivier Hermine, Pr, Hopital Necker - Paris
  • Hoofdonderzoeker: Steven LE GOUILL, Pr, Nantes university hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 september 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

12 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LyMa101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren