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Wirksamkeit von Upfront und Erhaltungstherapie Obinutuzumab bei Mantelzell-Lymphom, das mit DHAP und MRD-gesteuerter Erhaltungstherapie behandelt wird (LyMa101)

12. Januar 2026 aktualisiert von: The Lymphoma Academic Research Organisation

Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Obinutuzumab im Voraus bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom, die mit DHAP behandelt wurden, gefolgt von einer autologen Transplantation plus Obinutuzumab-Erhaltungstherapie und anschließender MRD-gesteuerter Erhaltungstherapie

Diese Studie ist eine multizentrische, einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Upfront-Obinutuzumab bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom, die mit Cisplatin-Cytarabin-Dexamethason (DHAP) behandelt wurden, gefolgt von einer autologen Transplantation plus Obinutuzumab-Erhaltungstherapie und anschließender Molecular Residual Disease (MRD)-gesteuerter Erhaltungstherapie

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten werden über 2 Jahre rekrutiert. Sie müssen eine histologisch gesicherte Diagnose eines Mantelzell-Lymphoms haben und zum Zeitpunkt der Registrierung zwischen 18 und 65 Jahre alt sein. Die Patienten müssen für eine autologe Transplantation geeignet sein und dürfen bei der Aufnahme noch nicht wegen ihres Lymphoms behandelt worden sein. Die Patienten erhalten alle 21 Tage 4 Zyklen Obinutuzumab (GA101) und Cisplatin-Cytarabin-Dexamethason (GA-DHAP), gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) unter Verwendung einer GA101-Carmustin-Etoposid-Cytarabin-Melphalan (GA-BEAM)-Konditionierung Behandlungsschema plus Obinutuzumab-Erhaltungstherapie für 3 Jahre, dann eine Obinutuzumab-Erhaltungstherapie nach Bedarf gemäß MRD-Status. Stammzellen werden nach Zyklus 3 und/oder 4 von GA-DHAP gesammelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

86

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80480
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Frankreich, 49000
        • CHU d'Angers
      • Avignon, Frankreich, 84902
        • CH d'Avignon
      • Caen, Frankreich, 14033
        • CHU de Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
        • Chu de Clermont Ferrand
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankreich, 21034
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Grenoble, Frankreich, 38700
        • CHU de GRENOBLE
      • La Roche-sur-Yon, Frankreich, 85925
        • CHD Vendée
      • Le Mans, Frankreich, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lille, Frankreich, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • CHU Limoges
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHU Nantes
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankreich, 75743
        • APHP - Hôpital Necker
      • Perpignan, Frankreich, 66046
        • CH Perpignan
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • CHU de Haut Leveque
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69130
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • CHU De Poitiers
      • Pringy, Frankreich, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy-Genevois
      • Reims, Frankreich, 51092
        • CHU Robert Debre
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Frankreich, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich, 42271
        • Institut de Cancérologie de Loire
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich, 31100
        • I.U.C.T Oncopole
      • Tours, Frankreich, 37044
        • CHRU Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich
        • CHU de Brabois
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 und Alter ≤ 65
  • Histologisch bestätigtes (gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO)) Mantelzell-Lymphom. Die Diagnose muss durch phänotypische Expression von CD5, CD20 und Cyclin D1 oder der t(11;14)-Translokation bestätigt werden.
  • Knochenmarkpunktion bei Einschluss für MRD-Analysen durchgeführt
  • Geeignet für eine autologe Stammzelltransplantation
  • Zuvor unbehandeltes MCL
  • Behandlungsbedürftiges Stadium Ann Arbor II-IV
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2
  • Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Herzerkrankung: Grad 3-4 der York Heart Association (NYHA).
  • Beeinträchtigte Leber- (ALanin-Aminotransferase (ALAT)/Asparagin-Aminotransferase (ASAT) ≥ 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin ≥ 1,5 ULN), Nierenfunktion (berechnete Kreatinin-Clearance < 50 ml/min) oder andere Organfunktionen, die beeinträchtigt werden mit der Behandlung, wenn sie nicht mit einem Lymphom zusammenhängen.
  • Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung
  • Lebervenenverschlusskrankheit oder sinusoidales Obstruktionssyndrom
  • Jede der folgenden Laboranomalien, wenn sie nicht auf eine KM-Infiltration zurückzuführen ist:
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1.500 /mm3 (1,5 x 109/l)
  • Thrombozytenzahl < 75.000/mm3 (75 x 109/l)
  • Schwangerschaft/Stillende Mütter
  • Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn:
  • chirurgisch steril oder ≥ 2 Jahre nach Beginn der Menopause
  • bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Patienten mit einer Malignität, die behandelt wurde, aber nicht mit kurativer Absicht, es sei denn, die Malignität war vor der Aufnahme ≥ 5 Jahre ohne Behandlung in Remission. Patienten mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Melanom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind geeignet.
  • Bekannte Seropositivität für das Humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder eine andere aktive Infektion, die durch die Behandlung nicht kontrolliert werden kann.
  • Virale Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper (anti-HBc) Hinweis: Patienten, die aufgrund einer Hepatitis-B-Impfung oder einer natürlichen Infektion (HBs-Ag und Anti-HBc-negativ, Anti-HBs-positiv) sind geeignet. Patienten, die aufgrund einer natürlichen Hepatitis-B-Infektion immun sind, sollten jedoch vor Beginn der Behandlung einen Experten für Lebererkrankungen konsultieren und gemäß den örtlichen medizinischen Standards überwacht und behandelt werden, um eine Hepatitis-Reaktivierung zu verhindern
  • Vorgeschichte von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML)
  • Impfung mit einem Lebendimpfstoff mindestens 28 Tage vor der Aufnahme (verlängerte B-Zell-Depletion)
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper. Bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte
  • Psychiatrische Erkrankungen oder Zustände, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnten, die Anforderungen der Studie zu verstehen.
  • Person, der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde
  • Person ohne Zustimmung ins Krankenhaus eingeliefert
  • Volljährige Person unter Rechtsschutz

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Induktion - ASCT - Wartung
Induktion: 4 Zyklen GA-DHAP alle 21 Tage - Konditionierungsschema und ASCT: GA-BEAM + autologe Transplantation - Erhaltungstherapie: Obinutuzumab alle 2 Monate für 3 Jahre, dann jeden Monat für Patienten mit positiver MRD
Arzneimittel: Obinutuzumab
1000 mg D1, D8, D15 in GA-DHAP 1000 mg D-8 in GA-BEAM 1000 mg alle 2 Monate für 3 Jahre, dann jeden Monat, wenn MRD+
Andere Namen:
  • GA
  • GA101
Arzneimittel: Dexamethason
40 mg D1 bis D4 in GA-DHAP
Arzneimittel: Aracytin
2 g/m² D1 & D2 in GA-DHAP 400 mg/m² D-6 bis -3 in GA-BEAM
Andere Namen:
  • Cytarabin
Arzneimittel: Cisplatin
100 mg/m² D1 in GA-DHAP
Arzneimittel: Etoposid
400 mg/m² D-6 bis D-3 in GA-BEAM
Arzneimittel: Melphalan
140 mg/m² D-2 in GA-BEAM
Arzneimittel: Carmustin
300 mg/m² D-7 in GA-BEAM
Andere Namen:
  • BCNU
  • BiCNU

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Molecular Residual Disease (MRD) im Knochenmark nach 4 Zyklen GA-DHAP
Zeitfenster: 4 Zyklen (1 Zyklus ist 21 Tage)
zur Bewertung der Wirksamkeit von Upfront-Obinutuzumab (GA101) auf molekularer Ebene (MRD) im Knochenmark nach Induktion bei Patienten mit zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom (MCL), die mit DHAP behandelt wurden
4 Zyklen (1 Zyklus ist 21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion nach Cheson 99
Zeitfenster: 5,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 3 Jahre Wartung)
Das Ansprechen nach 2,5 Jahren Behandlung und 3 Jahren Erhaltung wird bewertet. Die Bewertung des Ansprechens basiert auf dem International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) (Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei Non-Hodgkin-Lymphom (Cheson, 1999)
5,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 3 Jahre Wartung)
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 5,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 3 Jahre Wartung)
Das Ansprechen nach 2,5 Jahren Behandlung und 3 Jahren Erhaltung wird bewertet. Die Bewertung des Ansprechens basiert auf dem International Workshop to Standardize Response Criteria for NHL (Criteria for Evaluation of Response in Non-Hodgkin's Lymphoma (Cheson, 1999)
5,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 3 Jahre Wartung)
Ergebnis der Positronen-Emissions-Tomographie (PET).
Zeitfenster: 5,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 3 Jahre Wartung)
Das PET-Ergebnis nach 2,5 Jahren Behandlung und 3 Jahren Erhaltung wird bewertet. Die Beurteilung des PET erfolgt nach den Kriterien von Lugano 2014 (nach Cheson & al. Journal of Clinical Oncology 2015).
5,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 3 Jahre Wartung)
MRD
Zeitfenster: 5,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 3 Jahre Wartung)
Die molekulare Resterkrankung (MRD) nach 2,5 Jahren Behandlung und 3 Jahren Erhaltung wird bewertet. Die Beurteilung der MRD basiert auf der molekularen Ebene im Knochenmark (BM) gemäß den Richtlinien des European Mantle Cell Lymphoma Network (EU-MCL).
5,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 3 Jahre Wartung)
MRD und nach Wartung „on demand“
Zeitfenster: 8,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 2 x 3 Jahre Wartung)
Molecular Residual Disease (MRD) nach Wartung „on demand“ wird evaluiert. Die Bewertung der MRD basiert auf der molekularen Ebene des Knochenmarks gemäß den Richtlinien des EU-MCL-Netzwerks.
8,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 2 x 3 Jahre Wartung)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 8,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 2 x 3 Jahre Wartung)
PFS ist definiert als die Zeit vom Einschluss in die Studie bis zur ersten Beobachtung einer dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache. Wenn ein Proband keine Fortschritte gemacht hat oder gestorben ist, wird PFS zum Zeitpunkt des letzten Besuchs mit angemessener Bewertung zensiert.
8,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 2 x 3 Jahre Wartung)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 8,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 2 x 3 Jahre Wartung)
Das OS wird ab dem Datum der Aufnahme bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache gemessen. Lebende Patienten werden an ihrem letzten Kontaktdatum zensiert
8,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 2 x 3 Jahre Wartung)
Anzahl der Patienten, bei denen die Stammzellenentnahme fehlschlagen wird
Zeitfenster: 3 Jahre
Das Versagen der Stammzellenentnahme wird nach der Induktionsbehandlung bewertet
3 Jahre
Dauer der MRD-Negativität
Zeitfenster: 8,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 2 x 3 Jahre Wartung)
Die Dauer der MRD-Negativität ist definiert als die Zeit vom Datum des Erreichens der ersten negativen MRD bis zum Datum der positiven MRD. Die Dauer oder MRD-Negativität würde für Patienten mit mindestens einer MRD-Negativität und als Überlebensendpunkt bewertet.
8,5 Jahre (2,5 Jahre Behandlung und 2 x 3 Jahre Wartung)
Behandlungsdauer
Zeitfenster: 9 Jahre
9 Jahre
Durchschnittliche Dosis
Zeitfenster: 9 Jahre
9 Jahre
Anzahl der vorzeitigen Behandlungsabbrüche
Zeitfenster: 9 Jahre
9 Jahre
Häufigkeit vorzeitiger Behandlungsabbrüche
Zeitfenster: 9 Jahre
9 Jahre
Anzahl der Studienabbrüche
Zeitfenster: 9 Jahre
9 Jahre
Häufigkeit des Studienabbruchs
Zeitfenster: 9 Jahre
9 Jahre
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 9 Jahre
9 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Ermittler

  • Hauptermittler: Olivier Hermine, Pr, Hopital Necker - Paris
  • Hauptermittler: Steven LE GOUILL, Pr, Nantes university hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LyMa101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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