Effekten av Obinutuzumab på forhånd og vedlikehold ved mantelcellelymfom behandlet med DHAP og MRD-drevet vedlikehold (LyMa101)
12. januar 2026 oppdatert av: The Lymphoma Academic Research Organisation
Fase II-studie for å evaluere effekten av obinutuzumab på forhånd hos pasienter med mantelcellelymfom behandlet med DHAP etterfulgt av autolog transplantasjon pluss obinutuzumab-vedlikehold, deretter MRD-drevet vedlikehold
Denne studien er en multisentrisk, enkeltarms fase II-studie for å evaluere effekten av obinutuzumab på forhånd hos pasienter med mantelcellelymfom behandlet med Cisplatinum-Cytarabine-Dexamethason (DHAP) etterfulgt av autolog transplantasjon pluss obinutuzumab-vedlikehold og deretter molekylær restsykdom (MRD) drevet vedlikehold.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pasienter skal rekrutteres over 2 år.
De må ha en histologisk påvist diagnose av mantelcellelymfom, være i alderen 18 til 65 år på registreringstidspunktet.
Pasienter må være kvalifisert for autolog transplantasjon og ikke tidligere behandlet for lymfom ved inkludering.
Pasienter vil motta 4 sykluser med Obinutuzumab (GA101) og Cisplatinum-Cytarabin-Dexamethason (GA-DHAP) hver 21. dag etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) ved bruk av en GA101-Carmustine-Etoposide-Cytarabin-Mefalan-tilstand (GA-BEAM) regime pluss et Obinutuzumab-vedlikehold i 3 år, deretter et Obinutuzumab-vedlikehold ved behov i henhold til MRD-status.
Stamceller vil bli samlet etter syklus 3 og/eller 4 av GA-DHAP.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
86
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80480
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrike, 49000
- CHU d'Angers
-
Avignon, Frankrike, 84902
- CH d'Avignon
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Chu de Clermont Ferrand
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21034
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
-
Grenoble, Frankrike, 38700
- CHU de GRENOBLE
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
- CHD Vendée
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Clinique Victor Hugo
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU Limoges
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75743
- APHP - Hôpital Necker
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- CH Perpignan
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU de Haut Leveque
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69130
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU De Poitiers
-
Pringy, Frankrike, 74374
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
-
Reims, Frankrike, 51092
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42271
- Institut de Cancérologie de Loire
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31100
- I.U.C.T Oncopole
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHRU Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- CHU de Brabois
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 og alder ≤ 65
- Histologisk bekreftet (i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering) mantelcellelymfom. Diagnosen må bekreftes ved fenotypisk ekspresjon av CD5, CD20 og cyclin D1 eller t(11;14)-translokasjonen.
- Benmargsaspirasjon utført ved inklusjon for MRD-analyser
- Kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon
- Tidligere ubehandlet MCL
- Stage Ann Arbor II-IV med behov for behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2
- Forventet levealder på mer enn 3 måneder
- Skriftlig informert samtykke
- Pasient tilknyttet ethvert trygdesystem
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig hjertesykdom: York Heart Association (NYHA) grad 3-4
- Nedsatt lever (ALanine Amino Transferase (ALAT)/ASparagin Amino Transferase (ASAT) ≥ 2,5 øvre normalgrense (ULN), bilirubin ≥ 1,5 ULN), renal (beregnet kreatininclearance < 50 ml/min) eller annen organfunksjon som vil forstyrre med behandlingen, hvis det ikke er relatert til lymfom.
- Historie med kronisk leversykdom
- Hepatisk veno-okklusiv sykdom eller sinusoidal obstruksjonssyndrom
- Enhver av følgende laboratorieavvik, hvis ikke et resultat av en BM-infiltrasjon:
- Absolutt antall nøytrofiler (ANC) <1500 /mm3 (1,5 x 109/L)
- Blodplateantall < 75 000/mm3 (75 x 109/L)
- Graviditet/ammende mødre
- Fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre:
- kirurgisk steril eller ≥ 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen
- villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
- Pasienter med en malignitet som har blitt behandlet, men ikke med kurativ hensikt, med mindre maligniteten har vært i remisjon uten behandling i ≥ 5 år før innrullering. Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert.
- Kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller annen aktiv infeksjon ukontrollert av behandling.
- Viral infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) definert som hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og/eller hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positivt Merk: Pasienter som er immune på grunn av hepatitt B-vaksinasjon eller naturlig infeksjon (HBs Ag og anti-HBc-negativ, anti-HBs-positiv) er kvalifisert. Men pasienter som er immune på grunn av hepatitt B naturlig infeksjon bør konsultere leversykdomseksperter før behandlingsstart og bør overvåkes og behandles i henhold til lokale medisinske standarder for å forhindre reaktivering av hepatitt
- Tidligere historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- Vaksinasjon med en levende vaksine minimum 28 dager før inkludering (langvarig utarming av B-celler)
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer. Kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
- Psykiatrisk sykdom eller tilstand som kan forstyrre deres evne til å forstå kravene til studien.
- Person som er berøvet sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
- Person innlagt på sykehus uten samtykke
- Voksen person under juridisk beskyttelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Induksjon - ASCT - vedlikehold
Induksjon: 4 sykluser med GA-DHAP hver 21. dag - Kondisjonsregime og ASCT: GA-BEAM + Autolog transplantasjon - Vedlikehold: Obinutuzumab hver 2. måned i 3 år, deretter hver måned for pasienter med positiv MRD
|
1000 mg D1, D8, D15 i GA-DHAP 1000 mg D-8 i GA-BEAM 1000 mg annenhver måned i 3 år, deretter hver måned hvis MRD+
Andre navn:
40 mg D1 til D4 i GA-DHAP
2g/m² D1 & D2 i GA-DHAP 400 mg/m² D-6 til -3 i GA-BEAM
Andre navn:
100 mg/m² D1 i GA-DHAP
400 mg/m² D-6 til D-3 i GA-BEAM
140 mg/m² D-2 i GA-BEAM
300 mg/m² D-7 i GA-BEAM
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molecular Residual Disease (MRD) i benmarg etter 4 sykluser med GA-DHAP
Tidsramme: 4 sykluser (1 syklus er 21 dager)
|
for å evaluere effekten av forhåndsobinutuzumab (GA101) på molekylært nivå (MRD) i benmarg etter induksjon hos pasienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom (MCL) behandlet med DHAP
|
4 sykluser (1 syklus er 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svar i henhold til Cheson 99
Tidsramme: 5,5 år (2,5 år med behandling og 3 år med vedlikehold)
|
Respons etter 2,5 års behandling og 3 års vedlikehold vil bli evaluert.
Vurdering av respons vil være basert på International Workshop to Standardize Response criteria for Non Hodgkin Lymphoma (NHL) (Kriterier for evaluering av respons ved Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 1999)
|
5,5 år (2,5 år med behandling og 3 år med vedlikehold)
|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 5,5 år (2,5 år med behandling og 3 år med vedlikehold)
|
Respons etter 2,5 års behandling og 3 års vedlikehold vil bli evaluert.
Vurdering av respons vil være basert på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Kriterier for evaluering av respons ved Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 1999)
|
5,5 år (2,5 år med behandling og 3 år med vedlikehold)
|
|
Resultat av Positron Emission Tomography (PET).
Tidsramme: 5,5 år (2,5 år med behandling og 3 år med vedlikehold)
|
PET-resultat etter 2,5 års behandling og 3 års vedlikehold vil bli evaluert.
Vurdering av PET vil være basert på Lugano 2014-kriterier (i henhold til Cheson & al.
Journal of Clinical Oncology 2015).
|
5,5 år (2,5 år med behandling og 3 år med vedlikehold)
|
|
MRD
Tidsramme: 5,5 år (2,5 år med behandling og 3 år med vedlikehold)
|
Molekylær restsykdom (MRD) etter 2,5 års behandling og 3 års vedlikehold vil bli evaluert.
Vurdering av MRD vil være basert på molekylært nivå i benmarg (BM) i henhold til retningslinjer fra European Mantle Cell Lymphoma Network (EU-MCL).
|
5,5 år (2,5 år med behandling og 3 år med vedlikehold)
|
|
MRD og etter vedlikehold "på forespørsel"
Tidsramme: 8,5 år (2,5 års behandling og 2x3 år med vedlikehold)
|
Molekylær restsykdom (MRD) etter vedlikehold "on demand" vil bli evaluert.
Vurdering av MRD vil være basert på molekylært nivå i BM i henhold til EUs retningslinjer for MCL-nettverk.
|
8,5 år (2,5 års behandling og 2x3 år med vedlikehold)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 8,5 år (2,5 års behandling og 2x3 år med vedlikehold)
|
PFS er definert som tiden fra inkludering i studien til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis et forsøksperson ikke har kommet videre eller døde, vil PFS bli sensurert på tidspunktet for siste besøk med tilstrekkelig vurdering.
|
8,5 år (2,5 års behandling og 2x3 år med vedlikehold)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 8,5 år (2,5 års behandling og 2x3 år med vedlikehold)
|
OS vil bli målt fra datoen for inkludering til datoen for død uansett årsak.
Levende pasienter vil bli sensurert på deres siste kontaktdato
|
8,5 år (2,5 års behandling og 2x3 år med vedlikehold)
|
|
Antall pasienter som innsamling av stamceller vil mislykkes
Tidsramme: 3 år
|
Stamcelleinnsamlingssvikt vil bli evaluert etter induksjonsbehandling
|
3 år
|
|
Varighet av MRD-negativitet
Tidsramme: 8,5 år (2,5 års behandling og 2x3 år med vedlikehold)
|
Varighet av MRD-negativitet er definert som tiden fra datoen for oppnåelse av den første negative MRD til datoen for positiv MRD.
Varighet eller MRD-negativitet vil bli vurdert for pasienter med minst én MRD-negativitet og som overlevelsesendepunkt.
|
8,5 år (2,5 års behandling og 2x3 år med vedlikehold)
|
|
Behandlingens varighet
Tidsramme: 9 år
|
9 år
|
|
|
Gjennomsnittlig dose
Tidsramme: 9 år
|
9 år
|
|
|
Antall for tidlig seponering av behandling
Tidsramme: 9 år
|
9 år
|
|
|
Hyppighet av for tidlig seponering av behandling
Tidsramme: 9 år
|
9 år
|
|
|
Antall studieavbrudd
Tidsramme: 9 år
|
9 år
|
|
|
Hyppighet av studieavbrudd
Tidsramme: 9 år
|
9 år
|
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 9 år
|
9 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Olivier Hermine, Pr, Hopital Necker - Paris
- Hovedetterforsker: Steven LE GOUILL, Pr, Nantes university hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Le Gouill S, Beldi-Ferchiou A, Alcantara M, Cacheux V, Safar V, Burroni B, Guidez S, Gastinne T, Canioni D, Thieblemont C, Maisonneuve H, Bodet-Milin C, Houot R, Oberic L, Bouabdallah K, Bescond C, Damaj G, Jaccard A, Daguindau N, Moreau A, Tilly H, Ribrag V, Delfau-Larue MH, Hermine O, Macintyre E. Molecular response after obinutuzumab plus high-dose cytarabine induction for transplant-eligible patients with untreated mantle cell lymphoma (LyMa-101): a phase 2 trial of the LYSA group. Lancet Haematol. 2020 Nov;7(11):e798-e807. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30291-X. Epub 2020 Sep 21.
- Bailly C, Carlier T, Berriolo-Riedinger A, Casasnovas O, Gyan E, Meignan M, Moreau A, Burroni B, Djaileb L, Gressin R, Devillers A, Lamy T, Thieblemont C, Hermine O, Kraeber-Bodere F, Le Gouill S, Bodet-Milin C. Prognostic value of FDG-PET in patients with mantle cell lymphoma: results from the LyMa-PET Project. Haematologica. 2020 Jan;105(1):e33-e36. doi: 10.3324/haematol.2019.223016. Epub 2019 Aug 1. No abstract available.
- Sarkozy C, Callanan M, Thieblemont C, Oberic L, Burroni B, Bouabdallah K, Damaj G, Tessoulin B, Ribrag V, Houot R, Morschhauser F, Griolet S, Joubert C, Cacheux V, Delwail V, Safar V, Gressin R, Cheminant M, Delfau-Larue MH, Hermine O, Macintyre E, Le Gouill S. Obinutuzumab vs rituximab for transplant-eligible patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2024 Jul 18;144(3):262-271. doi: 10.1182/blood.2024023944.
- Bodet-Milin C, Morvant C, Carlier T, Frecon G, Tournilhac O, Safar V, Kraeber-Bodere F, Le Gouill S, Macintyre E, Bailly C. Performance of baseline FDG-PET/CT radiomics for prediction of bone marrow minimal residual disease status in the LyMa-101 trial. Sci Rep. 2023 Oct 24;13(1):18177. doi: 10.1038/s41598-023-45215-y.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2019
Studiet fullført (Faktiske)
2. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. september 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. september 2016
Først lagt ut (Antatt)
12. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
14. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, mantelcelle
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Podofyllotoksin
- Tetrahydronaftalener
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glukosider
- Glykosider
- Amides
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Aminosyrer
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Nukleosider
- Gravadienetrioler
- Arabinonukleosider
- Platinumforbindelser
- Fenylalanin
- Aminosyrer, aromatiske
- Aminosyrer, syklisk
- Nitrosourea -forbindelser
- Urea
- Nitroso -forbindelser
- Deksametason
- Cytarabin
- Carmustine
- Melphalan
- Etoposid
- Cisplatin
- Obinutuzumab
Andre studie-ID-numre
- LyMa101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .