Eficácia do Obinutuzumab Inicial e de Manutenção em Linfoma de Células do Manto Tratado por DHAP e Manutenção Conduzida por MRD (LyMa101)
12 de janeiro de 2026 atualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation
Estudo de Fase II para avaliar a eficácia de obinutuzumabe inicial em pacientes com linfoma de células do manto tratados por DHAP seguido de transplante autólogo mais manutenção com obinutuzumabe e manutenção orientada por MRD
Este estudo é um estudo multicêntrico de fase II de braço único para avaliar a eficácia inicial de obinutuzumabe em pacientes com linfoma de células do manto tratados com Cisplatina-Citarabina-Dexametasona (DHAP) seguido de transplante autólogo mais manutenção com obinutuzumabe e depois manutenção dirigida por Doença Residual Molecular (DRM)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes serão recrutados ao longo de 2 anos.
Devem ter diagnóstico histologicamente comprovado de linfoma de células do manto, ter idade entre 18 e 65 anos no momento do registro.
Os pacientes devem ser elegíveis para transplante autólogo e não tratados anteriormente para o linfoma no momento da inclusão.
Os pacientes receberão 4 ciclos de Obinutuzumabe (GA101) e Cisplatina-Citarabina-Dexametasona (GA-DHAP) a cada 21 dias seguidos de Transplante Autólogo de Células Tronco (ASCT) usando um condicionamento GA101-Carmustina-Etoposido-Citarabina-Melfalano (GA-BEAM) regime mais uma manutenção de Obinutuzumabe por 3 anos, em seguida, uma manutenção de Obinutuzumabe sob demanda de acordo com o status de MRD.
As células-tronco serão coletadas após o ciclo 3 e/ou 4 do GA-DHAP.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
86
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Amiens, França, 80480
- CHU d'Amiens
-
Angers, França, 49000
- CHU d'Angers
-
Avignon, França, 84902
- CH d'Avignon
-
Caen, França, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, França, 63000
- Chu de Clermont Ferrand
-
Créteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, França, 21034
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
-
Grenoble, França, 38700
- CHU de GRENOBLE
-
La Roche-sur-Yon, França, 85925
- CHD Vendée
-
Le Mans, França, 72000
- Clinique Victor Hugo
-
Lille, França, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, França, 87042
- CHU Limoges
-
Montpellier, França, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, França, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, França, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris, França, 75743
- APHP - Hôpital Necker
-
Perpignan, França, 66046
- CH Perpignan
-
Pessac, França, 33604
- CHU de Haut Leveque
-
Pierre-Bénite, França, 69130
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, França, 86021
- CHU De Poitiers
-
Pringy, França, 74374
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
-
Reims, França, 51092
- CHU Robert Debre
-
Rennes, França, 35033
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Priest-en-Jarez, França, 42271
- Institut de Cancérologie de Loire
-
Strasbourg, França, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, França, 31100
- I.U.C.T Oncopole
-
Tours, França, 37044
- CHRU Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França
- CHU de Brabois
-
Villejuif, França, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 e idade ≤ 65
- Linfoma de células do manto confirmado histologicamente (de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS). O diagnóstico deve ser confirmado pela expressão fenotípica de CD5, CD20 e ciclina D1 ou pela translocação t(11;14).
- Aspiração de medula óssea realizada na inclusão para análises de MRD
- Elegível para transplante autólogo de células-tronco
- MCL não tratado anteriormente
- Estágio Ann Arbor II-IV com necessidade de tratamento
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
- Expectativa de vida de mais de 3 meses
- Consentimento informado por escrito
- Paciente filiado a algum sistema de previdência social
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca grave: York Heart Association (NYHA) grau 3-4
- Comprometimento do fígado (ALanina Amino Transferase (ALAT)/ASparagina Amino Transferase (ASAT) ≥ 2,5 Limite Superior do Normal (LSN), bilirrubina ≥ 1,5 LSN), renal (depuração de creatinina calculada < 50 ml/min) ou função de outro órgão que interfira com o tratamento, se não relacionado ao linfoma.
- Histórico de doença hepática crônica
- Doença veno-oclusiva hepática ou síndrome de obstrução sinusoidal
- Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais, se não resultar de uma infiltração de MO:
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) <1.500 /mm3 (1,5 x 109/L)
- Contagem de plaquetas < 75.000/mm3 (75 x 109/L)
- Mães grávidas/amamentando
- Homens ou mulheres férteis com potencial para engravidar, a menos que:
- cirurgicamente estéril ou ≥ 2 anos após o início da menopausa
- dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz
- Pacientes com malignidade que foi tratada, mas não com intenção curativa, a menos que a malignidade tenha estado em remissão sem tratamento por ≥ 5 anos antes da inscrição. Pacientes com histórico de carcinoma basocelular ou escamoso tratado curativamente ou melanoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis.
- Soropositividade conhecida para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite C (HCV) ou outra infecção ativa não controlada por tratamento.
- Infecção viral pelo vírus da hepatite B (HBV) definida como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e/ou anticorpo core da hepatite B (anti-HBc) positivo Nota: Pacientes imunes devido à vacinação contra hepatite B ou infecção natural (HBs Ag e anti-HBc negativo, anti-HBs positivo) são elegíveis. Mas os pacientes que são imunes devido à infecção natural por hepatite B devem consultar especialistas em doenças hepáticas antes do início do tratamento e devem ser monitorados e tratados de acordo com os padrões médicos locais para prevenir a reativação da hepatite
- História prévia de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP)
- Vacinação com uma vacina viva no mínimo 28 dias antes da inclusão (depleção prolongada de células B)
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos. Sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos
- Doença ou condição psiquiátrica que possa interferir em sua capacidade de compreender os requisitos do estudo.
- Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Pessoa hospitalizada sem consentimento
- Pessoa adulta sob proteção legal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Indução - ASCT - manutenção
Indução: 4 ciclos de GA-DHAP a cada 21 dias - Regime de condicionamento e ASCT: GA-BEAM + transplante autólogo - Manutenção: Obinutuzumabe a cada 2 meses por 3 anos e depois a cada mês para pacientes com MRD positivo
|
1.000 mg D1, D8, D15 em GA-DHAP 1.000 mg D-8 em GA-BEAM 1.000 mg a cada 2 meses por 3 anos e depois a cada mês se MRD+
Outros nomes:
40 mg D1 a D4 em GA-DHAP
2g/m² D1 & D2 em GA-DHAP 400 mg/m² D-6 a -3 em GA-BEAM
Outros nomes:
100 mg/m² D1 em GA-DHAP
400 mg/m² D-6 a D-3 em GA-BEAM
140 mg/m² D-2 em GA-BEAM
300 mg/m² D-7 em GA-BEAM
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Doença Residual Molecular (DRM) na medula óssea após 4 ciclos de GA-DHAP
Prazo: 4 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
|
avaliar a eficácia do Obinutuzumabe inicial (GA101) no nível molecular (MRD) na medula óssea após indução em pacientes com linfoma de células do manto (MCL) não tratados previamente tratados com DHAP
|
4 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta de acordo com Cheson 99
Prazo: 5,5 anos (2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção)
|
A resposta após 2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção será avaliada.
A avaliação da resposta será baseada no Workshop Internacional para Padronizar os Critérios de Resposta para o Linfoma Não Hodgkin (NHL) (Critérios para Avaliação da Resposta no Linfoma Não Hodgkin (Cheson, 1999)
|
5,5 anos (2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção)
|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 5,5 anos (2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção)
|
A resposta após 2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção será avaliada.
A avaliação da resposta será baseada no Workshop Internacional para Padronizar os Critérios de Resposta para LNH (Critérios para avaliação da resposta no linfoma não-Hodgkin (Cheson, 1999)
|
5,5 anos (2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção)
|
|
Resultado da tomografia por emissão de pósitrons (PET)
Prazo: 5,5 anos (2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção)
|
Será avaliado o resultado do PET após 2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção.
A avaliação do PET será baseada nos critérios de Lugano 2014 (de acordo com Cheson & al.
Jornal de Oncologia Clínica 2015).
|
5,5 anos (2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção)
|
|
MRD
Prazo: 5,5 anos (2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção)
|
A doença residual molecular (DRM) será avaliada após 2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção.
A avaliação de MRD será baseada no nível molecular na medula óssea (BM) de acordo com as diretrizes da rede europeia de linfoma de células do manto (EU-MCL).
|
5,5 anos (2,5 anos de tratamento e 3 anos de manutenção)
|
|
MRD e pós-manutenção "sob demanda"
Prazo: 8,5 anos (2,5 anos de tratamento e 2x3 anos de manutenção)
|
A doença residual molecular (DRM) após manutenção "sob demanda" será avaliada.
A avaliação de MRD será baseada no nível molecular em BM de acordo com as diretrizes da rede EU MCL.
|
8,5 anos (2,5 anos de tratamento e 2x3 anos de manutenção)
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 8,5 anos (2,5 anos de tratamento e 2x3 anos de manutenção)
|
PFS é definido como o tempo desde a inclusão no estudo até a primeira observação de progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
Se um sujeito não progrediu ou morreu, o PFS será censurado no momento da última visita com avaliação adequada.
|
8,5 anos (2,5 anos de tratamento e 2x3 anos de manutenção)
|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: 8,5 anos (2,5 anos de tratamento e 2x3 anos de manutenção)
|
A OS será medida a partir da data de inclusão até a data da morte por qualquer causa.
Pacientes vivos serão censurados na última data de contato
|
8,5 anos (2,5 anos de tratamento e 2x3 anos de manutenção)
|
|
Número de pacientes para os quais a coleta de células-tronco falhará
Prazo: 3 anos
|
A falha na coleta de células-tronco será avaliada após o tratamento de indução
|
3 anos
|
|
Duração da negatividade MRD
Prazo: 8,5 anos (2,5 anos de tratamento e 2x3 anos de manutenção)
|
A duração da negatividade do MRD é definida como o tempo desde a data de obtenção do primeiro MRD negativo até a data do MRD positivo.
A duração ou negatividade de MRD seria avaliada para pacientes com pelo menos uma negatividade de MRD e como desfecho de sobrevivência.
|
8,5 anos (2,5 anos de tratamento e 2x3 anos de manutenção)
|
|
Duração do tratamento
Prazo: 9 anos
|
9 anos
|
|
|
Dose média
Prazo: 9 anos
|
9 anos
|
|
|
Número de descontinuação prematura do tratamento
Prazo: 9 anos
|
9 anos
|
|
|
Frequência de descontinuação prematura do tratamento
Prazo: 9 anos
|
9 anos
|
|
|
Número de descontinuação do estudo
Prazo: 9 anos
|
9 anos
|
|
|
Frequência de descontinuação do estudo
Prazo: 9 anos
|
9 anos
|
|
|
Número de eventos adversos
Prazo: 9 anos
|
9 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olivier Hermine, Pr, Hopital Necker - Paris
- Investigador principal: Steven LE GOUILL, Pr, Nantes university hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Le Gouill S, Beldi-Ferchiou A, Alcantara M, Cacheux V, Safar V, Burroni B, Guidez S, Gastinne T, Canioni D, Thieblemont C, Maisonneuve H, Bodet-Milin C, Houot R, Oberic L, Bouabdallah K, Bescond C, Damaj G, Jaccard A, Daguindau N, Moreau A, Tilly H, Ribrag V, Delfau-Larue MH, Hermine O, Macintyre E. Molecular response after obinutuzumab plus high-dose cytarabine induction for transplant-eligible patients with untreated mantle cell lymphoma (LyMa-101): a phase 2 trial of the LYSA group. Lancet Haematol. 2020 Nov;7(11):e798-e807. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30291-X. Epub 2020 Sep 21.
- Bailly C, Carlier T, Berriolo-Riedinger A, Casasnovas O, Gyan E, Meignan M, Moreau A, Burroni B, Djaileb L, Gressin R, Devillers A, Lamy T, Thieblemont C, Hermine O, Kraeber-Bodere F, Le Gouill S, Bodet-Milin C. Prognostic value of FDG-PET in patients with mantle cell lymphoma: results from the LyMa-PET Project. Haematologica. 2020 Jan;105(1):e33-e36. doi: 10.3324/haematol.2019.223016. Epub 2019 Aug 1. No abstract available.
- Sarkozy C, Callanan M, Thieblemont C, Oberic L, Burroni B, Bouabdallah K, Damaj G, Tessoulin B, Ribrag V, Houot R, Morschhauser F, Griolet S, Joubert C, Cacheux V, Delwail V, Safar V, Gressin R, Cheminant M, Delfau-Larue MH, Hermine O, Macintyre E, Le Gouill S. Obinutuzumab vs rituximab for transplant-eligible patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2024 Jul 18;144(3):262-271. doi: 10.1182/blood.2024023944.
- Bodet-Milin C, Morvant C, Carlier T, Frecon G, Tournilhac O, Safar V, Kraeber-Bodere F, Le Gouill S, Macintyre E, Bailly C. Performance of baseline FDG-PET/CT radiomics for prediction of bone marrow minimal residual disease status in the LyMa-101 trial. Sci Rep. 2023 Oct 24;13(1):18177. doi: 10.1038/s41598-023-45215-y.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
2 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
12 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
14 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Células do Manto
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Podofillotoxina
- Tetra -hidonaftaleno
- Naftalenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glucosídeos
- Glicosídeos
- Amidas
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de nitrogênio
- Aminoácidos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Esteróides, fluorados
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Nucleosídeos
- Pregadienetriols
- Arabinonucleosides
- Compostos de platina
- Fenilalanina
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclicos
- Compostos de nitrosoureia
- Uréia
- Compostos de nitroso
- Dexametasona
- Citarabina
- Carmustina
- Melfalano
- Etoposídeo
- Cisplatina
- Obinutuzumab
Outros números de identificação do estudo
- LyMa101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .