Эффективность начальной и поддерживающей терапии обинутузумабом при мантийноклеточной лимфоме, леченной с помощью DHAP и MRD управляемой поддерживающей терапии (LyMa101)
12 января 2026 г. обновлено: The Lymphoma Academic Research Organisation
Исследование фазы II для оценки эффективности начального обинутузумаба у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, получавших DHAP с последующей аутологичной трансплантацией плюс поддерживающая терапия обинутузумабом, а затем поддерживающая терапия, управляемая MRD
Это исследование представляет собой многоцентровое исследование II фазы с одной группой для оценки эффективности начального применения обинутузумаба у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, получавших лечение цисплатином-цитарабин-дексаметазоном (DHAP) с последующей аутологичной трансплантацией плюс поддерживающая терапия обинутузумабом, а затем поддерживающая терапия, обусловленная молекулярным остаточным заболеванием (MRD).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Пациентов будут набирать в течение 2 лет.
Они должны иметь гистологически подтвержденный диагноз мантийно-клеточной лимфомы, быть в возрасте от 18 до 65 лет на момент постановки на учет.
Пациенты должны иметь право на аутологичную трансплантацию и ранее не лечились от лимфомы на момент включения.
Пациенты будут получать 4 цикла обинутузумаба (GA101) и цисплатина-цитарабин-дексаметазона (GA-DHAP) каждые 21 день с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) с использованием кондиционирования GA101-кармустин-этопозид-цитарабин-мелфалан (GA-BEAM). плюс поддерживающая терапия обинутузумабом в течение 3 лет, затем поддерживающая терапия обинутузумабом по требованию в соответствии со статусом MRD.
Стволовые клетки будут собраны после 3 и/или 4 цикла GA-DHAP.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
86
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80480
- CHU d'Amiens
-
Angers, Франция, 49000
- CHU d'Angers
-
Avignon, Франция, 84902
- CH d'Avignon
-
Caen, Франция, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- Chu de Clermont Ferrand
-
Créteil, Франция, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Франция, 21034
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
-
Grenoble, Франция, 38700
- CHU de GRENOBLE
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
- CHD Vendée
-
Le Mans, Франция, 72000
- Clinique Victor Hugo
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Франция, 87042
- CHU Limoges
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, Франция, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Франция, 75743
- APHP - Hôpital Necker
-
Perpignan, Франция, 66046
- CH Perpignan
-
Pessac, Франция, 33604
- CHU de Haut Leveque
-
Pierre-Bénite, Франция, 69130
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Франция, 86021
- CHU De Poitiers
-
Pringy, Франция, 74374
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
-
Reims, Франция, 51092
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Франция, 35033
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42271
- Institut de Cancérologie de Loire
-
Strasbourg, Франция, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Франция, 31100
- I.U.C.T Oncopole
-
Tours, Франция, 37044
- CHRU Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- CHU de Brabois
-
Villejuif, Франция, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет и возраст ≤ 65 лет
- Гистологически подтвержденная (по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)) мантийно-клеточная лимфома. Диагноз должен быть подтвержден фенотипической экспрессией CD5, CD20 и циклина D1 или транслокацией t(11;14).
- Аспирация костного мозга, выполненная при включении в анализ MRD
- Подходит для трансплантации аутологичных стволовых клеток
- Ранее не леченный MCL
- Стадия Анн-Арбор II-IV нуждается в лечении
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–2
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Письменное информированное согласие
- Пациент, связанный с какой-либо системой социального обеспечения
Критерий исключения:
- Тяжелое сердечное заболевание: класс 3-4 по Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Поражение печени (аланинаминотрансфераза (АЛАТ)/аспарагинаминотрансфераза (АСАТ) ≥ 2,5 верхней границы нормы (ВГН), билирубин ≥ 1,5 ВГН), почек (расчетный клиренс креатинина < 50 мл/мин) или функции другого органа, которые будут мешать с лечением, если это не связано с лимфомой.
- Хронические заболевания печени в анамнезе
- Печеночная веноокклюзионная болезнь или синдром синусоидальной обструкции
- Любые из следующих лабораторных отклонений, если они не являются результатом инфильтрации костного мозга:
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1500/мм3 (1,5 x 109/л)
- Количество тромбоцитов < 75 000/мм3 (75 x 109/л)
- Беременность/Кормящие матери
- Фертильные мужчины или женщины детородного возраста, если:
- хирургическая стерильность или ≥ 2 лет после наступления менопаузы
- желание использовать высокоэффективный метод контрацепции
- Пациенты со злокачественным новообразованием, которое лечилось, но не с целью излечения, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование находилось в стадии ремиссии без лечения в течение ≥ 5 лет до включения в исследование. Пациенты с историей радикально леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или меланомы кожи или карциномы in situ шейки матки имеют право на участие.
- Известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или другую активную инфекцию, не контролируемую лечением.
- Вирусная инфекция вирусом гепатита В (HBV), определяемая как положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или положительная реакция на ядерное антитело к гепатиту В (анти-HBc) анти-HBc-отрицательные, анти-HBs-положительные) подходят. Но пациенты, которые имеют иммунитет из-за естественной инфекции гепатита В, должны проконсультироваться со специалистами по заболеваниям печени перед началом лечения и должны находиться под наблюдением и лечением в соответствии с местными медицинскими стандартами для предотвращения реактивации гепатита.
- Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
- Вакцинация живой вакциной минимум за 28 дней до включения (длительное истощение В-клеток)
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе. Известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
- Психическое заболевание или состояние, которое может помешать их способности понять требования исследования.
- Лицо, лишенное свободы по судебному или административному решению
- Человек госпитализирован без согласия
- Совершеннолетнее лицо, находящееся под защитой закона
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индукция - ASCT - обслуживание
Индукция: 4 цикла GA-DHAP каждые 21 день - Режим кондиционирования и ASCT: GA-BEAM + аутологичная трансплантация - Поддерживающая терапия: обинутузумаб каждые 2 месяца в течение 3 лет, затем каждый месяц для пациентов с положительной МОБ
|
1000 мг D1, D8, D15 в GA-DHAP 1000 мг D-8 в GA-BEAM 1000 мг каждые 2 месяца в течение 3 лет, затем каждый месяц, если MRD+
Другие имена:
40 мг от D1 до D4 в GA-DHAP
2 г/м² D1 и D2 в GA-DHAP 400 мг/м² D-6 до -3 в GA-BEAM
Другие имена:
100 мг/м² D1 в GA-DHAP
400 мг/м² от D-6 до D-3 в GA-BEAM
140 мг/м² D-2 в GA-BEAM
300 мг/м² D-7 в GA-BEAM
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярная остаточная болезнь (MRD) в костном мозге после 4 циклов GA-DHAP
Временное ограничение: 4 цикла (1 цикл 21 день)
|
оценить эффективность начального обинутузумаба (GA101) на молекулярном уровне (MRD) в костном мозге после индукции у пациентов с ранее нелеченой лимфомой из клеток мантийной зоны (MCL), получавших DHAP
|
4 цикла (1 цикл 21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ по Чесону 99
Временное ограничение: 5,5 лет (2,5 года лечения и 3 года поддерживающей терапии)
|
Будет оцениваться ответ после 2,5 лет лечения и 3 лет поддерживающей терапии.
Оценка ответа будет основываться на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа при неходжкинской лимфоме (НХЛ) (Критерии оценки ответа при неходжкинской лимфоме (Чесон, 1999)).
|
5,5 лет (2,5 года лечения и 3 года поддерживающей терапии)
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 5,5 лет (2,5 года лечения и 3 года поддерживающей терапии)
|
Будет оцениваться ответ после 2,5 лет лечения и 3 лет поддерживающей терапии.
Оценка ответа будет основываться на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа при НХЛ (Критерии оценки ответа при неходжкинской лимфоме (Чесон, 1999)).
|
5,5 лет (2,5 года лечения и 3 года поддерживающей терапии)
|
|
Результат позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
Временное ограничение: 5,5 лет (2,5 года лечения и 3 года поддерживающей терапии)
|
Будет оцениваться результат ПЭТ через 2,5 года лечения и 3 года поддерживающей терапии.
Оценка ПЭТ будет основываться на критериях Лугано 2014 (согласно Cheson & al.
Журнал клинической онкологии 2015).
|
5,5 лет (2,5 года лечения и 3 года поддерживающей терапии)
|
|
МРД
Временное ограничение: 5,5 лет (2,5 года лечения и 3 года поддерживающей терапии)
|
Молекулярная остаточная болезнь (MRD) будет оцениваться после 2,5 лет лечения и 3 лет поддерживающей терапии.
Оценка MRD будет основываться на молекулярном уровне в костном мозге (BM) в соответствии с рекомендациями Европейской сети мантийно-клеточной лимфомы (EU-MCL).
|
5,5 лет (2,5 года лечения и 3 года поддерживающей терапии)
|
|
МРД и после ТО "по требованию"
Временное ограничение: 8,5 лет (2,5 года лечения и 2х3 года поддерживающей терапии)
|
Молекулярная остаточная болезнь (MRD) после обслуживания «по требованию» будет оцениваться.
Оценка MRD будет основываться на молекулярном уровне в BM в соответствии с рекомендациями сети EU MCL.
|
8,5 лет (2,5 года лечения и 2х3 года поддерживающей терапии)
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 8,5 лет (2,5 года лечения и 2х3 года поддерживающей терапии)
|
ВБП определяется как время от включения в исследование до первого документированного наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Если субъект не прогрессировал или умер, PFS будет подвергаться цензуре во время последнего посещения с адекватной оценкой.
|
8,5 лет (2,5 года лечения и 2х3 года поддерживающей терапии)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 8,5 лет (2,5 года лечения и 2х3 года поддерживающей терапии)
|
OS будет измеряться от даты включения до даты смерти от любой причины.
Живые пациенты будут подвергаться цензуре на дату их последнего контакта
|
8,5 лет (2,5 года лечения и 2х3 года поддерживающей терапии)
|
|
Количество пациентов, у которых не удастся получить стволовые клетки
Временное ограничение: 3 года
|
Отказ от сбора стволовых клеток будет оцениваться после индукционного лечения.
|
3 года
|
|
Продолжительность MRD-негативности
Временное ограничение: 8,5 лет (2,5 года лечения и 2х3 года поддерживающей терапии)
|
Продолжительность отрицательного MRD определяется как время от даты достижения первого отрицательного MRD до даты положительного MRD.
Продолжительность или МОБ-отрицательность будут оцениваться для пациентов с хотя бы одним МОБ-отрицательностью и в качестве конечной точки выживаемости.
|
8,5 лет (2,5 года лечения и 2х3 года поддерживающей терапии)
|
|
Продолжительность лечения
Временное ограничение: 9 лет
|
9 лет
|
|
|
Средняя доза
Временное ограничение: 9 лет
|
9 лет
|
|
|
Количество случаев преждевременного прекращения лечения
Временное ограничение: 9 лет
|
9 лет
|
|
|
Частота преждевременного прекращения лечения
Временное ограничение: 9 лет
|
9 лет
|
|
|
Количество прекращений исследования
Временное ограничение: 9 лет
|
9 лет
|
|
|
Частота прекращения исследования
Временное ограничение: 9 лет
|
9 лет
|
|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 9 лет
|
9 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Olivier Hermine, Pr, Hopital Necker - Paris
- Главный следователь: Steven LE GOUILL, Pr, Nantes university hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Le Gouill S, Beldi-Ferchiou A, Alcantara M, Cacheux V, Safar V, Burroni B, Guidez S, Gastinne T, Canioni D, Thieblemont C, Maisonneuve H, Bodet-Milin C, Houot R, Oberic L, Bouabdallah K, Bescond C, Damaj G, Jaccard A, Daguindau N, Moreau A, Tilly H, Ribrag V, Delfau-Larue MH, Hermine O, Macintyre E. Molecular response after obinutuzumab plus high-dose cytarabine induction for transplant-eligible patients with untreated mantle cell lymphoma (LyMa-101): a phase 2 trial of the LYSA group. Lancet Haematol. 2020 Nov;7(11):e798-e807. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30291-X. Epub 2020 Sep 21.
- Bailly C, Carlier T, Berriolo-Riedinger A, Casasnovas O, Gyan E, Meignan M, Moreau A, Burroni B, Djaileb L, Gressin R, Devillers A, Lamy T, Thieblemont C, Hermine O, Kraeber-Bodere F, Le Gouill S, Bodet-Milin C. Prognostic value of FDG-PET in patients with mantle cell lymphoma: results from the LyMa-PET Project. Haematologica. 2020 Jan;105(1):e33-e36. doi: 10.3324/haematol.2019.223016. Epub 2019 Aug 1. No abstract available.
- Sarkozy C, Callanan M, Thieblemont C, Oberic L, Burroni B, Bouabdallah K, Damaj G, Tessoulin B, Ribrag V, Houot R, Morschhauser F, Griolet S, Joubert C, Cacheux V, Delwail V, Safar V, Gressin R, Cheminant M, Delfau-Larue MH, Hermine O, Macintyre E, Le Gouill S. Obinutuzumab vs rituximab for transplant-eligible patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2024 Jul 18;144(3):262-271. doi: 10.1182/blood.2024023944.
- Bodet-Milin C, Morvant C, Carlier T, Frecon G, Tournilhac O, Safar V, Kraeber-Bodere F, Le Gouill S, Macintyre E, Bailly C. Performance of baseline FDG-PET/CT radiomics for prediction of bone marrow minimal residual disease status in the LyMa-101 trial. Sci Rep. 2023 Oct 24;13(1):18177. doi: 10.1038/s41598-023-45215-y.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
14 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Подофиллотоксин
- Тетрагидронафталины
- Нафталины
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Глюкозиды
- Гликозиды
- Амиды
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Аминокислоты
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Нуклеозиды
- Bergyadienetriols
- Арабинонуклеозиды
- Платиновые соединения
- Фенилаланин
- Аминокислоты, ароматные
- Аминокислоты, циклические
- Нитросомочевидные соединения
- Мочевина
- Нитрозовые соединения
- Дексаметазон
- Цитарабин
- Кармустин
- Мелфалан
- Этопозид
- Цисплатин
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- LyMa101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .