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Efficacité de l'obinutuzumab initial et de maintenance dans le lymphome à cellules du manteau traité par DHAP et MRD Driven Maintenance (LyMa101)

12 janvier 2026 mis à jour par: The Lymphoma Academic Research Organisation

Étude de phase II pour évaluer l'efficacité de l'obinutuzumab initial chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau traités par DHAP suivi d'une greffe autologue plus maintenance par obinutuzumab puis maintenance pilotée par MRD

Cette étude est un essai multicentrique de phase II à un seul bras visant à évaluer l'efficacité de l'obinutuzumab initial chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau traités par cisplatine-cytarabine-dexaméthasone (DHAP) suivi d'une autogreffe plus maintenance par obinutuzumab puis maintenance axée sur la maladie résiduelle moléculaire (MRM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront recrutés sur 2 ans. Ils doivent avoir un diagnostic histologiquement prouvé de lymphome à cellules du manteau, être âgés de 18 à 65 ans au moment de l'inscription. Les patients doivent être éligibles à une greffe autologue et non préalablement traités pour leur lymphome à l'inclusion. Les patients recevront 4 cycles d'obinutuzumab (GA101) et de cisplatine-cytarabine-dexaméthasone (GA-DHAP) tous les 21 jours, suivis d'une greffe de cellules souches autologues (ASCT) à l'aide d'un conditionnement GA101-carmustine-étoposide-cytarabine-melphalan (GA-BEAM). régime plus un entretien à l'Obinutuzumab pendant 3 ans puis un entretien à l'Obinutuzumab à la demande selon le statut MRD. Les cellules souches seront collectées après le cycle 3 et/ou 4 de GA-DHAP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80480
        • CHU d'Amiens
      • Angers, France, 49000
        • CHU d'Angers
      • Avignon, France, 84902
        • CH d'Avignon
      • Caen, France, 14033
        • CHU de Caen
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
        • Chu de Clermont Ferrand
      • Créteil, France, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, France, 21034
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Grenoble, France, 38700
        • CHU de GRENOBLE
      • La Roche-sur-Yon, France, 85925
        • CHD Vendée
      • Le Mans, France, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lille, France, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, France, 87042
        • CHU Limoges
      • Montpellier, France, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, France, 44093
        • CHU Nantes
      • Paris, France, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, France, 75743
        • APHP - Hôpital Necker
      • Perpignan, France, 66046
        • CH Perpignan
      • Pessac, France, 33604
        • CHU de Haut Leveque
      • Pierre-Bénite, France, 69130
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, France, 86021
        • CHU De Poitiers
      • Pringy, France, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy-Genevois
      • Reims, France, 51092
        • CHU Robert Debre
      • Rennes, France, 35033
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, France, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42271
        • Institut de Cancérologie de Loire
      • Strasbourg, France, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, France, 31100
        • I.U.C.T Oncopole
      • Tours, France, 37044
        • CHRU Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France
        • CHU de Brabois
      • Villejuif, France, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans et âge ≤ 65 ans
  • Lymphome à cellules du manteau confirmé histologiquement (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)). Le diagnostic doit être confirmé par l'expression phénotypique de CD5, CD20 et cycline D1 ou la translocation t(11;14).
  • Ponction médullaire réalisée à l'inclusion pour analyses MRD
  • Admissible à la greffe autologue de cellules souches
  • MCL non traité auparavant
  • Stade Ann Arbor II-IV nécessitant un traitement
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Consentement éclairé écrit
  • Patient affilié à tout régime de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Maladie cardiaque grave : York Heart Association (NYHA) grade 3-4
  • Insuffisance hépatique (ALanine Amino Transferase (ALAT)/ASparagin Amino Transferase (ASAT) ≥ 2,5 Limite Supérieure de la Normale (ULN), bilirubine ≥ 1,5 ULN), rénale (clairance de la créatinine calculée < 50 ml/min) ou d'autres fonctions organiques susceptibles d'interférer avec le traitement, s'il n'est pas lié à un lymphome.
  • Antécédents de maladie hépatique chronique
  • Maladie veino-occlusive hépatique ou syndrome d'obstruction sinusoïdale
  • L'une des anomalies de laboratoire suivantes, si elle n'est pas le résultat d'une infiltration de BM :
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/mm3 (1,5 x 109/L)
  • Numération plaquettaire < 75 000/mm3 (75 x 109/L)
  • Grossesse/Allaitement
  • Hommes ou femmes fertiles en âge de procréer sauf si :
  • chirurgicalement stérile ou ≥ 2 ans après le début de la ménopause
  • désireux d'utiliser une méthode contraceptive très efficace
  • Patients atteints d'une tumeur maligne qui a été traitée mais sans intention curative, à moins que la tumeur maligne soit en rémission sans traitement depuis ≥ 5 ans avant l'inscription. Les patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou de mélanome de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles.
  • Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou toute autre infection active non contrôlée par un traitement.
  • Infection virale par le virus de l'hépatite B (VHB) définie comme un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et/ou un anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) positif anti-HBc négatif, anti-HBs positif) sont éligibles. Mais les patients qui sont immunisés en raison d'une infection naturelle par l'hépatite B doivent consulter des spécialistes des maladies du foie avant le début du traitement et doivent être surveillés et pris en charge conformément aux normes médicales locales pour prévenir la réactivation de l'hépatite.
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
  • Vaccination avec un vaccin vivant au moins 28 jours avant l'inclusion (déplétion prolongée en lymphocytes B)
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins. Sensibilité ou allergie connue aux produits murins
  • Maladie ou condition psychiatrique qui pourrait interférer avec leur capacité à comprendre les exigences de l'étude.
  • Personne privée de sa liberté par décision judiciaire ou administrative
  • Personne hospitalisée sans consentement
  • Personne majeure sous protection légale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Induction - ASCT - entretien
Induction : 4 cycles de GA-DHAP tous les 21 jours - Régime de conditionnement et ASCT : GA-BEAM + Transplantation autologue - Maintenance : Obinutuzumab tous les 2 mois pendant 3 ans puis tous les mois pour les patients avec MRD positive
Médicament: Obinutuzumab
1000 mg J1, J8, J15 dans GA-DHAP 1000 mg J-8 dans GA-BEAM 1000 mg tous les 2 mois pendant 3 ans puis tous les mois si MRD+
Autres noms:
  • Géorgie
  • GA101
Médicament: Dexaméthasone
40 mg J1 à J4 dans GA-DHAP
Médicament: Aracytine
2g/m² D1 & D2 dans GA-DHAP 400 mg/m² D-6 à -3 dans GA-BEAM
Autres noms:
  • Cytarabine
Médicament: Cisplatine
100 mg/m² D1 dans GA-DHAP
Médicament: Étoposide
400 mg/m² J-6 à J-3 dans GA-BEAM
Médicament: Melphalan
140 mg/m² D-2 dans GA-BEAM
Médicament: Carmustine
300 mg/m² J-7 dans GA-BEAM
Autres noms:
  • BCNU
  • BiCNU

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie résiduelle moléculaire (MRM) dans la moelle osseuse après 4 cycles de GA-DHAP
Délai: 4 cycles (1 cycle dure 21 jours)
évaluer l'efficacité de l'obinutuzumab (GA101) initial au niveau moléculaire (MRD) dans la moelle osseuse après induction chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) non traité précédemment et traités par DHAP
4 cycles (1 cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse selon Cheson 99
Délai: 5,5 ans (2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien)
La réponse après 2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien sera évaluée. L'évaluation de la réponse sera basée sur les critères de l'International Workshop to Standardize Response for Non Hodgkin Lymphoma (NHL) (Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkin's lymphoma (Cheson, 1999).
5,5 ans (2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien)
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 5,5 ans (2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien)
La réponse après 2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien sera évaluée. L'évaluation de la réponse sera basée sur les critères de l'International Workshop to Standardize Response for NHL (Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkin's lymphoma (Cheson, 1999)
5,5 ans (2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien)
Résultat de la tomographie par émission de positrons (TEP)
Délai: 5,5 ans (2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien)
Le résultat TEP après 2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien sera évalué. L'évaluation de la TEP sera basée sur les critères de Lugano 2014 (selon Cheson & al. Journal d'oncologie clinique 2015).
5,5 ans (2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien)
MRD
Délai: 5,5 ans (2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien)
La maladie résiduelle moléculaire (MRM) après 2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien sera évaluée. L'évaluation de la MRD sera basée sur le niveau moléculaire dans la moelle osseuse (BM) conformément aux directives du réseau européen du lymphome à cellules du manteau (EU-MCL).
5,5 ans (2,5 ans de traitement et 3 ans d'entretien)
MRD et après maintenance "à la demande"
Délai: 8,5 ans (2,5 ans de traitement et 2x3 ans d'entretien)
La maladie résiduelle moléculaire (MRM) après entretien "à la demande" sera évaluée. L'évaluation de la MRD sera basée sur le niveau moléculaire dans BM conformément aux directives du réseau EU MCL.
8,5 ans (2,5 ans de traitement et 2x3 ans d'entretien)
Survie sans progression (PFS)
Délai: 8,5 ans (2,5 ans de traitement et 2x3 ans d'entretien)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'étude et la première observation de la progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. Si un sujet n'a pas progressé ou est décédé, la PFS sera censurée au moment de la dernière visite avec une évaluation adéquate.
8,5 ans (2,5 ans de traitement et 2x3 ans d'entretien)
Survie globale (SG)
Délai: 8,5 ans (2,5 ans de traitement et 2x3 ans d'entretien)
La SG sera mesurée à partir de la date d'inclusion jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants seront censurés à leur dernière date de contact
8,5 ans (2,5 ans de traitement et 2x3 ans d'entretien)
Nombre de patients pour lesquels la collecte de cellules souches échouera
Délai: 3 années
L'échec de la collecte de cellules souches sera évalué après le traitement d'induction
3 années
Durée de la négativité MRD
Délai: 8,5 ans (2,5 ans de traitement et 2x3 ans d'entretien)
La durée de la négativité du MRD est définie comme le temps écoulé entre la date d'obtention du premier MRD négatif et la date du MRD positif. La durée ou la négativité MRD serait évaluée pour les patients présentant au moins une négativité MRD et comme critère de survie.
8,5 ans (2,5 ans de traitement et 2x3 ans d'entretien)
Durée du traitement
Délai: 9 années
9 années
Dose moyenne
Délai: 9 années
9 années
Nombre d'arrêts prématurés de traitement
Délai: 9 années
9 années
Fréquence d'arrêt prématuré du traitement
Délai: 9 années
9 années
Nombre d'arrêts d'études
Délai: 9 années
9 années
Fréquence d'arrêt de l'étude
Délai: 9 années
9 années
Nombre d'événements indésirables
Délai: 9 années
9 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Lymphoma Academic Research Organisation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Olivier Hermine, Pr, Hopital Necker - Paris
  • Chercheur principal: Steven LE GOUILL, Pr, Nantes university hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

2 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2016

Première publication (Estimé)

12 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LyMa101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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