AbGn-107:n tutkimus potilailla, joilla on maha-, paksusuolen-, haima- tai sappisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta. Potilas voi olla kumpaa tahansa sukupuolta ja mitä tahansa rotua/etnistä alkuperää.

2. Histologisesti vahvistettu, kemorefraktiivinen, paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen mahalaukun (mukaan lukien GE-liitos), kolorektaali- tai haiman adenokarsinooma tai sappisyöpä (mukaan lukien kolangiokarsinooma, sappirakko- ja ampullaarinen karsinooma).

   1. Potilaalla ei saa olla hoitovaihtoehtoja (esim. yksi metastaattinen fokus maksassa potilaalla, jolla on MCRC ja jolle voidaan tehdä metastasektomia).

   2. Kemo-refractory määritellään seuraavasti:

      • Edistyneen tai metastaattisen maha- tai haima- tai sappisyövän vähintään yhden aikaisemman systeemisen tavanomaisen hoidon linjan eteneminen tai sen sietäminen.
      • Edistyneen tai metastaattisen paksusuolensyövän eteneminen tai sen jälkeen tai sietokyky vähintään kahdella aikaisemmalla systeemisellä hoidon linjalla.
      • Potilaat, jotka ovat edenneet/uistuneet aiemman vaiheen taudin neoadjuvantti-/adjuvanttikemoterapian jälkeen, jos se on päättynyt edellisten 6 kuukauden aikana, ovat kelpoisia.
3. Arkistoidun kudoksen on oltava kaikkien potilaiden saatavilla (sekä annoksen suurennus- että laajennuskohortit). Ainoastaan ​​annoksen eskalointi – Jos kudosta ei ole saatavilla, potilaiden voidaan silti katsoa olevan kelvollisia mukaan ottamiseen, jos kaikki muut kelpoisuuskriteerit vahvistetaan ja kun asiasta on keskusteltu sponsorin lääkärin kanssa ja saatu hyväksyntä. Vain kohortin laajennuskudoksen on vahvistettava korkea AG7-antigeenin ilmentyminen esiseulontajakson aikana, mikä määritellään immuunireaktiiviseksi pisteeksi (IRS) ≥8, diastatiikan perusteella alkuperäisestä diagnostisesta biopsiamateriaalista tai uusiutuvan/metastaattisen taudin biopsiasta ennen rekisteröintiä. .
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-1.

6. Riittävä elinten toiminta 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, mistä on osoituksena:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l,
   2. hemoglobiini ≥9 g/dl,
   3. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l,
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min,
   5. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, lukuun ottamatta Gilbertin tautia sairastavia potilaita, jotka ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3 mg/dl.
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) < 2,5 x ULN, tai, jos maksametastaaseja on dokumentoitu, ≤ 5 x ULN.
7. Kyky noudattaa annos- ja käyntiaikatauluja.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCP) on oltava negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista. WOCP:n ja miesten, joiden kumppanit ovat WOCP:itä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (alle 1 % vuodessa).
9. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
10. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa jatkuva, ratkaisematon haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Asteen ≥2 lääkkeeseen liittyvä toksisuus (paitsi hiustenlähtö, erektiokyvyttömyys, tinnitus, kuumat aallot ja libidon menetys), jotka liittyvät aiempaan hoitoon. Sellaisten potilaiden mukaan ottaminen, joilla on jatkuva neuropatia tai aste ≥2 kuulon heikkeneminen aikaisemmasta hoidosta johtuen, edellyttää keskustelua toimeksiantajan kanssa.
2. Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
3. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
4. Mikä tahansa kemoterapia 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
5. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen mahdollisesti terapeuttisella aineella tai toisen tutkimustuotteen saaminen 21 päivän tai 5 plasman puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä lääkkeen antopäivää (päivä 1).
6. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voivat olla tukikelpoisia edellyttäen, että heidät on hoidettu lopullisesti ja he ovat kliinisesti stabiileja sponsorin kanssa keskusteltuaan. Hoidettu tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus ei ole sallittua.
7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita, ellei ole kliinistä epäilystä, että potilas saattaa olla HIV-positiivinen.
8. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C. HBV- ja HCV-testit vaaditaan ennen päivää 1.
9. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai tilanne, muu kuin tutkittava tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan heikentäisi heidän kykyään saada tai sietää suunniteltua hoitoa tai häiritä tutkimuksen arviointeja tai optimaalista osallistumista tutkimukseen.
10. Raskaus tai imetys.