Une étude sur l'AbGn-107 chez des patients atteints d'un cancer gastrique, colorectal, pancréatique ou biliaire

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans. Un patient peut être de l'un ou l'autre sexe et de n'importe quelle race/ethnie.

2. Adénocarcinome histologiquement confirmé, chimio-réfractaire, localement avancé, récurrent ou métastatique gastrique (y compris la jonction GE), colorectal ou pancréatique ou cancer des voies biliaires (y compris le cholangiocarcinome, la vésicule biliaire et les carcinomes ampullaires).

   1. Le patient ne doit pas disposer d'options curatives (par exemple, un seul foyer métastatique dans le foie chez un patient atteint de MCRC éligible à une métastasectomie).

   2. Chimio-réfractaire est défini comme :

      • Progression pendant ou après, ou intolérance à, au moins une ligne antérieure de traitement systémique standard pour les cancers gastriques, pancréatiques ou biliaires avancés ou métastatiques.
      • Progression pendant ou après, ou intolérance à au moins deux lignes antérieures de traitement systémique standard pour les cancers colorectaux avancés ou métastatiques.
      • Les patients qui ont progressé / récidivé après une chimiothérapie néoadjuvante / adjuvante pour une maladie à un stade précoce, si elle a été complétée au cours des 6 mois précédents, sont éligibles.
3. Les tissus archivés doivent être disponibles pour tous les patients (cohortes d'augmentation de dose et d'expansion). Escalade de dose uniquement - Si le tissu n'est pas disponible, les patients peuvent toujours être considérés comme éligibles pour l'inscription, si tous les autres critères d'éligibilité sont confirmés et après discussion et approbation par le moniteur médical du sponsor. L'expansion de la cohorte uniquement - Le tissu doit être une expression élevée confirmée de l'antigène AG7 pendant la période de présélection, définie comme un score immunoréactif (IRS) ≥ 8, via des lames de matériel de biopsie diagnostique d'origine ou une biopsie d'une maladie récurrente / métastatique, avant l'inscription .
4. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
5. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

6. Fonction organique adéquate dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, comme en témoigne :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L,
   2. Hémoglobine ≥9 g/dL,
   3. Numération plaquettaire ≥100 x 10^9/L,
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min,
   5. Bilirubine totale <1,5 x LSN, sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert qui sont éligibles si la bilirubine totale ≤ 3 mg/dL.
   6. Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxalacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) <2,5 x LSN, ou, en présence de métastases hépatiques documentées, ≤5 x LSN.
7. Capacité à respecter les horaires des doses et des visites.
8. Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant l'inscription. WOCP et les hommes dont les partenaires sont WOCP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (moins de 1 % par an).
9. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
10. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Toute toxicité liée au médicament persistante et non résolue de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥2 (à l'exception de l'alopécie, de l'impuissance érectile, des acouphènes, des bouffées de chaleur et de la perte de libido) associée à un traitement antérieur. L'inclusion de patients atteints de neuropathie persistante ou de perte auditive de grade ≥2 en raison d'un traitement antérieur nécessite une discussion avec le promoteur.
2. Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
3. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
4. Toute chimiothérapie dans les 30 jours suivant l'inscription.
5. Participation à toute autre étude clinique avec un agent potentiellement thérapeutique ou réception d'un autre produit expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vies plasmatiques, selon la plus longue des deux, avant le premier jour d'administration du médicament (jour 1).
6. Métastases actives du système nerveux central. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales peuvent être éligibles, à condition qu'ils aient été définitivement traités et qu'ils soient cliniquement stables, après discussion avec le promoteur. Les maladies leptoméningées traitées ou non ne sont pas autorisées.
7. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue ou affection maligne connue liée au VIH. Remarque : Le test de dépistage du VIH n'est pas requis à moins qu'il n'y ait une suspicion clinique que le patient pourrait être séropositif.
8. Hépatite active connue B ou C. Des tests VHB et VHC sont requis avant le jour 1.
9. Toute condition ou situation cliniquement significative, autre que la condition étudiée qui, de l'avis de l'investigateur, altérerait leur capacité à recevoir ou à tolérer le traitement prévu, ou interférerait avec les évaluations de l'étude ou la participation optimale à l'étude.
10. Grossesse ou allaitement.