Um estudo de AbGn-107 em pacientes com câncer gástrico, colorretal, pancreático ou biliar

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos. Um paciente pode ser de qualquer sexo e de qualquer raça/etnia.

2. Histologicamente confirmado, quimiorrefratário, localmente avançado, recorrente ou metastático gástrico (incluindo junção GE), colorretal ou adenocarcinoma pancreático ou câncer biliar (incluindo colangiocarcinoma, vesícula biliar e carcinomas ampulares).

   1. O paciente não deve ter opções curativas disponíveis (por exemplo, um único foco metastático no fígado em um paciente com MCRC elegível para metastasectomia).

   2. Quimiorrefratário é definido como:

      • Progressão ou após, ou intolerância a, pelo menos, uma linha anterior de terapia sistêmica padrão para cânceres gástricos, pancreáticos ou biliares avançados ou metastáticos.
      • Progressão ou após, ou intolerância a, pelo menos, duas linhas anteriores de terapia sistêmica padrão para câncer colorretal avançado ou metastático.
      • Os pacientes que progrediram/recorreram após quimioterapia neoadjuvante/adjuvante para estágio inicial da doença, se completados nos últimos 6 meses, são elegíveis.
3. O tecido arquivado deve estar disponível para todos os pacientes (ambos escalonamento de dose e coortes de expansão). Apenas escalonamento de dose - Se o tecido não estiver disponível, os pacientes ainda podem ser considerados elegíveis para inscrição, se todos os outros critérios de elegibilidade forem confirmados e após discussão e aprovação do monitor médico do patrocinador. A expansão de tecido apenas de coorte deve ser para confirmar a alta expressão do antígeno AG7 durante o período de pré-triagem, definido como pontuação imunorreativa (IRS) ≥8, por meio de lâminas de material de biópsia de diagnóstico original ou biópsia de doença recorrente/metastática, antes da inscrição .
4. Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1
5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

6. Função adequada do órgão dentro de 3 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, conforme evidenciado por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L,
   2. Hemoglobina ≥9 g/dL,
   3. Contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L,
   4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) ou uma depuração de creatinina calculada >60 mL/min,
   5. Bilirrubina total <1,5 x LSN, exceto para pacientes com doença de Gilbert que são elegíveis se bilirrubina total ≤ 3 mg/dL.
   6. Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxalacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) <2,5 x LSN ou, na presença de metástases hepáticas documentadas, ≤5 x LSN.
7. Capacidade de cumprir horários de dosagem e visitas.
8. As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da inscrição. WOCP e homens cujos parceiros são WOCP devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (menos de 1% ao ano).
9. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
10. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Qualquer toxicidade persistente e não resolvida dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Grau ≥2 relacionada ao medicamento (exceto alopecia, impotência erétil, zumbido, ondas de calor e perda da libido) associada a tratamento anterior. A inclusão de pacientes com neuropatia persistente ou perda auditiva de Grau ≥2 devido a tratamento anterior requer discussão com o patrocinador.
2. Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
3. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
4. Qualquer quimioterapia dentro de 30 dias após a inscrição.
5. Participação em qualquer outro estudo clínico com um agente potencialmente terapêutico ou recebimento de outro produto experimental dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas plasmáticas, o que for maior, antes do primeiro dia de administração do medicamento (Dia 1).
6. Metástases ativas do sistema nervoso central. Pacientes com histórico de metástases cerebrais podem ser elegíveis, desde que tenham sido tratados definitivamente e estejam clinicamente estáveis, após discussão com o patrocinador. Doença leptomeníngea tratada ou não tratada não é permitida.
7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou uma malignidade conhecida relacionada ao HIV. Observação: o teste de HIV não é necessário, a menos que haja qualquer suspeita clínica de que o paciente possa ser HIV positivo.
8. Hepatite B ou C ativa conhecida. Testes de HBV e HCV são necessários antes do Dia 1.
9. Qualquer condição ou situação clinicamente significativa, além da condição em estudo que, na opinião do investigador, prejudicaria sua capacidade de receber ou tolerar o tratamento planejado ou interferiria nas avaliações do estudo ou na participação ideal no estudo.
10. Gravidez ou amamentação.