En studie av AbGn-107 hos patienter med mag-, kolorektal-, pankreascancer eller gallcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år. En patient kan vara av båda könen och av vilken ras/etnisk tillhörighet som helst.

2. Histologiskt bekräftad, kemo-refraktär, lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande gastrisk (inklusive GE-junction), kolorektal eller pankreatisk adenokarcinom eller gallcancer (inklusive kolangiokarcinom, gallblåsa och ampulära karcinom).

   1. Patienten får inte ha tillgängliga botande alternativ (t.ex. ett enda metastaserande fokus i levern hos en patient med MCRC som är kvalificerad för metastasektomi).

   2. Kemo-refraktär definieras som:

      • Progression på eller efter, eller intolerant mot, minst en tidigare linje av standardsystemisk terapi för avancerad eller metastaserad mag- eller pankreascancer eller gallcancer.
      • Progression på eller efter, eller intolerant mot, minst två tidigare linjer av standardsystemisk terapi för avancerad eller metastaserad kolorektal cancer.
      • Patienter som har progredierat/återfallit efter neoadjuvant/adjuvant kemoterapi för tidigare sjukdomsstadium, om de fullbordats inom de föregående 6 månaderna, är berättigade.
3. Arkiverad vävnad måste finnas tillgänglig för alla patienter (både dosöknings- och expansionskohorter). Endast dosupptrappning - Om vävnad inte är tillgänglig kan patienter fortfarande anses vara kvalificerade för inskrivning, om alla andra behörighetskriterier bekräftas och efter diskussion med och godkännande av sponsorns medicinska monitor. Endast kohortexpansion-vävnad måste vara till bekräftat högt uttryck av AG7-antigen under pre-screeningsperioden, definierat som immunreaktiv poäng (IRS) ≥8, via objektglas från originaldiagnostiskt biopsimaterial eller biopsi av återkommande/metastaserande sjukdom, före inskrivning .
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-1.

6. Tillräcklig organfunktion inom 3 veckor före första studieläkemedlets administrering, vilket framgår av:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L,
   2. Hemoglobin ≥9 g/dL,
   3. Trombocytantal ≥100 x 10^9/L,
   4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) eller en beräknad kreatininclearance >60 ml/min,
   5. Totalt bilirubin <1,5 x ULN, förutom för patienter med Gilberts sjukdom som är berättigade om totalbilirubin ≤ 3 mg/dL.
   6. Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxalättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) <2,5 x ULN, eller, i närvaro av dokumenterade levermetastaser, ≤5 x ULN.
7. Förmåga att följa doserings- och besöksscheman.
8. Kvinnor i fertil ålder (WOCP) måste ha ett negativt graviditetstestresultat före inskrivningen. WOCP och män vars partner är WOCP måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (mindre än 1 % per år).
9. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
10. Förväntad livslängd på minst 3 månader.

Exklusions kriterier:

1. Eventuella ihållande, olösta Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥2 läkemedelsrelaterad toxicitet (förutom alopeci, erektil impotens, tinnitus, värmevallningar och förlust av libido) i samband med tidigare behandling. Inkludering av patienter med ihållande neuropati eller hörselnedsättning Grad ≥2 på grund av tidigare behandling kräver diskussion med sponsorn.
2. Strålbehandling inom 2 veckor före första studieläkemedlets administrering.
3. Större operation inom 3 veckor före första studieläkemedlets administrering.
4. Eventuell kemoterapi inom 30 dagar efter inskrivningen.
5. Deltagande i någon annan klinisk studie med ett potentiellt terapeutiskt medel eller mottagande av en annan prövningsprodukt inom 21 dagar eller 5 plasmahalveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dagen av läkemedelsadministrering (dag 1).
6. Aktiva metastaser i centrala nervsystemet. Patienter med en historia av hjärnmetastaser kan komma i fråga, förutsatt att de har blivit definitivt behandlade och är kliniskt stabila, efter diskussion med sponsor. Behandlad eller obehandlad leptomeningeal sjukdom är inte tillåten.
7. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller en känd HIV-relaterad malignitet. Obs: HIV-testning krävs inte om det inte finns någon klinisk misstanke om att patienten kan vara HIV-positiv.
8. Känd aktiv hepatit B eller C. HBV- och HCV-tester krävs före dag 1.
9. Varje kliniskt signifikant tillstånd eller situation, förutom det tillstånd som studeras, som, enligt utredarens uppfattning, skulle försämra deras förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen, eller störa studieutvärderingarna eller optimalt deltagande i studien.
10. Graviditet eller amning.