Badanie AbGn-107 u pacjentów z rakiem żołądka, jelita grubego, trzustki lub dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat. Pacjent może być dowolnej płci i dowolnej rasy/pochodzenia etnicznego.

2. Potwierdzony histologicznie, oporny na chemioterapię, miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy gruczolakorak żołądka (w tym połączenia GE), jelita grubego lub trzustki lub rak dróg żółciowych (w tym rak dróg żółciowych, rak pęcherzyka żółciowego i raki ampułkowe).

   1. Pacjent nie może mieć dostępnych możliwości wyleczenia (np. pojedyncze ognisko przerzutowe w wątrobie u pacjenta z MCRC kwalifikującego się do przerzutu).

   2. Chemooporny definiuje się jako:

      • Progresja lub nietolerancja co najmniej jednej wcześniejszej linii standardowego leczenia systemowego zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka, trzustki lub dróg żółciowych.
      • Progresja lub nietolerancja co najmniej dwóch wcześniejszych linii standardowej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego.
      • Kwalifikują się pacjenci, u których doszło do progresji/nawrotu po chemioterapii neoadiuwantowej/adiuwantowej we wcześniejszym stadium choroby, jeśli ukończono ją w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Zarchiwizowana tkanka musi być dostępna dla wszystkich pacjentów (zarówno dla kohort zwiększania dawki, jak i rozszerzania). Tylko zwiększanie dawki — jeśli tkanka nie jest dostępna, pacjentów nadal można uznać za kwalifikujących się do włączenia, jeśli wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne zostaną potwierdzone i po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitora medycznego sponsora. Tylko rozszerzenie kohorty — tkanka musi mieć potwierdzoną wysoką ekspresję antygenu AG7 w okresie przed badaniem przesiewowym, zdefiniowaną jako wynik odpowiedzi immunologicznej (IRS) ≥ 8, na podstawie preparatów z oryginalnego materiału diagnostycznego z biopsji lub biopsji nawrotu/przerzutów choroby, przed włączeniem .
4. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1
5. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

6. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, o czym świadczą:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 10^9/L,
   2. Hemoglobina ≥9 g/dl,
   3. Liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/L,
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny >60 ml/min,
   5. Bilirubina całkowita <1,5 x ULN, z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, którzy kwalifikują się, jeśli bilirubina całkowita ≤ 3 mg/dl.
   6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) <2,5 x GGN lub, w obecności udokumentowanych przerzutów do wątroby, ≤5 x GGN.
7. Umiejętność przestrzegania harmonogramów dawkowania i wizyt.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem. WOCP i mężczyźni, których partnerzy są WOCP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji uważa się taką, która charakteryzuje się niskim odsetkiem niepowodzeń (poniżej 1% rocznie).
9. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
10. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek uporczywa, nierozwiązana toksyczność związana z lekiem stopnia ≥2 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia ≥2 (z wyjątkiem łysienia, impotencji erekcji, szumów usznych, uderzeń gorąca i utraty libido) związana z wcześniejszym leczeniem. Włączenie pacjentów z przetrwałą neuropatią lub ubytkiem słuchu stopnia ≥2 w wyniku wcześniejszego leczenia wymaga omówienia ze sponsorem.
2. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
3. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
4. Jakakolwiek chemioterapia w ciągu 30 dni od rejestracji.
5. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z potencjalnym środkiem terapeutycznym lub otrzymanie innego badanego produktu w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania w osoczu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym dniem podania leku (Dzień 1).
6. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że zostali ostatecznie wyleczeni i są stabilni klinicznie, po omówieniu ze sponsorem. Leczona lub nieleczona choroba opon mózgowo-rdzeniowych jest niedozwolona.
7. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znany nowotwór złośliwy związany z HIV. Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie, że pacjent może być nosicielem wirusa HIV.
8. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Testy HBV i HCV są wymagane przed 1. dniem.
9. Każdy klinicznie istotny stan lub sytuacja, inna niż badana, która w opinii badacza osłabiłaby ich zdolność do otrzymania lub tolerowania planowanego leczenia lub zakłóciłaby ocenę badania lub optymalny udział w badaniu.
10. Ciąża lub karmienie piersią.