Исследование AbGn-107 у пациентов с раком желудка, толстой кишки, поджелудочной железы или желчных путей

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет. Пациент может быть любого пола и любой расы/этнической принадлежности.

2. Гистологически подтвержденный, химиорезистентный, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический рак желудка (включая пищеводно-желудочный переход), колоректальный рак или аденокарциному поджелудочной железы или рак желчных путей (включая холангиокарциному, рак желчного пузыря и ампулярный рак).

   1. У пациента не должно быть доступных вариантов лечения (например, одиночный метастатический очаг в печени у пациента с MCRC, подходящего для метастазэктомии).

   2. Химиорезистентность определяется как:

      • Прогрессирование или последующая непереносимость по крайней мере одной предшествующей линии стандартной системной терапии распространенного или метастатического рака желудка, поджелудочной железы или желчных путей.
      • Прогрессирование или последующая непереносимость по крайней мере двух предшествующих линий стандартной системной терапии распространенного или метастатического колоректального рака.
      • Пациенты с прогрессированием/рецидивом после неоадъювантной/адъювантной химиотерапии по поводу более ранней стадии заболевания, если она была завершена в течение предыдущих 6 месяцев, имеют право на участие.
3. Архивные ткани должны быть доступны для всех пациентов (как для групп с повышением дозы, так и для групп расширения). Только повышение дозы. Если ткань недоступна, пациенты могут по-прежнему считаться подходящими для включения в исследование, если все другие критерии приемлемости подтверждены и после обсуждения и одобрения медицинским монитором спонсора. Только расширение когорты - ткань должна иметь подтвержденную высокую экспрессию антигена AG7 в течение периода предварительного скрининга, определяемую как оценка иммунореактивности (IRS) ≥8, с помощью слайдов из оригинального диагностического материала биопсии или биопсии рецидивирующего / метастатического заболевания до регистрации .
4. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0-1.

6. Адекватная функция органов в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата, о чем свидетельствуют:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л,
   2. Гемоглобин ≥9 г/дл,
   3. Количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л,
   4. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина >60 мл/мин,
   5. Общий билирубин <1,5 x ВГН, за исключением пациентов с болезнью Жильбера, у которых общий билирубин ≤ 3 мг/дл.
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутамин-пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) <2,5 x ULN или, при наличии подтвержденных метастазов в печени, ≤5 x ULN.
7. Умение соблюдать дозировку и график посещения.
8. Женщины детородного возраста (WOCP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность до зачисления. WOCP и мужчины, партнеры которых являются WOCP, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (менее 1% в год).
9. Возможность дать письменное информированное согласие
10. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Любые стойкие, неразрешенные общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степени ≥2, связанные с лекарственной токсичностью (за исключением алопеции, эректильной импотенции, шума в ушах, приливов и потери либидо), связанные с предшествующим лечением. Включение пациентов с персистирующей невропатией или потерей слуха ≥2 степени из-за предшествующего лечения требует обсуждения со спонсором.
2. Лучевая терапия в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
3. Серьезная операция в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата.
4. Любая химиотерапия в течение 30 дней после регистрации.
5. Участие в любом другом клиническом исследовании потенциально терапевтического агента или получение другого исследуемого продукта в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения из плазмы, в зависимости от того, что больше, до первого дня приема препарата (день 1).
6. Активные метастазы в ЦНС. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе могут иметь право на участие, при условии, что они прошли окончательное лечение и клинически стабильны после обсуждения со спонсором. Леченное или нелеченое лептоменингеальное заболевание не допускается.
7. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известное злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ. Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если нет клинического подозрения, что пациент может быть ВИЧ-положительным.
8. Известный активный гепатит B или C. Тесты на HBV и HCV необходимы до 1-го дня.
9. Любое клинически значимое состояние или ситуация, кроме изучаемого состояния, которое, по мнению исследователя, ухудшит их способность получать или переносить запланированное лечение, или помешает оценке исследования или оптимальному участию в исследовании.
10. Беременность или кормление грудью.