Een studie van AbGn-107 bij patiënten met maag-, colorectale, alvleesklier- of galkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar. Een patiënt kan van beide geslachten en van elk ras/etniciteit zijn.

2. Histologisch bevestigd, chemo-refractair, lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd maag- (inclusief GE-junctie), colorectaal of pancreasadenocarcinoom of galkanker (inclusief cholangiocarcinoom, galblaas- en ampullaire carcinomen).

   1. De patiënt mag geen curatieve opties hebben (bijv. een enkele metastatische focus in de lever bij een patiënt met MCRC die in aanmerking komt voor metastasectomie).

   2. Chemo-refractair wordt gedefinieerd als:

      • Progressie op of na, of intolerantie voor, ten minste één eerdere lijn van standaard systemische therapie voor gevorderde of gemetastaseerde maag- of pancreas- of galkanker.
      • Progressie op of na, of intolerantie voor, ten minste twee eerdere lijnen van standaard systemische therapie voor gevorderde of gemetastaseerde colorectale kankers.
      • Patiënten met progressie/recidief na neoadjuvante/adjuvante chemotherapie voor een ziekte in een vroeger stadium, indien voltooid binnen de voorgaande 6 maanden, komen in aanmerking.
3. Gearchiveerd weefsel moet beschikbaar zijn voor alle patiënten (zowel dosisescalatie- als expansiecohorten). Alleen dosisescalatie - Als er geen weefsel beschikbaar is, kunnen patiënten nog steeds in aanmerking komen voor inschrijving, als alle andere geschiktheidscriteria zijn bevestigd en na overleg met en goedkeuring door de medische monitor van de sponsor. Uitsluitend cohortuitbreiding Weefsel moet een bevestigde hoge expressie van AG7-antigeen zijn tijdens de pre-screeningperiode, gedefinieerd als immuunreactieve score (IRS) ≥8, via objectglaasjes van origineel diagnostisch biopsiemateriaal of biopsie van recidiverende/gemetastaseerde ziekte, voorafgaand aan inschrijving .
4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0-1.

6. Adequate orgaanfunctie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals blijkt uit:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L,
   2. Hemoglobine ≥9 g/dL,
   3. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L,
   4. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of een berekende creatinineklaring >60 ml/min,
   5. Totaal bilirubine <1,5 x ULN, behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert die in aanmerking komen als totaal bilirubine ≤ 3 mg/dL.
   6. Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) <2,5 x ULN, of, in aanwezigheid van gedocumenteerde levermetastasen, ≤5 x ULN.
7. Mogelijkheid om zich te houden aan dosis- en bezoekschema's.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben. WOCP en mannen van wie de partner WOCP is, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (minder dan 1% per jaar).
9. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
10. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke aanhoudende, onopgeloste Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≥2 geneesmiddelgerelateerde toxiciteit (behalve alopecia, erectiele impotentie, tinnitus, opvliegers en verlies van libido) geassocieerd met eerdere behandeling. Inclusie van patiënten met aanhoudende neuropathie of gehoorverlies Graad ≥2 vanwege eerdere behandeling vereist overleg met de opdrachtgever.
2. Bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Elke chemotherapie binnen 30 dagen na inschrijving.
5. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een mogelijk therapeutisch middel of ontvangst van een ander onderzoeksproduct binnen 21 dagen of 5 plasmahalfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dag van toediening van het geneesmiddel (dag 1).
6. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen, mits definitief behandeld en klinisch stabiel, na overleg met sponsor. Behandelde of onbehandelde leptomeningeale aandoeningen zijn niet toegestaan.
7. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een bekende hiv-gerelateerde maligniteit. Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij er een klinisch vermoeden bestaat dat de patiënt mogelijk HIV-positief is.
8. Bekende actieve hepatitis B of C. HBV- en HCV-tests zijn vereist vóór dag 1.
9. Elke klinisch significante aandoening of situatie, anders dan de aandoening die wordt bestudeerd, die naar de mening van de onderzoeker hun vermogen om de geplande behandeling te krijgen of te verdragen zou aantasten, of de onderzoeksevaluaties of optimale deelname aan de studie zou verstoren.
10. Zwangerschap of borstvoeding.