En studie av AbGn-107 hos pasienter med mage-, kolorektal-, bukspyttkjertel- eller gallekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år. En pasient kan være av begge kjønn og av enhver rase/etnisitet.

2. Histologisk bekreftet, kjemo-refraktær, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk gastrisk (inkludert GE-junction), kolorektal eller pankreas adenokarsinom eller gallekreft (inkludert kolangiokarsinom, galleblære og ampulære karsinomer).

   1. Pasienten må ikke ha kurative alternativer tilgjengelig (f.eks. et enkelt metastatisk fokus i leveren hos en pasient med MCRC som er kvalifisert for metastasektomi).

   2. Kjemo-ildfast er definert som:

      • Progresjon på eller etter, eller intolerant av, minst én tidligere linje med standard systemisk terapi for avansert eller metastatisk gastrisk eller bukspyttkjertel- eller gallekreft.
      • Progresjon på eller etter, eller intolerant overfor, minst to tidligere linjer med standard systemisk terapi for avansert eller metastatisk kolorektal kreft.
      • Pasienter som har progrediert/residivert etter neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi for tidligere stadium av sykdommen, hvis fullført innen de siste 6 månedene, er kvalifisert.
3. Arkivert vev skal være tilgjengelig for alle pasienter (både doseøknings- og ekspansjonskohorter). Kun doseeskalering - Hvis vev ikke er tilgjengelig, kan pasienter fortsatt anses som kvalifisert for registrering, hvis alle andre kvalifikasjonskriterier er bekreftet og etter diskusjon med og godkjenning av sponsormedisinsk monitor. Cohort Expansion Only-vev må være til bekreftet høy ekspresjon av AG7-antigen i løpet av pre-screeningsperioden, definert som immunreaktiv score (IRS) ≥8, via lysbilder fra originalt diagnostisk biopsimateriale eller biopsi av tilbakevendende/metastatisk sykdom, før registrering .
4. Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1.

6. Tilstrekkelig organfunksjon innen 3 uker før første studielegemiddeladministrasjon som dokumentert av:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 10^9/L,
   2. Hemoglobin ≥9 g/dL,
   3. Blodplateantall ≥100 x 10^9/L,
   4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller en beregnet kreatininclearance >60 ml/min.
   5. Total bilirubin <1,5 x ULN, bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom som er kvalifisert hvis total bilirubin ≤ 3 mg/dL.
   6. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaleddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) <2,5 x ULN, eller, i nærvær av dokumenterte levermetastaser, ≤5 x ULN.
7. Evne til å overholde dose- og besøksplaner.
8. Kvinner i fertil alder (WOCP) må ha et negativt graviditetstestresultat før påmelding. WOCP og menn med partnere som er WOCP må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate (mindre enn 1 % per år).
9. Evne til å gi skriftlig informert samtykke
10. Forventet levetid på minst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle vedvarende, uløste vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥2 legemiddelrelatert toksisitet (unntatt alopecia, erektil impotens, tinnitus, hetetokter og tap av libido) assosiert med tidligere behandling. Inkludering av pasienter med vedvarende nevropati eller hørselstap Grad ≥2 på grunn av tidligere behandling krever diskusjon med sponsor.
2. Strålebehandling innen 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon.
3. Større operasjon innen 3 uker før første studielegemiddeladministrasjon.
4. Eventuell kjemoterapi innen 30 dager etter påmelding.
5. Deltakelse i enhver annen klinisk studie med et potensielt terapeutisk middel eller mottak av et annet undersøkelsesprodukt innen 21 dager eller 5 plasmahalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dag med legemiddeladministrering (dag 1).
6. Aktive metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med en historie med hjernemetastaser kan være kvalifisert, forutsatt at de har blitt definitivt behandlet og er klinisk stabile, etter diskusjon med sponsor. Behandlet eller ubehandlet leptomeningeal sykdom er ikke tillatt.
7. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller en kjent HIV-relatert malignitet. Merk: HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er noen klinisk mistanke om at pasienten kan være HIV-positiv.
8. Kjent aktiv hepatitt B eller C. HBV- og HCV-tester er påkrevd før dag 1.
9. Enhver klinisk signifikant tilstand eller situasjon, bortsett fra tilstanden som studeres, som etter utforskerens mening ville svekke deres evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen, eller forstyrre studieevalueringene eller optimal deltakelse i studien.
10. Graviditet eller amming.