Eine Studie zu AbGn-107 bei Patienten mit Magen-, Darm-, Bauchspeicheldrüsen- oder Gallenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre. Ein Patient kann jedes Geschlechts und jede Rasse/Ethnizität haben.

2. Histologisch bestätigtes, chemorefraktäres, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasierendes Magen- (einschließlich GE-Kreuzung), kolorektales oder Pankreas-Adenokarzinom oder Gallenkrebs (einschließlich Cholangiokarzinom, Gallenblasen- und Ampullenkarzinom).

   1. Dem Patienten dürfen keine Heilungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen (z. B. ein einzelner metastatischer Herd in der Leber bei einem Patienten mit MCRC, der für eine Metastasektomie in Frage kommt).

   2. Chemo-refraktär ist definiert als:

      • Progression unter oder nach oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer vorherigen Linie der systemischen Standardtherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen-, Bauchspeicheldrüsen- oder Gallenkrebs.
      • Progression unter oder nach oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens zwei vorherigen Linien der systemischen Standardtherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs.
      • Teilnahmeberechtigt sind Patienten, bei denen nach einer neoadjuvanten/adjuvanten Chemotherapie im Frühstadium der Erkrankung eine Progression/ein erneutes Auftreten aufgetreten ist, wenn die Chemotherapie innerhalb der letzten 6 Monate abgeschlossen wurde.
3. Archiviertes Gewebe muss für alle Patienten verfügbar sein (sowohl Dosissteigerungs- als auch Dosiserweiterungskohorten). Nur Dosiseskalation – Wenn kein Gewebe verfügbar ist, können Patienten dennoch als für die Aufnahme geeignet angesehen werden, wenn alle anderen Zulassungskriterien bestätigt sind und nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den medizinischen Betreuer des Sponsors. Nur Kohortenerweiterung – Gewebe muss vor der Einschreibung durch Objektträger aus dem ursprünglichen diagnostischen Biopsiematerial oder eine Biopsie einer rezidivierenden/metastasierenden Erkrankung während des Vorscreening-Zeitraums bestätigt werden, definiert als Immunreaktiv-Score (IRS) ≥8 .
4. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.

6. Angemessene Organfunktion innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, nachgewiesen durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 10^9/L,
   2. Hämoglobin ≥9 g/dl,
   3. Thrombozytenzahl ≥100 x 10^9/L,
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder eine berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min,
   5. Gesamtbilirubin <1,5 x ULN, außer für Patienten mit Morbus Gilbert, die geeignet sind, wenn Gesamtbilirubin ≤ 3 mg/dl.
   6. Aspartataminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalassigsäure-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) <2,5 x ULN oder, bei Vorliegen dokumentierter Lebermetastasen, ≤5 x ULN.
7. Fähigkeit, Dosis- und Besuchspläne einzuhalten.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) müssen vor der Einschreibung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben. WOCP und Männer, deren Partner WOCP sind, müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung wird als eine Methode definiert, die zu einer geringen Misserfolgsrate führt (weniger als 1 % pro Jahr).
9. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
10. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche anhaltende, ungelöste arzneimittelbedingte Toxizität der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥2 (außer Alopezie, erektile Impotenz, Tinnitus, Hitzewallungen und Libidoverlust), die mit einer früheren Behandlung in Zusammenhang steht. Die Einbeziehung von Patienten mit anhaltender Neuropathie oder Hörverlust Grad ≥2 aufgrund einer früheren Behandlung erfordert eine Rücksprache mit dem Sponsor.
2. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
4. Jede Chemotherapie innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung.
5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem potenziell therapeutischen Wirkstoff oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 21 Tagen oder 5 Plasmahalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem ersten Tag der Arzneimittelverabreichung (Tag 1).
6. Aktive Metastasen im Zentralnervensystem. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte können teilnahmeberechtigt sein, sofern sie nach Rücksprache mit dem Sponsor endgültig behandelt wurden und klinisch stabil sind. Eine behandelte oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung ist nicht zulässig.
7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte HIV-bedingte bösartige Erkrankung. Hinweis: Ein HIV-Test ist nicht erforderlich, es sei denn, es besteht der klinische Verdacht, dass der Patient HIV-positiv sein könnte.
8. Bekannte aktive Hepatitis B oder C. HBV- und HCV-Tests sind vor Tag 1 erforderlich.
9. Jeder klinisch bedeutsame Zustand oder jede Situation, mit Ausnahme des untersuchten Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes seine Fähigkeit, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu tolerieren, beeinträchtigen oder die Studienauswertungen oder die optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
10. Schwangerschaft oder Stillzeit.