Un estudio de AbGn-107 en pacientes con cáncer gástrico, colorrectal, pancreático o biliar

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años. Un paciente puede ser de cualquier sexo y de cualquier raza/etnicidad.

2. Adenocarcinoma gástrico (incluida la unión GE), colorrectal o pancreático confirmado histológicamente, quimiorrefractario, localmente avanzado, recurrente o metastásico o cáncer biliar (incluidos colangiocarcinoma, vesícula biliar y carcinomas ampulares).

   1. El paciente no debe tener opciones curativas disponibles (por ejemplo, un foco metastásico único en el hígado en un paciente con MCRC elegible para metastasectomía).

   2. Quimiorrefractario se define como:

      • Progresión durante o después de, o intolerancia a, al menos una línea previa de terapia sistémica estándar para cánceres gástricos, pancreáticos o biliares avanzados o metastásicos.
      • Progresión durante o después de, o intolerancia a, al menos dos líneas previas de terapia sistémica estándar para cánceres colorrectales avanzados o metastásicos.
      • Los pacientes que han progresado/recurrido después de la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante para la enfermedad en etapa más temprana, si se completaron dentro de los 6 meses anteriores, son elegibles.
3. El tejido archivado debe estar disponible para todos los pacientes (tanto las cohortes de aumento de dosis como las de expansión). Escalamiento de dosis solamente: si no hay tejido disponible, los pacientes aún pueden ser considerados elegibles para la inscripción, si se confirman todos los demás criterios de elegibilidad y después de la discusión y aprobación del monitor médico patrocinador. Cohorte Expansion Only-Tissue debe ser para confirmar una alta expresión del antígeno AG7 durante el período de preselección, definido como puntaje inmunorreactivo (IRS) ≥8, a través de portaobjetos del material de biopsia de diagnóstico original o biopsia de enfermedad metastásica/recurrente, antes de la inscripción .
4. Enfermedad medible por criterios RECIST 1.1
5. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.

6. Función adecuada de los órganos dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, como lo demuestra:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L,
   2. Hemoglobina ≥9 g/dL,
   3. Recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L,
   4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) o un aclaramiento de creatinina calculado >60 ml/min,
   5. Bilirrubina total <1,5 x ULN, excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert que son elegibles si la bilirrubina total es ≤ 3 mg/dl.
   6. Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) <2,5 x ULN o, en presencia de metástasis hepáticas documentadas, ≤5 x ULN.
7. Capacidad para cumplir con los horarios de dosis y visitas.
8. Las mujeres en edad fértil (WOCP) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la inscripción. WOCP y los hombres cuyas parejas son WOCP deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como uno que resulta en una baja tasa de fracaso (menos del 1% por año).
9. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
10. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier toxicidad relacionada con el fármaco de Grado ≥2 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) persistente y no resuelta (excepto alopecia, impotencia eréctil, tinnitus, sofocos y pérdida de la libido) asociada con un tratamiento previo. La inclusión de pacientes con neuropatía persistente o pérdida auditiva Grado ≥2 debido a un tratamiento previo requiere discusión con el patrocinador.
2. Radioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
3. Cirugía mayor en las 3 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
4. Cualquier quimioterapia dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
5. Participación en cualquier otro estudio clínico con un agente potencialmente terapéutico o recepción de otro producto en investigación dentro de los 21 días o 5 semividas plasmáticas, lo que sea mayor, antes del primer día de administración del fármaco (Día 1).
6. Metástasis activas del sistema nervioso central. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales pueden ser elegibles, siempre que hayan recibido un tratamiento definitivo y estén clínicamente estables, después de discutirlo con el patrocinador. No se permite la enfermedad leptomeníngea tratada o no tratada.
7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una neoplasia maligna conocida relacionada con el VIH. Nota: No se requiere la prueba del VIH a menos que exista alguna sospecha clínica de que el paciente pueda ser VIH positivo.
8. Hepatitis B o C activa conocida. Se requieren pruebas de VHB y VHC antes del día 1.
9. Cualquier condición o situación clínicamente significativa, distinta de la condición en estudio que, en opinión del investigador, podría afectar su capacidad para recibir o tolerar el tratamiento planificado, o interferir con las evaluaciones del estudio o la participación óptima en el mismo.
10. Embarazo o lactancia.