Uno studio su AbGn-107 in pazienti con cancro gastrico, colorettale, pancreatico o biliare

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni. Un paziente può essere di entrambi i sessi e di qualsiasi razza/etnia.

2. Adenocarcinoma gastrico (compresa la giunzione GE), colorettale o pancreatico o carcinoma biliare (inclusi colangiocarcinoma, colecisti e carcinomi ampollari) istologicamente confermato, chemio-refrattario, localmente avanzato, ricorrente o metastatico.

   1. Il paziente non deve disporre di opzioni curative disponibili (ad es. un singolo focolaio metastatico nel fegato in un paziente con MCRC idoneo alla metastasectomia).

   2. Chemio-refrattario è definito come:

      • Progressione o in seguito o intolleranza ad almeno una precedente linea di terapia sistemica standard per tumori gastrici, pancreatici o biliari avanzati o metastatici.
      • Progressione su o seguendo, o intollerante ad almeno due precedenti linee di terapia sistemica standard per tumori del colon-retto avanzati o metastatici.
      • Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto progressione/recidiva dopo chemioterapia neoadiuvante/adiuvante per malattia in stadio precedente, se completata nei 6 mesi precedenti.
3. Il tessuto archiviato deve essere disponibile per tutti i pazienti (sia coorti di aumento della dose che di espansione). Solo aumento della dose: se il tessuto non è disponibile, i pazienti possono comunque essere considerati idonei per l'arruolamento, se tutti gli altri criteri di ammissibilità sono confermati e dopo discussione e approvazione da parte del monitor medico dello sponsor. Solo il tessuto di espansione della coorte deve confermare l'alta espressione dell'antigene AG7 durante il periodo di pre-screening, definito come punteggio immuno-reattivo (IRS) ≥8, tramite vetrini da materiale bioptico diagnostico originale o biopsia di malattia ricorrente/metastatica, prima dell'arruolamento .
4. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
5. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.

6. Adeguata funzionalità degli organi nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, come evidenziato da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 10^9/L,
   2. Emoglobina ≥9 g/dL,
   3. Conta piastrinica ≥100 x 10^9/L,
   4. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) o una clearance della creatinina calcolata >60 mL/min,
   5. Bilirubina totale <1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert che sono idonei se bilirubina totale ≤ 3 mg/dL.
   6. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) <2,5 x ULN o, in presenza di metastasi epatiche documentate, ≤5 x ULN.
7. Capacità di aderire alla dose e ai programmi di visita.
8. Le donne in età fertile (WOCP) devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima dell'arruolamento. WOCP e uomini i cui partner sono WOCP devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (meno dell'1% all'anno).
9. Capacità di fornire il consenso informato scritto
10. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi tossicità correlata al farmaco di grado ≥2 persistente e irrisolta secondo i criteri di terminologia comune (CTCAE) (eccetto alopecia, impotenza erettile, tinnito, vampate di calore e perdita della libido) associata a un trattamento precedente. L'inclusione di pazienti con neuropatia persistente o ipoacusia di grado ≥2 dovuta a trattamento precedente richiede una discussione con lo sponsor.
2. Radioterapia entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
3. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
4. Qualsiasi chemioterapia entro 30 giorni dall'arruolamento.
5. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico con un agente potenzialmente terapeutico o ricevimento di un altro prodotto sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite plasmatiche, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del primo giorno di somministrazione del farmaco (Giorno 1).
6. Metastasi attive del sistema nervoso centrale. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali possono essere ammissibili, a condizione che siano stati trattati in modo definitivo e siano clinicamente stabili, previa discussione con lo sponsor. La malattia leptomeningea trattata o non trattata non è consentita.
7. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tumore maligno correlato all'HIV. Nota: il test HIV non è richiesto a meno che non vi sia il sospetto clinico che il paziente possa essere sieropositivo.
8. Epatite attiva nota B o C. I test HBV e HCV sono richiesti prima del giorno 1.
9. Qualsiasi condizione o situazione clinicamente significativa, diversa dalla condizione oggetto di studio che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sua capacità di ricevere o tollerare il trattamento pianificato, o interferire con le valutazioni dello studio o la partecipazione ottimale allo studio.
10. Gravidanza o allattamento.