Ribociclib (LEE011) preoperatiivisissa gliooma- ja meningiomapotilaissa

Sisällyttämiskriteerit

• Yksi aikaisempi resektio histologisesti diagnosoidusta Maailman terveysjärjestön (WHO) asteen III tai IV glioomasta tai WHO:n asteen II tai III meningioomasta.
• MRI-todisteet taudin uusiutumisesta
• Glioomien osalta arkistokudoksen on osoitettava: (a) RB-positiivisuus immunohistokemiassa TAI ei RB-mutaatioita seuraavan sukupolven sekvensoinnissa (NGS), (b) kromosomi 9p21.3 -deleetio FISHissa TAI CDKN2A/B/C-häviö ryhmässä CGH TAI CDK4 /6- tai CCND1/2-vahvistus ryhmä-CGH:ssa.
• Meningioomien osalta arkistokudos osoittaa paljon (a) RB-positiivisuutta immunohistokemiassa TAI ei RB-mutaatioita seuraavan sukupolven sekvensoinnissa (NGS).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
• Potilaat ≥ 18-vuotiaat
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajan toimesta, jos sellainen on).
• Potilas on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajan (edustajien) kautta ja suostumuksen tarvittaessa).

(Kirjallinen tietoinen suostumus protokollaa varten on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä. Jos suostumusta ei voida ilmaista kirjallisesti, se on dokumentoitava virallisesti ja todistettava, mieluiten riippumattoman luotettavan todistajan välityksellä.)

• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvistä toksisuuksista ≤ asteeseen 2 (CTCAE v 4.03), edellyttäen että samanaikainen lääkitys on annettu ennen ribosiclib-hoidon aloittamista. Poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, saavat tulla hoitoon.

• Seuraavat laboratoriokriteerit ovat täyttyneet:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l
  • Kalium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium ja natrium laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  • INR ≤1,5
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN.
• Seerumin kokonaisbilirubiini < ULN tai < 3,0 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.

• Potilas, jolla on käytettävissä standardi 12-kytkentäinen EKG seuraavilla parametreilla seulonnassa (määritelty EKG:n keskiarvona):

  • QTcF-väli seulonnassa < 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta)
  • Leposyke 50-90 bpm
• On kyettävä nielemään ribociclib-kapseleita/tabletteja
• Jos potilas saa tamoksifeenia tai toremifeenia, vaaditaan 5 puoliintumisajan pesujakso ennen rekisteröintiä

Poissulkemiskriteerit:

• Arkistokudosta ei ole saatavilla tutkimuskäyttöön.
• Arkistokasvain, joka ei ole Rb-positiivinen
• Ei aikaisempaa sädehoitoa
• Samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät turvallisen kirurgisen hoidon
• Aktiivinen infektio tai kuume > 38,5°C
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin ribosiclibin apuaineelle
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä maapähkinälle, soijalle tai laktoosille
• Aikaisempi hoito ribosiclibillä.
• Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää.
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Aiempi HIV-infektio (testaus ei pakollinen).
• Muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.

• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiohäiriöt.

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  • Dokumentoitu kardiomyopatia
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO) seulonnassa
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen salpaus, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos)
  • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
  • Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia.
  • Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointea ja jota ei voida keskeyttää (5 puoliintumisajan kuluessa tai 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä
  • Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa seulonnassa (QTcF Friderician korjauksella)
  • Systolinen verenpaine (SBP) >160 mmHg tai <90 mmHg seulonnassa

• Saat tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä sitä voida keskeyttää 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista:

  • Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greipit, greippihybridit, pomelot/pummelot, tähtihedelmät, granaattiomenat tai granaattiomenamehu ja Sevillan appelsiinit
  • Niillä on kapea terapeuttinen ikkuna ja ne metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta
  • Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet, ravintolisät, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4:n estäjinä tai indusoijina, tai sellaiset, joilla on tunnettu QT-ajan pidentymisen riski. (Ei sisällä Ca-, Mg-, D-vitamiini- tai KCl-lisäaineita).
• Saat tällä hetkellä varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
• Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai se ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
• Ei ole toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempiin syöpähoitoihin NCI-CTCAE-versioon 4.03, aste <1 (poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on asteen 1 taksaanin aiheuttama neuropatia, mikä tahansa aste hiustenlähtö, amenorrea tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilas saa tutkijan harkinnan mukaan osallistua tutkimukseen.).
• Child-Pugh pisteet B tai C.
• Lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen saakka, mikä on vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.]

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
  • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa) asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä. Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani.
  • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti <1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
  • Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten on täytynyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa, koska lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vaikutusta ei tunneta.
• Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopivat vasomotoriset oireet) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 21 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.