Tutkimus Cilofexorin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi aikuisilla, joilla on primaarinen sklerosoiva kolangiitti ilman kirroosia
tiistai 11. toukokuuta 2021 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin GS-9674:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on primaarinen sklerosoiva kolangiitti ilman kirroosia
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida silofeksorin turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla, joilla on primäärinen sklerosoiva kolangiitti (PSC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta
- Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- University of Calgary Liver Unit (Heritage Medical Research Clinic)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- New Queen Elizabeth Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Lakewood Ranch, Florida, Yhdysvallat, 34211
- Florida Digestive Health Specialists
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Health University Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55117
- Minnesota Gastroenterology, P.A.
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Intermountain Medical Center - Transplant Services
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond, Inc.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Swedish Organ Transplant and Liver Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- PSC-diagnoosi kolangiogrammin perusteella (magneettiresonanssikolangiopankreatografia (MRCP), endoskooppinen retrogradinen kolangiopankreatografia (ERCP) tai perkutaaninen transhepaattinen kolangiogrammi (PTC)) edellisten 12 kuukauden aikana
- Seerumin alkalinen fosfataasi (ALP) > 1,67 x normaalialueen yläraja (ULN)
- Ursodeoksikoolihappoa (UDCA) käyttävien henkilöiden UDCA-annoksen on oltava vakaa vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaa hoidon loppuun asti. Henkilöt, jotka eivät käytä UDCA:ta, eivät käytä UDCA:ta vähintään 12 kuukauteen ennen seulontaa hoidon loppuun asti
- Henkilöille, joille annetaan biologisia hoitoja (esim. antitumor nekroositekijä (TNF) tai anti-integriini monoklonaalisia vasta-aineita), immunosuppressantteja tai systeemisiä kortikosteroideja, annoksen on oltava vakaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja sen odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan.
- Seulonta FibroSURE/FibroTest® <0,75, ellei historiallinen maksabiopsia 12 kuukauden sisällä seulonnasta paljasta kirroosia. Gilbertin oireyhtymää tai hemolyysiä sairastavilla aikuisilla FibroSURE/FibroTest® lasketaan käyttämällä suoraa bilirubiinia kokonaisbilirubiinin sijaan.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 10 x ULN
- Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,2, ellei ole antikoagulanttihoidossa
- Pienitiehyeinen PSC (histologinen todiste PSC:stä normaaleilla sappitiehyillä kolangiografiassa)
- Muut maksasairauden syyt, mukaan lukien sekundaarinen sklerosoiva kolangiitti ja virusperäiset, aineenvaihdunta-, alkoholi- ja muut autoimmuunisairaudet. Henkilöt, joilla on maksan steatoosi, voidaan ottaa mukaan, jos ei ole todisteita alkoholittomasta steatohepatiitista (NASH) tutkijan mielestä tai maksabiopsiassa;
- Nouseva kolangiitti 60 päivän sisällä seulonnasta
- Perkutaaninen dreeni- tai sappitiestentti
- Fibraattien tai obetikolihapon käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa hoidon loppuun asti
Maksakirroosi, joka on määritelty jollakin seuraavista:
- Historiallinen maksabiopsia, joka osoittaa kirroosin (esim. Ludwig-vaihe 4 tai Ishak-vaihe ≥ 5)
- Aiempi dekompensoitunut maksasairaus, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonitulehdus
- Maksan jäykkyys > 14,4 kilopascal (kPa) FibroScanin mukaan
- Nykyinen, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), joka määritellään osittaiseksi Mayo-pisteeksi > 1 ja/tai pisteeksi peräsuolen verenvuodon alueella > 0.
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cilofexor 100 mg (sokkoutettu tutkimusvaihe)
Cilofexor 100 mg + lumelääke vastaa cilofexor 30 mg:aa jopa 12,6 viikon ajan
|
Tabletit suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa
|
|
Kokeellinen: Cilofexor 30 mg (sokkoutettu tutkimusvaihe)
Cilofexor 30 mg + lumelääke vastaa cilofexor 100 mg:aa jopa 12,7 viikon ajan
|
Tabletit suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa
|
|
Placebo Comparator: Placebo (sokkoutettu tutkimusvaihe)
Plasebo vastaa silofeksoria 30 mg + lumelääke vastaa cilofexor 100 mg enintään 12,3 viikkoa
|
Tabletit suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa
|
|
Kokeellinen: Cilofexor (avoin etiketin laajennusvaihe)
Sokkotutkimuksen vaiheen jälkeen kelvolliset osallistujat saivat silofeksoria vielä 97,4 viikon ajan.
|
Tabletit suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittatapahtumia sokeuttamisvaiheen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 30 päivää (enintään 17 viikkoa)
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat, jotka ilmenivät sokkovaiheen aikana, määriteltiin yhdeksi tai molemmiksi seuraavista: 1) Kaikki haittatapahtumat (AE), jotka alkavat tutkimuslääkkeen aloituspäivänä tai sen jälkeen ja viimeistään 30 päivän kuluttua hoidon pysyvästä lopettamisesta. tutkimuslääke sokkovaiheessa (ja ennen ensimmäistä annostelupäivää Open Label Extension (OLE) -vaiheessa) tai 2) kaikki haittavaikutukset, jotka johtavat tutkimuslääkkeen ennenaikaiseen lopettamiseen soketussa vaiheessa.
|
Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 30 päivää (enintään 17 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoa aiheuttavia vakavia haittatapahtumia sokeuttamisvaiheen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 30 päivää (enintään 17 viikkoa)
|
Vakava haittatapahtuma määriteltiin tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johti johonkin seuraavista: kuolema, hengenvaarallinen, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus/syntymä. vika tai lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma tai reaktio.
|
Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 30 päivää (enintään 17 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoon liittyviä poikkeavuuksia laboratoriossa sokeuttamisvaiheen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 30 päivää (enintään 17 viikkoa)
|
Hoidon aiheuttamat laboratoriopoikkeavuudet, jotka ilmenivät sokkovaiheen aikana, määriteltiin arvoiksi, jotka lisäävät vähintään yhden toksisuusasteen lähtötasosta millä tahansa lähtötilanteen jälkeisellä aikapisteellä, viimeiseen sokkovaiheeseen kuuluvan tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärään asti plus 30 päivää (ja ennen OLE-vaiheen ensimmäistä annospäivää).
Myrkyllisyysluokkien määrittämiseen käytettiin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiota 4.03 (0–4, korkeammat arvosanat osoittavat vakavuutta).
|
Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 30 päivää (enintään 17 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Trauner M, Gulamhusein A, Hameed B, Caldwell S, Shiffman ML, Landis C, Eksteen B, Agarwal K, Muir A, Rushbrook S, Lu X, Xu J, Chuang JC, Billin AN, Li G, Chung C, Subramanian GM, Myers RP, Bowlus CL, Kowdley KV. The Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist Cilofexor (GS-9674) Improves Markers of Cholestasis and Liver Injury in Patients With Primary Sclerosing Cholangitis. Hepatology. 2019 Sep;70(3):788-801. doi: 10.1002/hep.30509. Epub 2019 Mar 10.
- Trauner M, Bowlus CL, Gulamhusein A, Hameed B, Caldwell SH, Shiffman ML, Landis C, Muir AJ, Billin A, Xu J, Liu X, Lu X, Chung C, Myers RP, Kowdley KV. Safety and sustained efficacy of the farnesoid X receptor (FXR) agonist cilofexor over a 96-week open-label extension in patients with PSC. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug 4:S1542-3565(22)00720-0. doi: 10.1016/j.cgh.2022.07.024. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. toukokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 24. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 7. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-428-4025
- 2016-002442-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .