肝硬変のない原発性硬化性胆管炎の成人におけるCilofexorの安全性、忍容性、および有効性を評価するための研究
2021年5月11日 更新者：Gilead Sciences
肝硬変を伴わない原発性硬化性胆管炎の被験者における GS-9674 の安全性、忍容性、および有効性を評価する第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、原発性硬化性胆管炎 (PSC) の成人における cilofexor の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Florida
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Lakewood Ranch、Florida、アメリカ、34211
- Florida Digestive Health Specialists
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health University Hospital
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55117
- Minnesota Gastroenterology, P.A.
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84107
- Intermountain Medical Center - Transplant Services
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Richmond、Virginia、アメリカ、23249
- McGuire VA Medical Center
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Richmond、Virginia、アメリカ、23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond, Inc.
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Organ Transplant and Liver Center
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Birmingham、イギリス
- New Queen Elizabeth Hospital NHS Foundation Trust
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Norwich、イギリス、NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Vienna、オーストリア
- Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- University of Calgary Liver Unit (Heritage Medical Research Clinic)
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～68年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -胆管造影（磁気共鳴胆管膵管造影（MRCP）、内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ERCP）、または経皮経肝胆管造影（PTC））に基づくPSCの診断 過去12か月以内
- 血清アルカリホスファターゼ (ALP) > 1.67 x 正常範囲の上限 (ULN)
- ウルソデオキシコール酸 (UDCA) を使用している個人の場合、UDCA の用量は、スクリーニング前の少なくとも 12 か月間、治療終了まで安定していなければなりません。 -UDCAを使用していない個人の場合、治療終了までのスクリーニング前の少なくとも12か月間はUDCAを使用しないでください
- -生物学的治療（抗腫瘍壊死因子（TNF）または抗インテグリンモノクローナル抗体など）、免疫抑制剤、または全身性コルチコステロイドを投与されている個人の場合、用量はスクリーニングの少なくとも3か月前に安定していなければならず、試験全体を通して安定したままであると予想されます
- スクリーニング FibroSURE/FibroTest® <0.75。ただし、スクリーニングから 12 か月以内の歴史的な肝生検で肝硬変が明らかにならない場合を除きます。 ギルバート症候群または溶血のある成人では、総ビリルビンの代わりに直接ビリルビンを使用して FibroSURE/FibroTest® が計算されます。
主な除外基準:
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 10 x ULN
- 総ビリルビン > 2 x ULN
- -抗凝固療法を受けていない限り、国際正規化比（INR）> 1.2
- 小管PSC（胆管造影で正常な胆管を伴うPSCの組織学的証拠）
- 二次硬化性胆管炎およびウイルス性、代謝性、アルコール性、およびその他の自己免疫状態を含む肝疾患のその他の原因。 研究者の意見または肝生検で非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の証拠がない場合、脂肪肝のある個人が含まれる場合があります。
- -スクリーニングから60日以内の上行性胆管炎
- 経皮ドレーンまたは胆管ステントの存在
- -スクリーニング前3か月以内のフィブラートまたはオベチコール酸の使用 治療の終わりまで
以下のいずれかによって定義される肝硬変：
- -肝硬変を示す歴史的な肝生検（例、Ludwigステージ4またはIshakステージ≥5）
- -腹水、肝性脳症または静脈瘤出血を含む非代償性肝疾患の既往歴
- FibroScan による肝硬直 > 14.4 キロパスカル (kPa)
- -部分メイヨースコアが1を超える、および/または直腸出血ドメインのスコアが0を超えると定義された、現在の活動性の炎症性腸疾患（IBD）。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シロフェクサー 100 mg (盲検試験段階)
シロフェクサー 100 mg + プラセボ (シロフェクサー 30 mg に合わせて最大 12.6 週間)
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1日1回食事とともに経口投与される錠剤
他の名前：
1日1回食事とともに経口投与される錠剤
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実験的：シロフェクサー 30 mg (盲検試験段階)
シロフェクサー 30 mg + プラセボで、シロフェクサー 100 mg に合わせて最大 12.7 週間
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1日1回食事とともに経口投与される錠剤
他の名前：
1日1回食事とともに経口投与される錠剤
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プラセボコンパレーター：プラセボ (盲検試験段階)
シロフェクサー 30 mg と一致するプラセボ + シロフェクサー 100 mg と一致するプラセボを最大 12.3 週間
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1日1回食事とともに経口投与される錠剤
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実験的：Cilofexor（オープンラベル延長フェーズ）
盲検試験フェーズに続いて、適格な参加者はさらに最大 97.4 週間シロフェクサーを投与されました。
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1日1回食事とともに経口投与される錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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盲検期に治療に伴う有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで＋30日（最大17週間）
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盲検期に発生した治療に起因する有害事象は、次のいずれかまたは両方として定義されました。盲検期の治験薬（およびオープンラベル延長（OLE）期の最初の投与日の前）、または 2）盲検期の治験薬の早期中止につながるAE。
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初回投与日から最終投与日まで＋30日（最大17週間）
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盲検期に治療に伴う重篤な有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで＋30日（最大17週間）
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重篤な有害事象は、いずれの用量においても、死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害/不能、先天異常/出生のいずれかをもたらす事象として定義されました。欠陥、または医学的に重要なイベントまたは反応。
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初回投与日から最終投与日まで＋30日（最大17週間）
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盲検期に治療に伴う臨床検査値異常を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで＋30日（最大17週間）
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盲検期に発生した治療に起因する臨床検査値異常は、盲検期における治験薬の最終投与日から 30 日 (およびOLE フェーズの最初の投与日の前または当日）。
有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して、毒性グレード (0 ～ 4、グレードが高いほど重症度が高いことを示す) を割り当てました。
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初回投与日から最終投与日まで＋30日（最大17週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Trauner M, Gulamhusein A, Hameed B, Caldwell S, Shiffman ML, Landis C, Eksteen B, Agarwal K, Muir A, Rushbrook S, Lu X, Xu J, Chuang JC, Billin AN, Li G, Chung C, Subramanian GM, Myers RP, Bowlus CL, Kowdley KV. The Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist Cilofexor (GS-9674) Improves Markers of Cholestasis and Liver Injury in Patients With Primary Sclerosing Cholangitis. Hepatology. 2019 Sep;70(3):788-801. doi: 10.1002/hep.30509. Epub 2019 Mar 10.
- Trauner M, Bowlus CL, Gulamhusein A, Hameed B, Caldwell SH, Shiffman ML, Landis C, Muir AJ, Billin A, Xu J, Liu X, Lu X, Chung C, Myers RP, Kowdley KV. Safety and sustained efficacy of the farnesoid X receptor (FXR) agonist cilofexor over a 96-week open-label extension in patients with PSC. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug 4:S1542-3565(22)00720-0. doi: 10.1016/j.cgh.2022.07.024. Online ahead of print.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月29日
一次修了 (実際)
2018年2月28日
研究の完了 (実際)
2020年5月18日
試験登録日
最初に提出
2016年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月21日
最初の投稿 (見積もり)
2016年10月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月11日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。