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Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du cilofexor chez les adultes atteints de cholangite sclérosante primitive sans cirrhose

11 mai 2021 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du GS-9674 chez des sujets atteints de cholangite sclérosante primitive sans cirrhose

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du cilofexor chez les adultes atteints de cholangite sclérosante primitive (CSP).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary Liver Unit (Heritage Medical Research Clinic)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
        • Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • New Queen Elizabeth Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Lakewood Ranch, Florida, États-Unis, 34211
        • Florida Digestive Health Specialists
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55117
        • Minnesota Gastroenterology, P.A.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Medical Center - Transplant Services
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
        • McGuire VA Medical Center
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23226
        • Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond, Inc.
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Organ Transplant and Liver Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic de CSP basé sur une cholangiographie (cholangiopancréatographie par résonance magnétique (MRCP), cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE) ou cholangiographie transhépatique percutanée (PTC)) au cours des 12 derniers mois
  • Phosphatase alcaline sérique (ALP) > 1,67 x limite supérieure de la plage normale (LSN)
  • Pour les personnes sous acide ursodésoxycholique (UDCA), la dose d'UDCA doit avoir été stable pendant au moins 12 mois avant le dépistage jusqu'à la fin du traitement. Pour les personnes ne recevant pas d'UDCA, aucune utilisation d'UDCA pendant au moins 12 mois avant le dépistage jusqu'à la fin du traitement
  • Pour les personnes recevant des traitements biologiques (p. ex., facteur de nécrose tumorale (TNF) ou anticorps monoclonaux anti-intégrine), des immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques, la dose doit avoir été stable au moins 3 mois avant le dépistage et devrait rester stable tout au long de l'essai
  • Dépistage FibroSURE/FibroTest® <0,75 sauf si une biopsie hépatique historique dans les 12 mois suivant le dépistage ne révèle pas de cirrhose. Chez les adultes atteints du syndrome de Gilbert ou d'hémolyse, FibroSURE/FibroTest® sera calculé en utilisant la bilirubine directe au lieu de la bilirubine totale.

Critères d'exclusion clés :

  • Alanine aminotransférase (ALT) > 10 x LSN
  • Bilirubine totale > 2 x LSN
  • Rapport international normalisé (INR) > 1,2 sauf sous traitement anticoagulant
  • CSP à petits canaux (preuve histologique de CSP avec voies biliaires normales à la cholangiographie)
  • Autres causes de maladie hépatique, y compris la cholangite sclérosante secondaire et les maladies virales, métaboliques, alcooliques et autres maladies auto-immunes. Les personnes atteintes de stéatose hépatique peuvent être incluses s'il n'y a pas de preuve de stéatohépatite non alcoolique (NASH) de l'avis de l'investigateur ou d'une biopsie hépatique ;
  • Cholangite ascendante dans les 60 jours suivant le dépistage
  • Présence d'un drain percutané ou d'un stent des voies biliaires
  • Utilisation de fibrates ou d'acide obéticholique dans les 3 mois précédant le dépistage jusqu'à la fin du traitement

  • Cirrhose du foie telle que définie par l'un des éléments suivants :

    • Biopsie hépatique historique démontrant une cirrhose (p. ex., stade Ludwig 4 ou stade Ishak ≥ 5)
    • Antécédents de maladie hépatique décompensée, y compris ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse
    • Raideur du foie > 14,4 kilopascal (kPa) par FibroScan
  • Maladie inflammatoire de l'intestin (MII) active actuelle définie comme un score Mayo partiel > 1 et/ou un score sur le domaine Rectal Bleeding > 0.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cilofexor 100 mg (phase d'étude en aveugle)
Cilofexor 100 mg + placebo pour correspondre au cilofexor 30 mg jusqu'à 12,6 semaines
Médicament: Cilofexor
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Autres noms:
  • GS-9674
Médicament: Placebo correspondant au cilofexor
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Expérimental: Cilofexor 30 mg (phase d'étude en aveugle)
Cilofexor 30 mg + placebo pour correspondre au cilofexor 100 mg jusqu'à 12,7 semaines
Médicament: Cilofexor
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Autres noms:
  • GS-9674
Médicament: Placebo correspondant au cilofexor
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Comparateur placebo: Placebo (phase d'étude en aveugle)
Placebo correspondant au cilofexor 30 mg + placebo correspondant au cilofexor 100 mg pendant 12,3 semaines maximum
Médicament: Placebo correspondant au cilofexor
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Expérimental: Cilofexor (phase d'extension en marque ouverte)
Après la phase d'étude en aveugle, les participants éligibles ont reçu du cilofexor pendant 97,4 semaines supplémentaires.
Médicament: Cilofexor
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Autres noms:
  • GS-9674

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables liés au traitement pendant la phase en aveugle
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose plus 30 jours (jusqu'à 17 semaines)
Les événements indésirables survenus pendant le traitement pendant la phase en aveugle ont été définis comme l'un des événements suivants ou les deux : 1) Tout événement indésirable (EI) dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude dans la phase en aveugle (et avant la première date de dosage dans la phase d'extension en ouvert (OLE)), ou 2) Tout EI entraînant l'arrêt prématuré du médicament à l'étude dans la phase en aveugle.
Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose plus 30 jours (jusqu'à 17 semaines)
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables graves liés au traitement pendant la phase en aveugle
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose plus 30 jours (jusqu'à 17 semaines)
Un événement indésirable grave a été défini comme un événement qui, à n'importe quelle dose, a entraîné l'un des événements suivants : décès, danger de mort, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale/naissance défaut, ou un événement ou une réaction médicalement important.
Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose plus 30 jours (jusqu'à 17 semaines)
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire apparues sous traitement pendant la phase en aveugle
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose plus 30 jours (jusqu'à 17 semaines)
Les anomalies de laboratoire apparues pendant le traitement au cours de la phase en aveugle ont été définies comme des valeurs qui augmentent d'au moins 1 niveau de toxicité par rapport au départ à tout moment après le départ, jusqu'à et y compris la date de la dernière dose du médicament à l'étude dans la phase en aveugle plus 30 jours (et avant ou à la date de la première dose de la phase OLE). La version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) a été utilisée pour attribuer des grades de toxicité (0 à 4, les grades les plus élevés indiquant une plus grande gravité).
Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose plus 30 jours (jusqu'à 17 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

18 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2016

Première publication (Estimation)

24 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-428-4025
  • 2016-002442-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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