Vertailu SYN023:n kerta-annoksen turvallisuuden, PD- ja farmakokinetiikkaan, kun sitä annetaan lisensoiduilla rabiesrokotteilla (RabiesMab)
perjantai 1. helmikuuta 2019 päivittänyt: Synermore Biologics Co., Ltd.
Vaiheen 2 satunnaistettu, sokkoutettu lumekontrolloitu vertailu SYN023:n kerta-annoksen farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan turvallisuudesta, joka annetaan lisensoitujen rabiesrokotteiden kanssa terveillä aikuisilla henkilöillä
Tämä on yksipaikkainen, satunnaistettu, sokkoutettu Imovax- (RVi) ja Rabavert (RVa) rabiesrokotteiden immunogeenisyyden vertailu, kun koehenkilöille annetaan rabiesimmuuniglobuliinia (RIG) tai SYN023:a.
Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen neljästä annosryhmästä: RVi + SYN023, RVi+RIG, RVa+SYN023 ja RVa+RIG.
RVi:n ja RVa:n aloitusannos annetaan yhdessä joko RIG:n tai SYN023:n kanssa).
Raivotautivirusta neutraloiva aktiivisuus (RVNA) ja SYN023:n tasot veressä mitataan kokeen loppuosan ajan, kun taas loput viidestä RVi- ja RVa-annoksesta annetaan.
Tutkimus kestää 112 päivää.
Myös SYN023-pitoisuudet ja anti-SYN023-vasta-aineet mitataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Annetut immunoglobuliinit, jotka on suunnattu rokoteantigeenejä vastaan, voivat estää immuunivasteen rokotteelle.
Sekä rokotusta että immuuniglobuliinia käytetään yhdessä raivotautivirusinfektion altistuksen jälkeisessä profylaksiassa.
SYN023:a (kahden monoklonaalisen vasta-aineen, CTB011 ja CTB012, seos) voidaan käyttää ihmisen rabiesimmuuniglobuliinin sijasta.
Koska SYN023-rokotteen aiheuttaman immuniteetin antagonismin vaara on olemassa, kuten raivotaudin immuuniglobuliinin kanssa, on tarpeen tutkia näiden kahden aineen mahdollisia yhteisvaikutuksia, joita voidaan käyttää samanaikaisesti.
Tämä on yksikohtainen, satunnaistettu, sokkovertailu Imovax- (RVi) ja Rabavert (RVa) rabiesrokotteiden immunogeenisyydestä, kun niitä annetaan samanaikaisesti rabiesimmuuniglobuliinin (RIG) tai SYN023:n kanssa.
Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen neljästä annosryhmästä: RVi + SYN023, RVi + RIG, RVa+SYN023 ja RVa + RIG.
RVi:n ja RVa:n aloitusannos annetaan yhdessä joko RIG:n tai SYN023:n kanssa).
Loput 4 annosta RVi- ja RVa-annosta annetaan lihaksensisäisesti tuotteen pakkausmerkinnöissä kuvatulla tavalla.
Seerumin rabiesvirusta neutraloiva aktiivisuus (RVNA) ja SYN023:n komponenttien seerumipitoisuudet mitataan tutkimuksen loppuosan ajan, kun taas loput viidestä RVi- ja RVa-annoksesta annetaan.
Haitalliset tapahtumat kerätään kokeen ajan.
Tutkimus kestää 112 päivää.
Myös anti-SYN023-vasta-aineet mitataan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
164
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- inVentiv Clinical Research Facility, 1951 NW 7th Ave. Suit 450
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–50-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
- Painoindeksi 18-30 kg/m², mukaan lukien
Naishenkilöiden, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi (eli jotka eivät ole steriloituja ja joilla on edelleen kuukautiset tai vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista, jos vaihdevuodet ovat alkaneet), on:
- Sitoudu välttämään raskautta 28 päivää ennen tutkimuspäivää 0 koko tutkimuksen ajan.
- Jos olet seksuaalisessa suhteessa miehen kanssa, käytä hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi tänä aikana. Hyväksyttäviä menetelmiä raskauden välttämiseksi ovat: vähintään kahden ehkäisymenetelmän käyttö, mukaan lukien estemenetelmän käyttö (esim. miesten kondomi emättimensisäisellä spermisidillä) yhtenä ehkäisymuotona.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen kunkin annoksen saamista.
- Ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan, voi kommunikoida tutkijan kanssa ja antaa tarvittaessa päivitetyt yhteystiedot tutkimuksen ajaksi, hänellä ei ole tällä hetkellä suunnitelmia muuttaa tutkimusalueelta tutkimuksen ajaksi ja ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimusten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Suun lämpötila ≥37,5°C seulonnassa
- Täydellinen verenkuva (CBC) ja verihiutaleiden epänormaalit arvot (> 5 % normaalin ylärajan yläpuolella [ULN] tai > 5 % normaalin alarajan alapuolella [LLN] paikallisia laboratorioparametreja kohti) seulonnassa, lukuun ottamatta absoluuttista lymfosyyttimäärää .
- Epänormaalisti kohonneet aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi (ALP) tai kreatiniini (Cr) arvot seulonnassa (yksittäinen AST-, ALT- tai ALP-testi voi kuitenkin olla >10 % yli ULN per paikalliset laboratorioparametrit)
- Epänormaali PT (INR) PTT
- Epänormaali seulontavirtsan tulos, joka on tutkijan mukaan kliinisesti merkittävä, tai seulontavirtsan mittatikun tulos ≥2+ proteiinia
- Positiivinen seulontavirtsatesti laittomien huumeiden varalta (opiaatit, kokaiini, amfetamiinit, metamfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, tetrahydrokannabinoli, PCP, MDMA ja metadoni)
- Autoimmuunisairauden historia tai todisteet
- Aiemmat, nykyiset tai tulevat mahdolliset immuunikatotilat tai todisteet, mukaan lukien laboratoriotodistus ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1 tai 2 -infektiosta
- Kroonisen hepatiitin historia tai todisteet
- Raivotautitartunnan historia tai todisteet
- Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta akuutista tai kroonisesta sairaudesta, joka voi tutkijan mielestä häiritä lääkkeen turvallisuuden tai immunogeenisyyden arviointia tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden; esimerkiksi kliinisesti merkittävä hengitystie-, kilpirauhasen-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisen, lymfaattisen, onkologisen, sydän- ja verisuonitautien, psykiatrisen, neurologisen, tuki- ja liikuntaelimistön, urogenitaali-, infektio-, tulehduksellinen, immunologinen, dermatologinen tai sidekudossairaushistoria
- Aiemmat tai todisteet allergisesta sairaudesta tai reaktiosta, mukaan lukien haitalliset vasteet terapeuttisille monoklonaalisille vasta-aineille, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden
- Aikaisempi noudattamatta jättäminen, joka tekee tutkijan mielestä epätodennäköiseksi, että tutkittava noudattaa protokollaa
- Aiempi altistuminen rabiesrokotteelle
- Immunoglobuliinin tai verituotteen vastaanotto 90 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0
- Muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kuin inhaloitavien tai paikallisten immunosuppressiivisten lääkkeiden vastaanottaminen 45 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0
- Kehon paino yli 90 kg.
- IgA-puutoksen historia tai näyttöä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Imovax, SYN023
Koehenkilöt saavat SYN023:n ja 5 annosta Imovax-raivotautirokotetta
|
SYN023:n vaikutuksia rabiesrokotteiden Imovaxin ja RabAvertin immunogeenisuuteen verrataan ihmisen rabiesimmuuniglobuliinin vaikutukseen.
Koehenkilöt saavat SYN023 tai HyperRAB ST (ihmisen rabiesimmuuniglobuliini) ja 5 annosta Imovax raivotautirokotetta
|
|
Active Comparator: Imovax, ihmisen rabies-immuuniglobuliini
Koehenkilöt saavat HyperRAB ST:n (ihmisen rabiesimmuuniglobuliini) ja 5 annosta Imovax-raivotautirokotetta
|
Koehenkilöt saavat SYN023 tai HyperRAB ST (ihmisen rabiesimmuuniglobuliini) ja 5 annosta Imovax raivotautirokotetta
SYN023:n vaikutuksia rabiesrokotteiden Imovaxin ja RabAvertin immunogeenisuuteen verrataan ihmisen rabiesimmuuniglobuliinin vaikutukseen.
|
|
Kokeellinen: RabAvert, SYN023
Koehenkilöt saavat SYN023:n ja 5 annosta RabAvert raivotautirokotetta
|
SYN023:n vaikutuksia rabiesrokotteiden Imovaxin ja RabAvertin immunogeenisuuteen verrataan ihmisen rabiesimmuuniglobuliinin vaikutukseen.
Koehenkilöt saavat SYN023 tai HyperRAB ST (ihmisen rabiesimmuuniglobuliini) ja 5 annosta RabAvert raivotautirokotetta
|
|
Active Comparator: RabAvert, ihmisen rabiesimmuuniglobuliini
Koehenkilöt saavat HyperRAB ST (ihmisen rabiesimmuuniglobuliini) ja 5 annosta RabAvert raivotautirokotetta
|
SYN023:n vaikutuksia rabiesrokotteiden Imovaxin ja RabAvertin immunogeenisuuteen verrataan ihmisen rabiesimmuuniglobuliinin vaikutukseen.
Koehenkilöt saavat SYN023 tai HyperRAB ST (ihmisen rabiesimmuuniglobuliini) ja 5 annosta RabAvert raivotautirokotetta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on seerumin rabiesvirusta neutraloivaa aktiivisuutta
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Seerumin estoaktiivisuus standardissa rabiesviruksen estotestissä (RFFIT: Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test) arvioitiin seerumin RVNA:ksi ≥ 0,5 IU/ml.
RFFIT on seerumin neutralisaatiotesti, mikä tarkoittaa, että se mittaa rabiesspesifisten vasta-aineiden kykyä neutraloida rabiesvirusta ja estää virusta tartuttamasta soluja.
Näitä vasta-aineita kutsutaan rabiesvirusta neutraloiviksi vasta-aineiksi (RVNA).
|
112 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli SYN023:n haittatapahtuma verrattuna HRIGiin RabAvert- ja Imovax-vastaanottimissa
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Elektrokardiogrammit tehdään potilaan turvallisuuden valvomiseksi.
Koehenkilöiden turvallisuutta (haittatapahtumat) koskevat laboratorioarvioinnit ovat seerumin kemialliset arvioinnit, veren ureatyppi, kreatiniini, bilirubiini, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, kreatiinifosfokinaasi, troponiini, kalium, natrium, bikarbonaatti, kalsium, täydellinen verenkuva, verihiutaleiden määrä differentiaaliluku, PT (protrombiiniaika, kansainvälinen normalisoitu suhde) ja PTT (osittainen protrombiiniaika ja virtsaanalyysit turvallisuuden seurantaan).
Lisälaboratoriokokeita voidaan tarvita tiettyjen haittatapahtumien, kuten anafylaksia ja immuunikompleksisairauksien, arvioimiseksi.
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat analysoidaan.
Haittavaikutusten esiintyvyyttä verrataan neljän hoitoryhmän välillä.
|
42 päivää
|
|
Immunogeenisten osallistujien prosenttiosuus: Anti-CTB012-vasta-aineet positiivisia
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Anti-CTB012-vasta-aineiden (anti-SYN023-vasta-aineiden komponentti) kehittymisen mittaaminen osallistujilla, jotka analysoidaan jatkuvassa asteikossa kategorisena muuttujana hoitomääräyksen mukaan, kuvailevilla tilastoilla.
|
112 päivää
|
|
Immunogeenisten osallistujien prosenttiosuus: Anti-CTB011-vasta-aineet positiivisia
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Anti-CTB011-vasta-aineiden (anti-SYN023-vasta-aineiden komponentti) kehittymisen mittaaminen osallistujilla, joita analysoidaan jatkuvassa asteikossa kategorisena muuttujana hoitomääräyksen mukaan, kuvailevilla tilastoilla.
|
112 päivää
|
|
SYN023 Monoklonaaliset vasta-ainealueet käyrän alla (AUC0-last, AUC0-inf) CTB011:lle ja CTB012:lle)
Aikaikkuna: 84 päivää
|
SYN023-mAb-komponenttien CTB011 ja CTB012 aikakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala arvioidaan päivänä 0 (ennen annosta), päivänä 1, päivänä 3, päivänä 7, päivänä 14, päivänä 28, päivänä 35, päivänä 42 ja päivänä 84 annoksen jälkeen käyttäen non-compartmental -analyysiä.
|
84 päivää
|
|
Aika CTB011:n ja CTB012:n enimmäispitoisuuteen Tmax
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Aikaväli ajasta 0 CTB011:n ja CTB012:n (SYN023-komponentit) mitattuun maksimipitoisuuteen päivänä 0 (ennen annosta), päivänä 1, päivänä 3, päivänä 7, päivänä 14, päivänä 28, päivänä 35, päivänä 42 ja päivänä 84 jälkeisenä päivänä -annos käyttäen non-compartmental -analyysiä.
|
84 päivää
|
|
Seerumin enimmäispitoisuus Cmax
Aikaikkuna: 84 päivää
|
CTB011:n ja CTB012:n maksimipitoisuudet päivänä 0 (ennen annosta), päivänä 1, päivänä 3, päivänä 7, päivänä 14, päivänä 28, päivänä 35, päivänä 42 ja päivänä 84 annoksen jälkeen, käyttämällä non-compartment-analyysiä.
|
84 päivää
|
|
CTB011:n ja CTB012:n seerumin puhdistumanopeus (Clp).
Aikaikkuna: 84 päivää
|
CTB011:n ja CTB012:n lasketut seerumin puhdistumanopeudet päivänä 0 (ennen annosta), päivänä 1, päivänä 3, päivänä 7, päivänä 14, päivänä 28, päivänä 35, päivänä 42 ja päivänä 84 annoksen jälkeen, käyttäen non-compartment-analyysiä.
|
84 päivää
|
|
CTB011:n ja CTB012:n seerumin puoliintumisajat
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Aika tunteina CTB011:n ja CTB012:n seerumin pitoisuuden vähentämiseen 50 %:iin seerumin maksimipitoisuudesta päivänä 0 (ennen annosta), päivänä 1, päivänä 3, päivänä 7, päivänä 14, päivänä 28, päivänä 35, päivänä 42 ja päivä 84 annoksen jälkeen käyttäen non-compartmental -analyysiä.
|
84 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wyatt J David, PhD, inVentiv Health Clinical Research Services LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Sunnuntai 6. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYN023-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .