En sammenligning av sikkerhet, PD og PK av en enkelt dose SYN023 administrert med lisensierte rabiesvaksiner (RabiesMab)
1. februar 2019 oppdatert av: Synermore Biologics Co., Ltd.
En fase 2 randomisert blindet placebokontrollert sammenligning av sikkerhetsfarmakokinetikken og farmakodynamikken til en enkelt dose SYN023 administrert med lisensierte rabiesvaksiner hos friske voksne personer
Dette er enkeltsteds, randomisert, blindet sammenligning av immunogenisiteten til Imovax (RVi) og Rabavert (RVa) rabiesvaksiner når forsøkspersoner får rabiesimmunglobulin (RIG) eller SYN023.
Forsøkspersonene vil bli randomisert i en av fire dosegrupper: RVi + SYN023, RVi+RIG, RVa+SYN023 og RVa+RIG.
Startdosen av RVi og RVa vil bli administrert sammen med enten RIG eller SYN023).
Rabiesvirusnøytraliserende aktivitet (RVNA) og blodnivåer av SYN023 vil bli målt for resten av forsøket mens resten av de fem RVi- og RVa-dosene gis.
Studien vil vare i 112 dager.
SYN023-konsentrasjoner og anti-SYN023-antistoffer vil også bli målt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Administrerte immunglobuliner rettet mot vaksineantigener har potensial til å hemme immunresponsen til en vaksine.
Både vaksinasjon og immunglobulin brukes sammen i etter eksponeringsprofylakse av rabiesvirusinfeksjon.
SYN023 (en blanding av to monoklonale antistoffer CTB011 og CTB012) kan brukes i stedet for humant rabies-immunglobulin.
Siden det er en risiko for antagonisme av vaksineindusert immunitet ved SYN023, slik det er med rabies immunglobulin, er det nødvendig å studere mulige interaksjoner mellom disse to midlene som kan brukes samtidig.
Dette er enkeltsteds, randomisert, blindet sammenligning av immunogenisiteten til Imovax (RVi) og Rabavert (RVa) rabiesvaksiner når de administreres samtidig med rabiesimmunglobulin (RIG) eller SYN023.
Forsøkspersonene vil bli randomisert i en av fire dosegrupper: RVi + SYN023, RVi + RIG, RVa+SYN023 og RVa + RIG.
Startdosen av RVi og RVa vil bli administrert sammen med enten RIG eller SYN023).
De resterende 4 dosene av RVi og RVa vil bli administrert intramuskulært som spesifisert i produktmerkingen.
Serum rabiesvirusnøytraliserende aktivitet (RVNA) og serumkonsentrasjoner av komponentene i av SYN023 vil bli målt for resten av forsøket mens resten av de fem RVi- og RVa-dosene gis.
Bivirkninger vil bli samlet inn under prøveperioden.
Studien vil vare i 112 dager.
Anti-SYN023 antistoffer vil også bli målt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
164
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- inVentiv Clinical Research Facility, 1951 NW 7th Ave. Suit 450
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 50 år, inklusive
- Kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m², inkludert
Kvinnelige forsøkspersoner som er fysisk i stand til å bli gravide (dvs. ikke steriliserte og fortsatt menstruerer eller innen 1 år etter siste menstruasjon hvis de er i overgangsalderen) må:
- Godta å unngå graviditet fra 28 dager før studiedag 0 gjennom hele studiens varighet.
- Hvis du er i et seksuelt forhold med en mann, bruk en akseptabel metode for å unngå graviditet i denne perioden. Akseptable metoder for å unngå graviditet inkluderer: bruk av minst to former for prevensjon, inkludert bruk av en partner av en barrieremetode (f.eks. mannlig kondom med intravaginal spermicid) som én form for prevensjon.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før mottak av hver dose.
- Kan forstå og signere det informerte samtykkedokumentet, kan kommunisere med etterforskeren og gi oppdatert kontaktinformasjon etter behov for varigheten av studien, har ingen aktuelle planer om å flytte fra studieområdet i løpet av studien, og kan forstå og etterleve med kravene i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Oral temperatur ≥37,5°C ved screening
- Fullstendig blodtelling (CBC) og unormale blodplateverdier (>5 % over øvre grense for normal [ULN] eller >5 % under nedre grense for normal [LLN] per lokale laboratorieparametere) ved screening med unntak av absolutt antall lymfocytter .
- Unormalt forhøyede verdier for aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), eller kreatinin (Cr) verdier ved screening (men en enkelt test ASAT, ALAT eller ALP kan være >10 % over ULN pr. lokale laboratorieparametre)
- Unormal PT (INR) PTT
- Unormalt resultat av screeningsurinalyse, det vil si, ifølge etterforskeren, klinisk signifikant, eller et resultat av screeningsurinpeilepinne på ≥2+ protein
- Positiv screening av urinprøve for ulovlige stoffer (opiater, kokain, amfetaminer metamfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, tetrahydrocannabinol, PCP, MDMA og metadon)
- Historie eller bevis på autoimmun sykdom
- Historie eller bevis på eventuelle tidligere, nåværende eller fremtidige mulige immunsvikttilstander, inkludert laboratoriebevis på humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2-infeksjon
- Historie eller tegn på kronisk hepatitt
- Historie eller tegn på rabiesinfeksjon
- Anamnese eller bevis på enhver annen akutt eller kronisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre evalueringen av sikkerheten eller immunogenisiteten til legemidlet eller kompromittere sikkerheten til pasienten; for eksempel en klinisk relevant historie med respiratorisk, skjoldbruskkjertel, gastrointestinal, nyre, lever, hematologisk, lymfatisk, onkologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, nevrologisk, muskuloskeletal, genitourinær, infeksjonssykdom, inflammatorisk, immunologisk, dermatologisk eller bindevevssykdom
- Anamnese eller bevis på allergisk sykdom eller reaksjon, inkludert uønskede reaksjoner på terapeutiske monoklonale antistoffer som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen
- Historie om manglende overholdelse som, etter etterforskerens mening, vil gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil overholde protokollen
- Tidligere eksponering for rabiesvaksine
- Mottak av et immunglobulin eller blodprodukt innen 90 dager før studiedag 0
- Mottak av andre immundempende medisiner enn inhalerte eller aktuelle immunsuppressive legemidler innen 45 dager før studiedag 0
- Kroppsvekt over 90 kg.
- Historie eller bevis på IgA-mangel
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Imovax, SYN023
Forsøkspersonene vil motta SYN023 og 5 doser Imovax rabiesvaksine
|
Effekten av SYN023 på immunogenisiteten til rabiesvaksinene Imovax og RabAvert vil bli sammenlignet med effekten av humant rabies-immunglobulin.
Forsøkspersonene vil motta SYN023 eller HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) og 5 doser Imovax rabiesvaksine
|
|
Aktiv komparator: Imovax, humant rabies immunglobulin
Forsøkspersonene vil motta HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) og 5 doser Imovax rabiesvaksine
|
Forsøkspersonene vil motta SYN023 eller HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) og 5 doser Imovax rabiesvaksine
Effekten av SYN023 på immunogenisiteten til rabiesvaksinene Imovax og RabAvert vil bli sammenlignet med effekten av humant rabies-immunglobulin.
|
|
Eksperimentell: RabAvert, SYN023
Forsøkspersonene vil motta SYN023 og 5 doser RabAvert rabiesvaksine
|
Effekten av SYN023 på immunogenisiteten til rabiesvaksinene Imovax og RabAvert vil bli sammenlignet med effekten av humant rabies-immunglobulin.
Forsøkspersonene vil motta SYN023 eller HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) og 5 doser RabAvert rabiesvaksine
|
|
Aktiv komparator: RabAvert, humant rabies immunglobulin
Forsøkspersonene vil motta HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) og 5 doser RabAvert rabiesvaksine
|
Effekten av SYN023 på immunogenisiteten til rabiesvaksinene Imovax og RabAvert vil bli sammenlignet med effekten av humant rabies-immunglobulin.
Forsøkspersonene vil motta SYN023 eller HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) og 5 doser RabAvert rabiesvaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med serumrabiesvirusnøytraliserende aktivitet
Tidsramme: 112 dager
|
Hemmende aktivitet av serum i standard rabiesvirus hemmingstest (RFFIT: Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test) vurdert som serum RVNA ≥ 0,5 IE/ml.
RFFIT er en serumnøytraliseringstest (hemming), som betyr at den måler evnen til rabiesspesifikke antistoffer til å nøytralisere rabiesvirus og forhindre viruset i å infisere celler.
Disse antistoffene kalles rabiesvirusnøytraliserende antistoffer (RVNA).
|
112 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med bivirkningsforekomst av SYN023 sammenlignet med HRIG hos RabAvert- og Imovax-mottakere
Tidsramme: 42 dager
|
Elektrokardiogrammer utføres for å overvåke forsøkspersonens sikkerhet.
Laboratorieevalueringer for pasientsikkerhet (uønskede hendelser) er serumkjemi-evalueringer, blodureanitrogen, kreatinin, bilirubin, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinfosfokinase, troponin, kalium, natrium, bikarbonat, kalsium, fullstendig blodtelling, blodplatetelling. differensialtall, PT(protrombintid, internasjonalt normalisert forhold) og PTT (partiell protrombintid og urinanalyse for overvåking av sikkerheten.
Ytterligere laboratorietester kan være nødvendig for evaluering av spesifikke bivirkninger som anafylaksi og immunkomplekssykdommer.
Uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser vil bli analysert.
En sammenligning av forekomst av uønskede hendelser mellom de fire behandlingsgruppene vil bli utført.
|
42 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med immunogenisitet: Anti-CTB012 antistoffer positive
Tidsramme: 112 dager
|
Måling av utvikling av anti-CTB012 antistoffer (en komponent av anti-SYN023 antistoffer) hos deltakere som vil bli analysert i kontinuerlig skala som en kategorisk variabel etter behandlingsoppgave, med beskrivende statistikk.
|
112 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med immunogenisitet: Anti-CTB011 antistoffer positive
Tidsramme: 112 dager
|
Måling av utvikling av anti-CTB011 antistoffer (en komponent av anti-SYN023 antistoffer) hos deltakere som vil bli analysert i kontinuerlig skala som en kategorisk variabel etter behandlingsoppgave, med beskrivende statistikk.
|
112 dager
|
|
SYN023 Monoklonale antistoffområder under kurven (AUC0-siste, AUC0-inf) for CTB011 og CTB012)
Tidsramme: 84 dager
|
Arealet under tidskonsentrasjonskurven for SYN023 mAb-komponentene CTB011 og CTB012 vil bli estimert til dag 0 (fordose), dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 og dag 84 etter dose, ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
|
84 dager
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon Tmax for CTB011 og CTB012
Tidsramme: 84 dager
|
Intervall fra tid 0 til maksimal målt konsentrasjon av CTB011 og CTB012 (SYN023-komponenter) på dag 0 (fordose), dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 og dag 84 etter -dose, ved bruk av ikke-kompartmentanalyse.
|
84 dager
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon Cmax
Tidsramme: 84 dager
|
Maksimal konsentrasjon av CTB011 og CTB012 på dag 0 (før dose), dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 og dag 84 etter dose, ved bruk av ikke-kompartmentanalyse.
|
84 dager
|
|
Serumclearance rate (Clp) for CTB011 og CTB012
Tidsramme: 84 dager
|
Beregnede serumclearance-rater for CTB011 og CTB012 på dag 0 (førdose), dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 og dag 84 etter dose, ved bruk av ikke-kompartmentanalyse.
|
84 dager
|
|
Serumhalveringstider for CTB011 og CTB012
Tidsramme: 84 dager
|
Tiden i timer for å redusere serumkonsentrasjonen av CTB011 og CTB012 til 50 % av maksimal serumkonsentrasjon på dag 0 (fordose), dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 , og dag 84 etter dose, ved bruk av ikke-kompartmentanalyse.
|
84 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wyatt J David, PhD, inVentiv Health Clinical Research Services LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2016
Først lagt ut (Anslag)
6. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SYN023-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .