Porównanie bezpieczeństwa, PD i PK pojedynczej dawki SYN023 podawanej z licencjonowanymi szczepionkami przeciw wściekliźnie (RabiesMab)
1 lutego 2019 zaktualizowane przez: Synermore Biologics Co., Ltd.
Randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo porównanie farmakokinetyki bezpieczeństwa i farmakodynamiki pojedynczej dawki SYN023 podawanej zdrowym osobom dorosłym razem z licencjonowanymi szczepionkami przeciwko wściekliźnie
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, zaślepione porównanie immunogenności szczepionek przeciw wściekliźnie Imovax (RVi) i Rabavert (RVa), gdy pacjentom podano immunoglobulinę przeciw wściekliźnie (RIG) lub SYN023.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup dawkowania: RVi + SYN023, RVi + RIG, RVa + SYN023 i RVa + RIG.
Początkowa dawka RVi i RVa będzie podawana razem z RIG lub SYN023).
Aktywność neutralizująca wirusa wścieklizny (RVNA) i poziomy SYN023 we krwi będą mierzone przez pozostałą część badania, podczas gdy pozostałe pięć dawek RVi i RVa zostanie podane.
Badanie potrwa 112 dni.
Zmierzone zostaną również stężenia SYN023 i przeciwciał anty-SYN023.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Podawane immunoglobuliny skierowane przeciwko antygenom szczepionkowym mogą potencjalnie hamować odpowiedź immunologiczną na szczepionkę.
Zarówno szczepionka, jak i immunoglobulina są stosowane łącznie w profilaktyce poekspozycyjnej zakażenia wirusem wścieklizny.
Zamiast ludzkiej immunoglobuliny przeciwko wściekliźnie można zastosować SYN023 (mieszanina dwóch przeciwciał monoklonalnych CTB011 i CTB012).
Ponieważ istnieje ryzyko antagonizmu odporności wywołanej szczepionką przez SYN023, podobnie jak w przypadku immunoglobuliny przeciw wściekliźnie, konieczne jest zbadanie możliwych interakcji tych dwóch środków, które mogą być stosowane jednocześnie.
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, zaślepione porównanie immunogenności szczepionek przeciw wściekliźnie Imovax (RVi) i Rabavert (RVa) podawanych jednocześnie z immunoglobuliną przeciw wściekliźnie (RIG) lub SYN023.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup dawkowania: RVi + SYN023, RVi + RIG, RVa+SYN023 i RVa + RIG.
Początkowa dawka RVi i RVa będzie podawana razem z RIG lub SYN023).
Pozostałe 4 dawki RVi i RVa zostaną podane domięśniowo, jak podano na etykiecie produktu.
Aktywność neutralizująca wirusa wścieklizny (RVNA) w surowicy i stężenia składników SYN023 w surowicy będą mierzone przez pozostałą część badania, podczas gdy podawane będą pozostałe pięć dawek RVi i RVa.
Zdarzenia niepożądane będą gromadzone przez cały czas trwania badania.
Badanie potrwa 112 dni.
Zostaną również zmierzone przeciwciała anty-SYN023.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
164
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- inVentiv Clinical Research Facility, 1951 NW 7th Ave. Suit 450
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 50 lat włącznie
- Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m² włącznie
Kobiety fizycznie zdolne do zajścia w ciążę (tj. niewykastrowane i nadal miesiączkujące lub w ciągu 1 roku od ostatniej miesiączki w przypadku menopauzy) muszą:
- Zgódź się unikać zajścia w ciążę od 28 dni przed Dniem 0 badania przez cały czas trwania badania.
- Jeśli jesteś w związku seksualnym z mężczyzną, zastosuj akceptowalną metodę unikania ciąży w tym okresie. Dopuszczalne metody unikania ciąży obejmują: stosowanie co najmniej dwóch form antykoncepcji, w tym stosowanie przez partnera metody mechanicznej (np.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed przyjęciem każdej dawki.
- Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody, może komunikować się z badaczem i dostarczać aktualnych informacji kontaktowych w razie potrzeby na czas trwania badania, nie ma obecnie planów wyprowadzenia się z obszaru badania na czas trwania badania oraz może zrozumieć i przestrzegać z wymogami protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Temperatura w jamie ustnej ≥37,5°C podczas badania przesiewowego
- Nieprawidłowe wartości morfologii krwi (CBC) i liczby płytek krwi (>5% powyżej górnej granicy normy [GGN] lub >5% poniżej dolnej granicy normy [DGN] według lokalnych parametrów laboratoryjnych) podczas badań przesiewowych, z wyjątkiem bezwzględnej liczby limfocytów .
- Nieprawidłowo podwyższone wartości aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (ALT), bilirubiny całkowitej, fosfatazy alkalicznej (ALP) lub kreatyniny (Cr) podczas badań przesiewowych (jednakże pojedynczy test AST, ALT lub ALP może być >10% powyżej GGN na lokalne parametry laboratoryjne)
- Nieprawidłowy PT (INR) PTT
- Nieprawidłowy wynik przesiewowego badania moczu, który według badacza jest istotny klinicznie lub wynik badania paskowego moczu z białkiem ≥2+
- Pozytywny przesiewowy test moczu na obecność nielegalnych narkotyków (opiaty, kokaina, amfetaminy, metamfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, tetrahydrokannabinol, PCP, MDMA i metadon)
- Historia lub dowód choroby autoimmunologicznej
- Historia lub dowody jakiegokolwiek wcześniejszego, obecnego lub przyszłego stanu niedoboru odporności, w tym laboratoryjne dowody zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2
- Historia lub dowód przewlekłego zapalenia wątroby
- Historia lub dowód zakażenia wścieklizną
- Historia lub dowód jakiejkolwiek innej ostrej lub przewlekłej choroby, która w opinii badacza może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub immunogenności leku lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta; na przykład klinicznie istotna historia chorób układu oddechowego, tarczycy, żołądkowo-jelitowego, nerek, wątroby, hematologicznych, limfatycznych, onkologicznych, sercowo-naczyniowych, psychiatrycznych, neurologicznych, układu mięśniowo-szkieletowego, układu moczowo-płciowego, zakaźnych, zapalnych, immunologicznych, dermatologicznych lub tkanki łącznej
- Historia lub dowody choroby lub reakcji alergicznej, w tym niepożądane reakcje na terapeutyczne przeciwciała monoklonalne, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta
- Historia niezgodności, która w opinii badacza sprawi, że mało prawdopodobne będzie przestrzeganie przez uczestnika protokołu
- Wcześniejsza ekspozycja na szczepionkę przeciwko wściekliźnie
- Otrzymanie immunoglobuliny lub produktu krwiopochodnego w ciągu 90 dni przed dniem badania 0
- Otrzymanie leków immunosupresyjnych innych niż wziewne lub miejscowe leki immunosupresyjne w ciągu 45 dni przed dniem badania 0
- Masa ciała większa niż 90 kg.
- Historia lub dowód niedoboru IgA
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Imovax, SYN023
Pacjenci otrzymają SYN023 i 5 dawek szczepionki przeciw wściekliźnie Imovax
|
Wpływ SYN023 na immunogenność szczepionek przeciw wściekliźnie Imovax i RabAvert zostanie porównany z wpływem ludzkiej immunoglobuliny przeciw wściekliźnie.
Pacjenci otrzymają SYN023 lub HyperRAB ST (ludzka immunoglobulina przeciw wściekliźnie) i 5 dawek szczepionki przeciw wściekliźnie Imovax
|
|
Aktywny komparator: Imovax, ludzka globulina immunologiczna przeciw wściekliźnie
Pacjenci otrzymają HyperRAB ST (ludzka immunoglobulina przeciw wściekliźnie) i 5 dawek szczepionki przeciw wściekliźnie Imovax
|
Pacjenci otrzymają SYN023 lub HyperRAB ST (ludzka immunoglobulina przeciw wściekliźnie) i 5 dawek szczepionki przeciw wściekliźnie Imovax
Wpływ SYN023 na immunogenność szczepionek przeciw wściekliźnie Imovax i RabAvert zostanie porównany z wpływem ludzkiej immunoglobuliny przeciw wściekliźnie.
|
|
Eksperymentalny: RabAvert, SYN023
Pacjenci otrzymają SYN023 i 5 dawek szczepionki przeciw wściekliźnie RabAvert
|
Wpływ SYN023 na immunogenność szczepionek przeciw wściekliźnie Imovax i RabAvert zostanie porównany z wpływem ludzkiej immunoglobuliny przeciw wściekliźnie.
Pacjenci otrzymają SYN023 lub HyperRAB ST (ludzka immunoglobulina przeciw wściekliźnie) i 5 dawek szczepionki przeciw wściekliźnie RabAvert
|
|
Aktywny komparator: RabAvert, ludzka globulina immunologiczna przeciw wściekliźnie
Pacjenci otrzymają HyperRAB ST (ludzka immunoglobulina przeciw wściekliźnie) i 5 dawek szczepionki przeciw wściekliźnie RabAvert
|
Wpływ SYN023 na immunogenność szczepionek przeciw wściekliźnie Imovax i RabAvert zostanie porównany z wpływem ludzkiej immunoglobuliny przeciw wściekliźnie.
Pacjenci otrzymają SYN023 lub HyperRAB ST (ludzka immunoglobulina przeciw wściekliźnie) i 5 dawek szczepionki przeciw wściekliźnie RabAvert
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z aktywnością neutralizującą wirusa wścieklizny w surowicy
Ramy czasowe: 112 dni
|
Aktywność hamująca surowicy w standardowym teście hamowania wirusa wścieklizny (RFFIT: Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test) oceniana jako RVNA w surowicy ≥ 0,5 IU/ml.
RFFIT to test neutralizacji (inhibicji) surowicy, co oznacza, że mierzy zdolność swoistych przeciwciał przeciwko wściekliźnie do neutralizacji wirusa wścieklizny i zapobiegania infekowaniu komórek przez wirusa.
Te przeciwciała nazywane są przeciwciałami neutralizującymi wirusa wścieklizny (RVNA).
|
112 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane SYN023 w porównaniu z HRIG u biorców RabAvert i Imovax
Ramy czasowe: 42 dni
|
Elektrokardiogramy są wykonywane w celu monitorowania bezpieczeństwa pacjenta.
Oceny laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa pacjentów (zdarzenia niepożądane) to oceny chemiczne surowicy, azot mocznikowy we krwi, kreatynina, bilirubina, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, fosfokinaza kreatynowa, troponina, potas, sód, wodorowęglany, wapń, pełna morfologia krwi, liczba płytek krwi, liczba różnicowa, PT (czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany) i PTT (częściowy czas protrombinowy i analizy moczu w celu monitorowania bezpieczeństwa.
Mogą być wymagane dodatkowe badania laboratoryjne w celu oceny określonych zdarzeń niepożądanych, takich jak anafilaksja i choroby kompleksów immunologicznych.
Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane zostaną przeanalizowane.
Zostanie przeprowadzone porównanie częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy czterema leczonymi grupami.
|
42 dni
|
|
Odsetek uczestników z immunogennością: przeciwciała anty-CTB012 dodatnie
Ramy czasowe: 112 dni
|
Pomiar rozwoju przeciwciał anty-CTB012 (składnika przeciwciał anty-SYN023) u uczestników, który będzie analizowany w skali ciągłej jako zmienna kategoryczna według przypisania leczenia, ze statystykami opisowymi.
|
112 dni
|
|
Odsetek uczestników z immunogennością: przeciwciała anty-CTB011 dodatnie
Ramy czasowe: 112 dni
|
Pomiar rozwoju przeciwciał anty-CTB011 (składnika przeciwciał anty-SYN023) u uczestników, który będzie analizowany w skali ciągłej jako zmienna kategoryczna według przypisania leczenia, ze statystykami opisowymi.
|
112 dni
|
|
SYN023 Obszary przeciwciał monoklonalnych pod krzywą (AUC0-last, AUC0-inf) dla CTB011 i CTB012)
Ramy czasowe: 84 dni
|
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w czasie dla składników mAb SYN023, CTB011 i CTB012, zostanie oszacowane w dniu 0 (przed podaniem dawki), dniu 1, dniu 3, dniu 7, dniu 14, dniu 28, dniu 35, dniu 42 i dniu 84 po podaniu dawki, stosując analizę niekompartmentową.
|
84 dni
|
|
Czas do maksymalnego stężenia Tmax CTB011 i CTB012
Ramy czasowe: 84 dni
|
Odstęp czasu od czasu 0 do maksymalnego zmierzonego stężenia CTB011 i CTB012 (składniki SYN023) w dniu 0 (przed podaniem dawki), dniu 1, dniu 3, dniu 7, dniu 14, dniu 28, dniu 35, dniu 42 i dniu 84 po -dawkę, stosując analizę niekompartmentową.
|
84 dni
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy Cmax
Ramy czasowe: 84 dni
|
Maksymalne stężenie CTB011 i CTB012 w dniu 0 (przed podaniem dawki), dniu 1, dniu 3, dniu 7, dniu 14, dniu 28, dniu 35, dniu 42 i dniu 84 po podaniu, przy użyciu analizy bezkompartmentowej.
|
84 dni
|
|
Współczynnik klirensu surowicy (Clp) CTB011 i CTB012
Ramy czasowe: 84 dni
|
Obliczono współczynniki klirensu w surowicy dla CTB011 i CTB012 w dniu 0 (przed podaniem dawki), dniu 1, dniu 3, dniu 7, dniu 14, dniu 28, dniu 35, dniu 42 i dniu 84 po podaniu dawki, stosując analizę niekompartmentową.
|
84 dni
|
|
Okres półtrwania CTB011 i CTB012 w surowicy
Ramy czasowe: 84 dni
|
Czas w godzinach do zmniejszenia stężenia CTB011 i CTB012 w surowicy do 50% maksymalnego stężenia w surowicy w dniu 0 (przed podaniem dawki), dniu 1, dniu 3, dniu 7, dniu 14, dniu 28, dniu 35, dniu 42 i dzień 84 po podaniu dawki, stosując analizę niekompartmentową.
|
84 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Wyatt J David, PhD, inVentiv Health Clinical Research Services LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 listopada 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 listopada 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 listopada 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 lutego 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 lutego 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYN023-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .