En jämförelse av säkerheten, PD och PK för en enstaka dos av SYN023 administrerad med licensierade rabiesvacciner (RabiesMab)
1 februari 2019 uppdaterad av: Synermore Biologics Co., Ltd.
En fas 2 randomiserad blindad placebokontrollerad jämförelse av säkerhetsfarmakokinetiken och farmakodynamiken för en enstaka dos av SYN023 administrerad med licensierade rabiesvacciner hos friska vuxna försökspersoner
Detta är enstaka ställe, randomiserad, blind jämförelse av immunogeniciteten för Imovax (RVi) och Rabavert (RVa) rabiesvacciner när försökspersoner ges rabiesimmunglobulin (RIG) eller SYN023.
Försökspersoner kommer att randomiseras till en av fyra dosgrupper: RVi + SYN023, RVi+RIG, RVa+SYN023 och RVa+RIG.
Den initiala dosen av RVi och RVa kommer att administreras samtidigt med antingen RIG eller SYN023).
Rabiesvirusneutraliserande aktivitet (RVNA) och blodnivåer av SYN023 kommer att mätas under resten av försöket medan resten av de fem RVi- och RVa-doserna ges.
Studien kommer att pågå i 112 dagar.
SYN023-koncentrationer och anti-SYN023-antikroppar kommer också att mätas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Administrerade immunglobuliner riktade mot vaccinantigener har potential att hämma immunsvaret mot ett vaccin.
Både vaccination och immunglobulin används tillsammans i profylax efter exponering av rabiesvirusinfektion.
SYN023 (en blandning av två monoklonala antikroppar CTB011 och CTB012) kan användas istället för humant rabiesimmunglobulin.
Eftersom det finns en risk för antagonism av vaccininducerad immunitet av SYN023, som det finns med rabies immunglobulin, är det nödvändigt att studera möjliga interaktioner mellan dessa två medel som kan användas samtidigt.
Detta är enstaka ställe, randomiserad, blind jämförelse av immunogeniciteten för Imovax (RVi) och Rabavert (RVa) rabiesvacciner när de administreras samtidigt med rabiesimmunglobulin (RIG) eller SYN023.
Försökspersoner kommer att randomiseras till en av fyra dosgrupper: RVi + SYN023, RVi + RIG, RVa+SYN023 och RVa + RIG.
Den initiala dosen av RVi och RVa kommer att administreras samtidigt med antingen RIG eller SYN023).
De återstående 4 doserna av RVi och RVa kommer att administreras intramuskulärt enligt produktmärkningen.
Serum rabiesvirusneutraliserande aktivitet (RVNA) och serumkoncentrationer av komponenterna i SYN023 kommer att mätas under resten av försöket medan resten av de fem RVi- och RVa-doserna ges.
Biverkningar kommer att samlas in under försökets varaktighet.
Studien kommer att pågå i 112 dagar.
Anti-SYN023-antikroppar kommer också att mätas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
164
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- inVentiv Clinical Research Facility, 1951 NW 7th Ave. Suit 450
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 50 år, inklusive
- Kroppsmassaindex mellan 18 och 30 kg/m², inklusive
Kvinnliga försökspersoner som fysiskt kan bli gravida (d.v.s. inte steriliserade och fortfarande menstruerar eller inom 1 år efter den senaste menstruationen om klimakteriet är i klimakteriet) måste:
- Kom överens om att undvika graviditet från 28 dagar före studiedag 0 till och med studiens varaktighet.
- Om du har ett sexuellt förhållande med en man, använd en acceptabel metod för att undvika graviditet under denna period. Acceptabla metoder för att undvika graviditet inkluderar: användning av minst två former av preventivmedel, inklusive användning av en partner av en barriärmetod (t.ex. manlig kondom med intravaginal spermiedödande medel) som en form av preventivmedel.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar före mottagandet av varje dos.
- Kan förstå och underteckna det informerade samtyckesdokumentet, kan kommunicera med utredaren och tillhandahålla uppdaterad kontaktinformation efter behov under studiens varaktighet, har inga aktuella planer på att flytta från studieområdet under studiens varaktighet och kan förstå och följa med kraven i protokollet.
Exklusions kriterier:
- Oral temperatur ≥37,5°C vid screening
- Fullständigt blodvärde (CBC) och onormala blodplättsvärden (>5 % över den övre gränsen för normal [ULN] eller >5 % under den nedre gränsen för normal [LLN] enligt lokala laboratorieparametrar) vid screening med undantag för absolut antal lymfocyter .
- Onormalt förhöjda värden för aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas (ALP), eller kreatinin (Cr) värden vid screening (dock kan ett enstaka test ASAT, ALAT eller ALP vara >10 % över ULN per lokala laboratorieparametrar)
- Onormal PT (INR) PTT
- Onormalt resultat från screeningurinanalys, det vill säga, enligt utredaren, kliniskt signifikant, eller ett resultat av screeningurinsticka på ≥2+ protein
- Positivt urintest för olagliga droger (opiater, kokain, amfetamin, metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, tetrahydrocannabinol, PCP, MDMA och metadon)
- Historik eller tecken på autoimmun sjukdom
- Historik eller bevis för eventuella tidigare, nuvarande eller framtida möjliga immunbristtillstånd, inklusive laboratoriebevis på humant immunbristvirus (HIV) 1 eller 2-infektion
- Historik eller tecken på kronisk hepatit
- Historik eller tecken på rabiesinfektion
- Historik eller bevis för någon annan akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa utvärderingen av läkemedlets säkerhet eller immunogenicitet eller äventyra patientens säkerhet; till exempel en kliniskt relevant historia av andnings-, sköldkörtel-, gastrointestinala, njur-, lever-, hematologiska, lymfatiska, onkologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, neurologiska, muskuloskeletala, genitourinära, infektionssjukdomar, inflammatoriska, immunologiska, dermatologiska eller bindvävssjukdomar
- Historik eller tecken på allergisk sjukdom eller reaktion, inklusive negativa reaktioner på terapeutiska monoklonala antikroppar som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet
- Historik av bristande efterlevnad som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra det osannolikt att försökspersonen kommer att följa protokollet
- Tidigare exponering för rabiesvaccin
- Mottagande av ett immunglobulin eller blodprodukt inom 90 dagar före studiedag 0
- Mottagande av andra immunsuppressiva läkemedel än inhalerade eller topikala immunsuppressiva läkemedel inom 45 dagar före studiedag 0
- Kroppsvikt över 90 kg.
- Historik eller bevis på IgA-brist
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Imovax, SYN023
Försökspersonerna kommer att få SYN023 och 5 doser av Imovax rabiesvaccin
|
Effekterna av SYN023 på immunogeniciteten hos rabiesvaccinerna Imovax och RabAvert kommer att jämföras med effekten av humant rabiesimmunglobulin.
Försökspersoner kommer att få SYN023 eller HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) och 5 doser av Imovax rabiesvaccin
|
|
Aktiv komparator: Imovax, humant rabies immunglobulin
Försökspersonerna kommer att få HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) och 5 doser av Imovax rabiesvaccin
|
Försökspersoner kommer att få SYN023 eller HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) och 5 doser av Imovax rabiesvaccin
Effekterna av SYN023 på immunogeniciteten hos rabiesvaccinerna Imovax och RabAvert kommer att jämföras med effekten av humant rabiesimmunglobulin.
|
|
Experimentell: RabAvert, SYN023
Försökspersonerna kommer att få SYN023 och 5 doser av RabAvert rabiesvaccin
|
Effekterna av SYN023 på immunogeniciteten hos rabiesvaccinerna Imovax och RabAvert kommer att jämföras med effekten av humant rabiesimmunglobulin.
Försökspersoner kommer att få SYN023 eller HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) och 5 doser av RabAvert rabiesvaccin
|
|
Aktiv komparator: RabAvert, humant rabies immunglobulin
Försökspersonerna kommer att få HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) och 5 doser av RabAvert rabiesvaccin
|
Effekterna av SYN023 på immunogeniciteten hos rabiesvaccinerna Imovax och RabAvert kommer att jämföras med effekten av humant rabiesimmunglobulin.
Försökspersoner kommer att få SYN023 eller HyperRAB ST (humant rabies immunglobulin) och 5 doser av RabAvert rabiesvaccin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med serumrabiesvirusneutraliserande aktivitet
Tidsram: 112 dagar
|
Hämmande aktivitet av serum i standardtest för hämning av rabiesvirus (RFFIT: Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test) bedömd som serum-RVNA ≥ 0,5 IE/ml.
RFFIT är ett serumneutraliseringstest (inhibering), vilket innebär att det mäter förmågan hos rabiesspecifika antikroppar att neutralisera rabiesvirus och förhindra viruset från att infektera celler.
Dessa antikroppar kallas rabiesvirusneutraliserande antikroppar (RVNA).
|
112 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med biverkningsincidens av SYN023 jämfört med HRIG hos RabAvert- och Imovax-mottagare
Tidsram: 42 dagar
|
Elektrokardiogram utförs för att övervaka patientens säkerhet.
Laboratorieutvärderingar för patientsäkerhet (biverkningar) är serumkemiutvärderingar, blodkarbamid, kväve, kreatinin, bilirubin, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, kreatinfosfokinas, troponin, kalium, natrium, bikarbonat, kalcium, fullständigt blodtal, trombocytantal. differentialräkning, PT(protrombintid, internationellt normaliserat förhållande) och PTT (partiell protrombintid och urinanalyser för övervakning av säkerheten.
Ytterligare laboratorietester kan krävas för utvärdering av specifika biverkningar såsom anafylaxi och immunkomplexsjukdomar.
Biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att analyseras.
En jämförelse av biverkningsincidensen mellan de fyra behandlingsgrupperna kommer att göras.
|
42 dagar
|
|
Andel deltagare med immunogenicitet: Anti-CTB012 antikroppar positiva
Tidsram: 112 dagar
|
Mätning av utvecklingen av anti-CTB012-antikroppar (en komponent av anti-SYN023-antikroppar) hos deltagare som kommer att analyseras i kontinuerlig skala som en kategorisk variabel genom behandlingsuppdrag, med beskrivande statistik.
|
112 dagar
|
|
Andel deltagare med immunogenicitet: Anti-CTB011 antikroppar positiva
Tidsram: 112 dagar
|
Mätning av utvecklingen av anti-CTB011-antikroppar (en komponent av anti-SYN023-antikroppar) hos deltagare som kommer att analyseras i kontinuerlig skala som en kategorisk variabel genom behandlingsuppdrag, med beskrivande statistik.
|
112 dagar
|
|
SYN023 Monoklonala antikroppsområden under kurvan (AUC0-last, AUC0-inf) för CTB011 och CTB012)
Tidsram: 84 dagar
|
Arean under tidskoncentrationskurvan för SYN023 mAb-komponenterna CTB011 och CTB012 kommer att uppskattas till dag 0 (fördos), dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 och dag 84 efter dos, med användning av icke-kompartmentanalys.
|
84 dagar
|
|
Tid till maximal koncentration Tmax för CTB011 och CTB012
Tidsram: 84 dagar
|
Intervall från tid 0 till maximal uppmätt koncentration av CTB011 och CTB012 (SYN023-komponenter) vid dag 0 (fördos), dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 och dag 84 efter -dos, med hjälp av icke-kompartmentanalys.
|
84 dagar
|
|
Maximal serumkoncentration Cmax
Tidsram: 84 dagar
|
Maximal koncentration av CTB011 och CTB012 på dag 0 (för dos), dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 och dag 84 efter dosering, med användning av icke-kompartmentanalys.
|
84 dagar
|
|
Serumclearance Rate (Clp) för CTB011 och CTB012
Tidsram: 84 dagar
|
Beräknade serumclearancehastigheter för CTB011 och CTB012 på dag 0 (före dos), dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 och dag 84 efter dosering, med användning av icke-kompartmentanalys.
|
84 dagar
|
|
Serumhalveringstider för CTB011 och CTB012
Tidsram: 84 dagar
|
Tiden i timmar för att minska serumkoncentrationen av CTB011 och CTB012 till 50 % av den maximala serumkoncentrationen vid dag 0 (fördos), dag 1, dag 3, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 och Dag 84 efter dosering, med användning av icke-kompartmentanalys.
|
84 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Wyatt J David, PhD, inVentiv Health Clinical Research Services LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 november 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2016
Första postat (Uppskatta)
6 november 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SYN023-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Mänsklig rabies
-
USDA, Western Human Nutrition Research CenterUniversity of Copenhagen; Bill and Melinda Gates Foundation; International... och andra samarbetspartnersRekryteringHuman Milk Nutrient ReferensvärdenDanmark, Bangladesh, Brasilien, Gambia
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAIgenomixAvslutadGenomisk Human Endometrial Expression ProfileSpanien
-
Filip Krag KnopUniversity of CopenhagenAvslutadAtt bedöma effekten av gallsyror på utsöndring av human glukagon-liknande peptid-1Danmark
-
Washington University School of MedicineMerck Sharp & Dohme LLCIndragenHuman T-cell Leukemi Virus Typ 1 Infektion
-
HutchmedAktiv, inte rekryterandeImumun Trombocytopeni (ITP) Human Mass BalanceKina
-
Medigen Vaccine Biologics Corp.Avslutad
-
Medigen Vaccine Biologics Corp.Avslutad
-
Jinling Hospital, ChinaOkändCrohns sjukdom | Metylering | Illumina Human Methylation 850k BeadChipKina
-
University Hospital, Clermont-FerrandOkändHypoalbuminemi | Vuxen intensivpatient | Stewarts tillvägagångssätt för syrabassjukdomar | Human Albumin PerfusionFrankrike
-
Guangdong Academy of Medical SciencesGuangzhou First People's Hospital; Guangzhou General Hospital of Guangzhou... och andra samarbetspartnersOkändHuman epidermal tillväxtfaktor 2 negativt bröstkarcinomKina
Kliniska prövningar på SYN023
-
Synermore Biologics Co., Ltd.Synermore Biologics USA LimitedAvslutadRabiesFörenta staterna, Filippinerna
-
Synermore Biologics (Suzhou) Co., Ltd.AvslutadVaccinreaktion | Rabies människa | Immuniseringsreaktion | Zoonotisk sjukdom | Överföring av smittsamma sjukdomarKina
-
Synermore Biologics (Suzhou) Co., Ltd.Simoon Record Pharma Information Consulting Co., Ltd.AvslutadRNA-virusinfektioner | Virussjukdomar | Mononegavirales infektioner | Rabies | Rhabdoviridae-infektioner | Smittsam sjukdomKina