Un confronto tra sicurezza, farmacocinetica e farmacocinetica di una singola dose di SYN023 somministrata con vaccini antirabbici autorizzati (RabiesMab)
1 febbraio 2019 aggiornato da: Synermore Biologics Co., Ltd.
Un confronto randomizzato in cieco controllato con placebo di fase 2 della sicurezza farmacocinetica e farmacodinamica di una singola dose di SYN023 somministrata con vaccini antirabbici autorizzati in soggetti adulti sani
Si tratta di un confronto in singolo sito, randomizzato, in cieco dell'immunogenicità dei vaccini antirabbici Imovax (RVi) e Rabavert (RVa) quando ai soggetti viene somministrata l'immunoglobulina antirabbica (RIG) o SYN023.
I soggetti saranno randomizzati in uno dei quattro gruppi di dose: RVi + SYN023, RVi+RIG, RVa+SYN023 e RVa+RIG.
La dose iniziale di RVi e RVa sarà co-somministrata con RIG o SYN023).
L'attività di neutralizzazione del virus della rabbia (RVNA) e i livelli ematici di SYN023 saranno misurati per il resto della sperimentazione mentre vengono somministrate le restanti cinque dosi di RVi e RVa.
Lo studio durerà 112 giorni.
Saranno misurate anche le concentrazioni di SYN023 e gli anticorpi anti-SYN023.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le immunoglobuline somministrate dirette contro gli antigeni del vaccino hanno il potenziale per inibire la risposta immunitaria a un vaccino.
Sia la vaccinazione che le immunoglobuline sono utilizzate insieme nella profilassi post-esposizione dell'infezione da virus della rabbia.
SYN023 (una miscela di due anticorpi monoclonali CTB011 e CTB012) può essere utilizzato al posto dell'immunoglobulina antirabbica umana.
Poiché esiste il rischio di antagonismo dell'immunità indotta dal vaccino da parte di SYN023, come esiste con l'immunoglobulina della rabbia, è necessario studiare le possibili interazioni di questi due agenti che potrebbero essere utilizzati contemporaneamente.
Questo è un confronto singolo, randomizzato, in cieco dell'immunogenicità dei vaccini antirabbici Imovax (RVi) e Rabavert (RVa) quando somministrati in concomitanza con l'immunoglobulina antirabbica (RIG) o SYN023.
I soggetti saranno randomizzati in uno dei quattro gruppi di dose: RVi + SYN023, RVi + RIG, RVa+SYN023 e RVa + RIG.
La dose iniziale di RVi e RVa sarà co-somministrata con RIG o SYN023).
Le restanti 4 dosi di RVi e RVa saranno somministrate per via intramuscolare come specificato nell'etichettatura del prodotto.
L'attività di neutralizzazione del virus della rabbia nel siero (RVNA) e le concentrazioni sieriche dei componenti di SYN023 saranno misurate per il resto della sperimentazione mentre vengono somministrate le restanti cinque dosi di RVi e RVa.
Gli eventi avversi saranno raccolti per tutta la durata del processo.
Lo studio durerà 112 giorni.
Saranno misurati anche gli anticorpi anti-SYN023.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
164
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- inVentiv Clinical Research Facility, 1951 NW 7th Ave. Suit 450
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 ei 50 anni compresi
- Indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m², inclusi
Le donne fisicamente capaci di gravidanza (cioè non sterilizzate e ancora mestruate o entro 1 anno dall'ultima mestruazione se in menopausa) devono:
- Accetta di evitare la gravidanza da 28 giorni prima del Giorno 0 dello studio per tutta la durata dello studio.
- Se hai una relazione sessuale con un uomo, usa un metodo accettabile per evitare la gravidanza durante questo periodo. Metodi accettabili per evitare la gravidanza includono: l'uso di almeno due forme di contraccezione, compreso l'uso da parte di un partner di un metodo di barriera (ad es. preservativo maschile con spermicida intravaginale) come una forma di contraccezione.
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima della somministrazione di ciascuna dose.
- È in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato, può comunicare con lo sperimentatore e fornire informazioni di contatto aggiornate secondo necessità per la durata dello studio, non ha in programma di spostarsi dall'area di studio per la durata dello studio ed è in grado di comprendere e rispettare con le prescrizioni del protocollo.
Criteri di esclusione:
- Temperatura orale ≥37,5°C allo screening
- Emocromo completo (CBC) e valori anomali della conta piastrinica (>5% al di sopra del limite superiore della norma [ULN] o >5% al di sotto del limite inferiore della norma [LLN] per parametri di laboratorio locali) allo screening ad eccezione della conta assoluta dei linfociti .
- Valori anormalmente elevati di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale, fosfatasi alcalina (ALP) o creatinina (Cr) allo screening (tuttavia un singolo test di AST, ALT o ALP può essere >10% sopra l'ULN per parametri di laboratorio locali)
- PT anomalo (INR) PTT
- Risultato dell'analisi delle urine di screening anormale che è, secondo lo sperimentatore, clinicamente significativo o un risultato di screening delle urine con dipstick di ≥2+ proteine
- Test delle urine di screening positivo per droghe illecite (oppiacei, cocaina, anfetamine metanfetamine, barbiturici, benzodiazepine, tetraidrocannabinolo, PCP, MDMA e metadone)
- Storia o evidenza di malattia autoimmune
- Anamnesi o evidenza di qualsiasi possibile stato di immunodeficienza passato, presente o futuro, incluse prove di laboratorio di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2
- Storia o evidenza di epatite cronica
- Storia o evidenza di infezione da rabbia
- Storia o evidenza di qualsiasi altra malattia acuta o cronica che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del farmaco o compromettere la sicurezza del soggetto; ad esempio una storia clinicamente rilevante di malattia respiratoria, tiroidea, gastrointestinale, renale, epatica, ematologica, linfatica, oncologica, cardiovascolare, psichiatrica, neurologica, muscoloscheletrica, genitourinaria, infettiva, infiammatoria, immunologica, dermatologica o del tessuto connettivo
- Anamnesi o evidenza di malattia o reazione allergica, comprese le risposte avverse agli anticorpi monoclonali terapeutici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono compromettere la sicurezza del soggetto
- Storia di non conformità che, a parere dell'investigatore, renderà improbabile che il soggetto rispetti il protocollo
- Precedente esposizione al vaccino antirabbico
- Ricevimento di un'immunoglobulina o di un prodotto sanguigno entro 90 giorni prima del Giorno 0 dello studio
- Assunzione di farmaci immunosoppressori diversi dai farmaci immunosoppressori per via inalatoria o topica entro 45 giorni prima del Giorno 0 dello studio
- Peso corporeo superiore a 90 kg.
- Anamnesi o evidenza di deficit di IgA
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Imovax, SYN023
I soggetti riceveranno SYN023 e 5 dosi di vaccino contro la rabbia Imovax
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Gli effetti di SYN023 sull'immunogenicità dei vaccini antirabbici Imovax e RabAvert saranno confrontati con l'effetto dell'immunoglobulina antirabbica umana.
I soggetti riceveranno SYN023 o HyperRAB ST (immunoglobulina antirabbica umana) e 5 dosi di vaccino contro la rabbia Imovax
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Comparatore attivo: Imovax, immunoglobulina umana contro la rabbia
I soggetti riceveranno HyperRAB ST (immunoglobulina antirabbica umana) e 5 dosi di vaccino contro la rabbia Imovax
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I soggetti riceveranno SYN023 o HyperRAB ST (immunoglobulina antirabbica umana) e 5 dosi di vaccino contro la rabbia Imovax
Gli effetti di SYN023 sull'immunogenicità dei vaccini antirabbici Imovax e RabAvert saranno confrontati con l'effetto dell'immunoglobulina antirabbica umana.
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Sperimentale: RabAvert, SYN023
I soggetti riceveranno SYN023 e 5 dosi di vaccino contro la rabbia RabAvert
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Gli effetti di SYN023 sull'immunogenicità dei vaccini antirabbici Imovax e RabAvert saranno confrontati con l'effetto dell'immunoglobulina antirabbica umana.
I soggetti riceveranno SYN023 o HyperRAB ST (immunoglobulina antirabbica umana) e 5 dosi di vaccino contro la rabbia RabAvert
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Comparatore attivo: RabAvert, immunoglobulina umana contro la rabbia
I soggetti riceveranno HyperRAB ST (immunoglobuline umane contro la rabbia) e 5 dosi di vaccino contro la rabbia RabAvert
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Gli effetti di SYN023 sull'immunogenicità dei vaccini antirabbici Imovax e RabAvert saranno confrontati con l'effetto dell'immunoglobulina antirabbica umana.
I soggetti riceveranno SYN023 o HyperRAB ST (immunoglobulina antirabbica umana) e 5 dosi di vaccino contro la rabbia RabAvert
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con attività di neutralizzazione del virus della rabbia nel siero
Lasso di tempo: 112 giorni
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Attività inibitoria del siero nel test standard di inibizione del virus della rabbia (RFFIT: Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test) valutato come RVNA sierico ≥ 0,5 IU/mL.
RFFIT è un test di neutralizzazione del siero (inibizione), il che significa che misura la capacità degli anticorpi specifici della rabbia di neutralizzare il virus della rabbia e impedire al virus di infettare le cellule.
Questi anticorpi sono chiamati anticorpi neutralizzanti il virus della rabbia (RVNA).
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112 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con incidenza di eventi avversi di SYN023 rispetto a HRIG nei destinatari di RabAvert e Imovax
Lasso di tempo: 42 giorni
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Gli elettrocardiogrammi vengono eseguiti per monitorare la sicurezza del soggetto.
Le valutazioni di laboratorio per la sicurezza del soggetto (eventi avversi) sono valutazioni chimiche del siero, azoto ureico nel sangue, creatinina, bilirubina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, creatinfosfochinasi, troponina, potassio, sodio, bicarbonato, calcio, emocromo completo, conta piastrinica, conteggio differenziale, PT (tempo di protrombina, rapporto normalizzato internazionale) e PTT (tempo di protrombina parziale e analisi delle urine per il monitoraggio della sicurezza.
Ulteriori test di laboratorio possono essere richiesti per la valutazione di eventi avversi specifici come anafilassi e malattie da immunocomplessi.
Saranno analizzati gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi.
Verrà eseguito un confronto dell'incidenza di eventi avversi tra i quattro gruppi di trattamento.
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42 giorni
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Percentuale di partecipanti con immunogenicità: anticorpi anti-CTB012 positivi
Lasso di tempo: 112 giorni
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Misurazione dello sviluppo di anticorpi anti-CTB012 (un componente degli anticorpi anti-SYN023) nei partecipanti che saranno analizzati su scala continua come variabile categoriale per assegnazione del trattamento, con statistiche descrittive.
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112 giorni
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Percentuale di partecipanti con immunogenicità: anticorpi anti-CTB011 positivi
Lasso di tempo: 112 giorni
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Misurazione dello sviluppo di anticorpi anti-CTB011 (un componente degli anticorpi anti-SYN023) nei partecipanti che saranno analizzati su scala continua come variabile categoriale per assegnazione del trattamento, con statistiche descrittive.
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112 giorni
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SYN023 Aree di anticorpi monoclonali sotto la curva (AUC0-last, AUC0-inf) per CTB011 e CTB012)
Lasso di tempo: 84 giorni
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L'area sotto la curva di concentrazione temporale per i componenti mAb SYN023 CTB011 e CTB012 sarà stimata al giorno 0 (pre-dose), giorno 1, giorno 3, giorno 7, giorno 14, giorno 28, giorno 35, giorno 42 e giorno 84 post-dose, utilizzando analisi non compartimentali.
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84 giorni
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Tempo alla concentrazione massima Tmax di CTB011 e CTB012
Lasso di tempo: 84 giorni
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Intervallo dal tempo 0 alla concentrazione massima misurata di CTB011 e CTB012 (componenti SYN023) al giorno 0 (pre-dose), giorno 1, giorno 3, giorno 7, giorno 14, giorno 28, giorno 35, giorno 42 e giorno 84 post -dose, utilizzando l'analisi non compartimentale.
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84 giorni
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Concentrazione Sierica Massima Cmax
Lasso di tempo: 84 giorni
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Concentrazione massima di CTB011 e CTB012 al Giorno 0 (pre-dose), Giorno 1, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 35, Giorno 42 e Giorno 84 post-dose, utilizzando l'analisi non compartimentale.
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84 giorni
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Tasso di clearance sierica (Clp) di CTB011 e CTB012
Lasso di tempo: 84 giorni
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Tassi di clearance sierica calcolati per CTB011 e CTB012 al giorno 0 (pre-dose), giorno 1, giorno 3, giorno 7, giorno 14, giorno 28, giorno 35, giorno 42 e giorno 84 post-dose, utilizzando analisi non compartimentali.
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84 giorni
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Emivita sierica di CTB011 e CTB012
Lasso di tempo: 84 giorni
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Il tempo in ore per ridurre la concentrazione sierica di CTB011 e CTB012 al 50% della concentrazione sierica massima al Giorno 0 (pre-dose), Giorno 1, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 35, Giorno 42 e il giorno 84 post-dose, utilizzando l'analisi non compartimentale.
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84 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Wyatt J David, PhD, inVentiv Health Clinical Research Services LLC
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 agosto 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 novembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 novembre 2016
Primo Inserito (Stima)
6 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 febbraio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 febbraio 2019
Ultimo verificato
1 febbraio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SYN023-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
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Prove cliniche su SYN023
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