Сравнение безопасности, PD и PK однократной дозы SYN023, вводимой с лицензированными вакцинами против бешенства (RabiesMab)
1 февраля 2019 г. обновлено: Synermore Biologics Co., Ltd.
Фаза 2 рандомизированного слепого плацебо-контролируемого сравнения безопасности фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы SYN023, вводимой с лицензированными вакцинами против бешенства у здоровых взрослых субъектов
Это одноцентровое рандомизированное слепое сравнение иммуногенности антирабических вакцин Имовакс (RVi) и Рабаверт (RVa) при введении субъектам антирабического иммуноглобулина (RIG) или SYN023.
Субъекты будут рандомизированы в одну из четырех дозовых групп: RVi + SYN023, RVi + RIG, RVa + SYN023 и RVa + RIG.
Начальная доза RVi и RVa будет вводиться одновременно с RIG или SYN023).
Активность, нейтрализующая вирус бешенства (RVNA), и уровни SYN023 в крови будут измеряться до конца испытания, пока вводятся остальные пять доз RVi и RVa.
Исследование продлится 112 дней.
Также будут измеряться концентрации SYN023 и антитела против SYN023.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Вводимые иммуноглобулины, направленные против антигенов вакцины, могут ингибировать иммунный ответ на вакцину.
И вакцинация, и иммуноглобулин используются вместе для постэкспозиционной профилактики заражения вирусом бешенства.
SYN023 (смесь двух моноклональных антител CTB011 и CTB012) можно использовать вместо человеческого антирабического иммуноглобулина.
Поскольку существует риск антагонизма вакциноиндуцированного иммунитета с помощью SYN023, как это происходит с антирабическим иммуноглобулином, необходимо изучить возможные взаимодействия этих двух агентов, которые можно было бы использовать одновременно.
Это одноцентровое рандомизированное слепое сравнение иммуногенности антирабических вакцин Имовакс (RVi) и Рабаверт (RVa) при одновременном введении с антирабическим иммуноглобулином (RIG) или SYN023.
Субъекты будут рандомизированы в одну из четырех дозовых групп: RVi + SYN023, RVi + RIG, RVa + SYN023 и RVa + RIG.
Начальная доза RVi и RVa будет вводиться одновременно с RIG или SYN023).
Остальные 4 дозы RVi и RVa будут вводиться внутримышечно, как указано на этикетке продукта.
Нейтрализующая активность вируса бешенства в сыворотке (RVNA) и концентрации компонентов SYN023 в сыворотке будут измеряться до конца испытания, пока вводятся остальные пять доз RVi и RVa.
Данные о нежелательных явлениях будут собираться в течение всего периода исследования.
Исследование продлится 112 дней.
Также будут измеряться антитела против SYN023.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
164
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- inVentiv Clinical Research Facility, 1951 NW 7th Ave. Suit 450
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 50 лет включительно
- Индекс массы тела от 18 до 30 кг/м² включительно
Субъекты женского пола, физически способные к беременности (т. е. не стерилизованные и все еще имеющие менструацию или в течение 1 года после последней менструации, если менопауза), должны:
- Согласитесь избегать беременности за 28 дней до дня исследования 0 и на протяжении всего исследования.
- Если вы состоите в сексуальных отношениях с мужчиной, используйте приемлемый метод предотвращения беременности в этот период. Приемлемые методы предотвращения беременности включают: использование как минимум двух форм контрацепции, в том числе использование партнером барьерного метода (например, мужского презерватива с интравагинальным спермицидом) в качестве одной из форм контрацепции.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до получения каждой дозы.
- Может понимать и подписывать документ об информированном согласии, может общаться с исследователем и предоставлять обновленную контактную информацию по мере необходимости на время исследования, не имеет текущих планов покинуть территорию исследования на время исследования, может понимать и соблюдать с требованиями протокола.
Критерий исключения:
- Оральная температура ≥37,5°C при скрининге
- Общий анализ крови (CBC) и патологические значения количества тромбоцитов (>5% выше верхней границы нормы [ВГН] или >5% ниже нижней границы нормы [НГН] по местным лабораторным параметрам) при скрининге, за исключением абсолютного числа лимфоцитов .
- Аномально повышенные значения аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), общего билирубина, щелочной фосфатазы (ЩФ) или креатинина (Кр) при скрининге (однако показатели АСТ, АЛТ или ЩФ в одном тесте могут быть >10% выше ВГН на местные лабораторные параметры)
- Аномальный ПВ (МНО) АЧТВ
- Аномальный результат скринингового анализа мочи, который, по мнению исследователя, является клинически значимым, или результат скрининговой тест-полоски мочи с содержанием белка ≥2+
- Положительный скрининговый анализ мочи на запрещенные наркотики (опиаты, кокаин, амфетамины, метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, тетрагидроканнабинол, фенциклидин, МДМА и метадон)
- История или доказательства аутоиммунного заболевания
- История или свидетельство любого прошлого, настоящего или будущего возможного состояния иммунодефицита, включая лабораторные доказательства инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2
- История или признаки хронического гепатита
- История или доказательства заражения бешенством
- История или свидетельство любого другого острого или хронического заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности или иммуногенности препарата или поставить под угрозу безопасность субъекта; например, клинически значимый анамнез заболеваний органов дыхания, щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта, почек, печени, гематологических, лимфатических, онкологических, сердечно-сосудистых, психических, неврологических, заболеваний опорно-двигательного аппарата, мочеполовой системы, инфекционных, воспалительных, иммунологических, дерматологических заболеваний или заболеваний соединительной ткани
- История или признаки аллергического заболевания или реакции, включая неблагоприятные реакции на терапевтические моноклональные антитела, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
- История несоблюдения, которое, по мнению исследователя, делает маловероятным, что субъект будет соблюдать протокол
- Предыдущий контакт с вакциной против бешенства
- Получение иммуноглобулина или продукта крови в течение 90 дней до дня исследования 0
- Получение иммунодепрессантов, кроме ингаляционных или местных иммунодепрессантов, в течение 45 дней до 0-го дня исследования.
- Масса тела более 90 кг.
- История или доказательства дефицита IgA
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Имовакс, SYN023
Субъекты получат SYN023 и 5 доз вакцины против бешенства Имовакс.
|
Влияние SYN023 на иммуногенность вакцин против бешенства Имовакс и РабАверт будет сравниваться с действием человеческого антирабического иммуноглобулина.
Субъекты получат SYN023 или HyperRAB ST (человеческий антирабический иммуноглобулин) и 5 доз антирабической вакцины Имовакс.
|
|
Активный компаратор: Имовакс, человеческий антирабический иммуноглобулин
Субъекты получат HyperRAB ST (человеческий антирабический иммуноглобулин) и 5 доз антирабической вакцины Imovax.
|
Субъекты получат SYN023 или HyperRAB ST (человеческий антирабический иммуноглобулин) и 5 доз антирабической вакцины Имовакс.
Влияние SYN023 на иммуногенность вакцин против бешенства Имовакс и РабАверт будет сравниваться с действием человеческого антирабического иммуноглобулина.
|
|
Экспериментальный: РабАверт, SYN023
Субъекты получат SYN023 и 5 доз вакцины против бешенства RabAvert.
|
Влияние SYN023 на иммуногенность вакцин против бешенства Имовакс и РабАверт будет сравниваться с действием человеческого антирабического иммуноглобулина.
Субъекты получат SYN023 или HyperRAB ST (человеческий антирабический иммуноглобулин) и 5 доз антирабической вакцины RabAvert.
|
|
Активный компаратор: РабАверт, человеческий антирабический иммуноглобулин
Субъекты получат HyperRAB ST (человеческий антирабический иммуноглобулин) и 5 доз антирабической вакцины RabAvert.
|
Влияние SYN023 на иммуногенность вакцин против бешенства Имовакс и РабАверт будет сравниваться с действием человеческого антирабического иммуноглобулина.
Субъекты получат SYN023 или HyperRAB ST (человеческий антирабический иммуноглобулин) и 5 доз антирабической вакцины RabAvert.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нейтрализующей активностью сыворотки вируса бешенства
Временное ограничение: 112 дней
|
Ингибирующая активность сыворотки в стандартном тесте на ингибирование вируса бешенства (RFFIT: быстрый тест на ингибирование флуоресцентных очагов) оценивалась как RVNA в сыворотке ≥ 0,5 МЕ/мл.
RFFIT представляет собой тест на нейтрализацию (ингибирование) сыворотки, что означает, что он измеряет способность специфичных к бешенству антител нейтрализовать вирус бешенства и предотвращать заражение вирусом клеток.
Эти антитела называются антителами, нейтрализующими вирус бешенства (RVNA).
|
112 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с частотой нежелательных явлений SYN023 по сравнению с HRIG у получателей RabAvert и Imovax
Временное ограничение: 42 дня
|
Электрокардиограммы выполняются для контроля безопасности субъекта.
Лабораторные оценки безопасности субъекта (нежелательные явления) включают оценку химического состава сыворотки, азота мочевины крови, креатинина, билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, тропонина, калия, натрия, бикарбоната, кальция, общего анализа крови, количества тромбоцитов, дифференциальный подсчет, PT (протромбиновое время, международное нормализованное отношение) и PTT (частичное протромбиновое время и анализы мочи для контроля безопасности).
Дополнительные лабораторные тесты могут потребоваться для оценки конкретных нежелательных явлений, таких как анафилаксия и заболевания иммунных комплексов.
Будут проанализированы нежелательные явления и серьезные нежелательные явления.
Будет проведено сравнение частоты нежелательных явлений между четырьмя группами лечения.
|
42 дня
|
|
Процент участников с иммуногенностью: положительные антитела против CTB012
Временное ограничение: 112 дней
|
Измерение выработки антител против CTB012 (компонент антител против SYN023) у участников, которые будут анализироваться на непрерывной шкале как категориальная переменная в зависимости от назначения лечения с описательной статистикой.
|
112 дней
|
|
Процент участников с иммуногенностью: положительные антитела к CTB011
Временное ограничение: 112 дней
|
Измерение выработки антител против CTB011 (компонент антител против SYN023) у участников, которые будут анализироваться в непрерывном масштабе как категориальная переменная в зависимости от назначения лечения с описательной статистикой.
|
112 дней
|
|
SYN023 Области моноклональных антител под кривой (AUC0-last, AUC0-inf) для CTB011 и CTB012)
Временное ограничение: 84 дня
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени для компонентов mAb SYN023 CTB011 и CTB012 будет оцениваться на 0-й день (до введения дозы), 1-й день, 3-й день, 7-й день, 14-й день, 28-й день, 35-й день, 42-й день и 84-й день. после введения дозы с использованием некомпартментного анализа.
|
84 дня
|
|
Время достижения максимальной концентрации Tmax для CTB011 и CTB012
Временное ограничение: 84 дня
|
Интервал от времени 0 до максимальной измеренной концентрации CTB011 и CTB012 (компоненты SYN023) в День 0 (до введения дозы), День 1, День 3, День 7, День 14, День 28, День 35, День 42 и День 84 после -доза с использованием некомпартментного анализа.
|
84 дня
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке Cmax
Временное ограничение: 84 дня
|
Максимальная концентрация CTB011 и CTB012 на 0-й день (до введения дозы), 1-й день, 3-й день, 7-й день, 14-й день, 28-й день, 35-й день, 42-й день и 84-й день после введения дозы с использованием некомпартментного анализа.
|
84 дня
|
|
Скорость выведения из сыворотки (Clp) CTB011 и CTB012
Временное ограничение: 84 дня
|
Рассчитаны показатели клиренса из сыворотки для CTB011 и CTB012 в День 0 (до введения дозы), День 1, День 3, День 7, День 14, День 28, День 35, День 42 и День 84 после введения дозы с использованием некомпартментного анализа.
|
84 дня
|
|
Период полувыведения CTB011 и CTB012 в сыворотке
Временное ограничение: 84 дня
|
Время в часах для снижения концентрации CTB011 и CTB012 в сыворотке до 50% от максимальной концентрации в сыворотке в День 0 (до введения дозы), День 1, День 3, День 7, День 14, День 28, День 35, День 42 и на 84-й день после введения дозы с использованием некомпартментного анализа.
|
84 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Wyatt J David, PhD, inVentiv Health Clinical Research Services LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 ноября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SYN023-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .