Comparaison de l'innocuité, de la PD et de la pharmacocinétique d'une dose unique de SYN023 administrée avec des vaccins contre la rage homologués (RabiesMab)
1 février 2019 mis à jour par: Synermore Biologics Co., Ltd.
Une comparaison randomisée en aveugle contrôlée par placebo de phase 2 de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de l'innocuité d'une dose unique de SYN023 administrée avec des vaccins antirabiques homologués chez des sujets adultes en bonne santé
Il s'agit d'une comparaison à site unique, randomisée et en aveugle de l'immunogénicité des vaccins antirabiques Imovax (RVi) et Rabavert (RVa) lorsque les sujets reçoivent de l'immunoglobuline antirabique (RIG) ou du SYN023.
Les sujets seront randomisés dans l'un des quatre groupes de dose : RVi + SYN023, RVi + RIG, RVA + SYN023 et RVA + RIG.
La dose initiale de RVi et RVa sera co-administrée avec RIG ou SYN023).
L'activité de neutralisation du virus de la rage (RVNA) et les taux sanguins de SYN023 seront mesurés pendant le reste de l'essai tandis que le reste des cinq doses de RVi et de RVA est administré.
L'étude durera 112 jours.
Les concentrations de SYN023 et les anticorps anti-SYN023 seront également mesurés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les immunoglobulines administrées dirigées contre les antigènes vaccinaux ont le potentiel d'inhiber la réponse immunitaire à un vaccin.
La vaccination et l'immunoglobuline sont utilisées ensemble dans la prophylaxie post-exposition de l'infection par le virus de la rage.
SYN023 (un mélange de deux anticorps monoclonaux CTB011 et CTB012) peut être utilisé à la place de l'immunoglobuline antirabique humaine.
Comme il existe un risque d'antagonisme de l'immunité induite par le vaccin par SYN023, comme c'est le cas avec l'immunoglobuline antirabique, il est nécessaire d'étudier les interactions possibles de ces deux agents qui pourraient être utilisés simultanément.
Il s'agit d'une comparaison à site unique, randomisée et en aveugle de l'immunogénicité des vaccins antirabiques Imovax (RVi) et Rabavert (RVa) lorsqu'ils sont administrés en même temps que l'immunoglobuline antirabique (RIG) ou SYN023.
Les sujets seront randomisés dans l'un des quatre groupes de dose : RVi + SYN023, RVi + RIG, RVA + SYN023 et RVA + RIG.
La dose initiale de RVi et RVa sera co-administrée avec RIG ou SYN023).
Les 4 doses restantes de RVi et de RVA seront administrées par voie intramusculaire comme indiqué sur l'étiquette du produit.
L'activité sérique de neutralisation du virus de la rage (RVNA) et les concentrations sériques des composants de SYN023 seront mesurées pendant le reste de l'essai tandis que le reste des cinq doses de RVi et de RVA est administré.
Les événements indésirables seront collectés pendant toute la durée de l'essai.
L'étude durera 112 jours.
Les anticorps anti-SYN023 seront également mesurés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
164
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- inVentiv Clinical Research Facility, 1951 NW 7th Ave. Suit 450
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 50 ans inclus
- Indice de masse corporelle entre 18 et 30 kg/m² inclus
Les sujets féminins physiquement capables de grossesse (c'est-à-dire non stérilisés et toujours menstrués ou dans l'année suivant les dernières règles si ménopausées) doivent :
- Accepter d'éviter une grossesse à partir de 28 jours avant le jour d'étude 0 pendant toute la durée de l'étude.
- Si vous avez une relation sexuelle avec un homme, utilisez une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant cette période. Les méthodes acceptables pour éviter une grossesse comprennent : l'utilisation d'au moins deux formes de contraception, y compris l'utilisation par un partenaire d'une méthode de barrière (par exemple, un préservatif masculin avec un spermicide intravaginal) comme une forme de contraception.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant la réception de chaque dose.
- Peut comprendre et signer le document de consentement éclairé, peut communiquer avec l'investigateur et fournir des informations de contact mises à jour au besoin pendant la durée de l'étude, n'a pas actuellement l'intention de quitter la zone d'étude pendant la durée de l'étude, et peut comprendre et se conformer avec les exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Température buccale ≥37,5 °C au dépistage
- Numération sanguine complète (CBC) et valeurs anormales de la numération plaquettaire (> 5 % au-dessus de la limite supérieure de la normale [LSN] ou > 5 % en dessous de la limite inférieure de la normale [LLN] selon les paramètres de laboratoire locaux) lors du dépistage, à l'exception de la numération lymphocytaire absolue .
- Valeurs anormalement élevées d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT), de bilirubine totale, de phosphatase alcaline (ALP) ou de créatinine (Cr) lors du dépistage (toutefois, un seul test d'AST, d'ALT ou d'ALP peut être supérieur de 10 % à la LSN par paramètres de laboratoire locaux)
- PT anormal (INR) PTT
- Résultat d'analyse d'urine de dépistage anormal qui est, selon l'investigateur, cliniquement significatif, ou résultat d'une bandelette urinaire de dépistage de ≥ 2+ protéines
- Test urinaire de dépistage positif pour les drogues illicites (opiacés, cocaïne, amphétamines, méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, tétrahydrocannabinol, PCP, MDMA et méthadone)
- Antécédents ou signes de maladie auto-immune
- Antécédents ou preuves d'un éventuel état d'immunodéficience passé, présent ou futur, y compris des preuves de laboratoire d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2
- Antécédents ou signes d'hépatite chronique
- Antécédents ou signes d'infection par la rage
- Antécédents ou preuve de toute autre maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'immunogénicité du médicament ou compromettre l'innocuité du sujet ; par exemple, des antécédents cliniquement pertinents de maladies respiratoires, thyroïdiennes, gastro-intestinales, rénales, hépatiques, hématologiques, lymphatiques, oncologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, neurologiques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, infectieuses, inflammatoires, immunologiques, dermatologiques ou du tissu conjonctif
- Antécédents ou preuves de maladie ou de réaction allergique, y compris les réactions indésirables aux anticorps monoclonaux thérapeutiques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent compromettre la sécurité du sujet
- Antécédents de non-conformité qui, de l'avis de l'investigateur, rendront peu probable que le sujet se conforme au protocole
- Exposition antérieure au vaccin contre la rage
- Réception d'une immunoglobuline ou d'un produit sanguin dans les 90 jours précédant le jour d'étude 0
- Réception de médicaments immunosuppresseurs autres que les médicaments immunosuppresseurs inhalés ou topiques dans les 45 jours précédant le jour d'étude 0
- Poids corporel supérieur à 90 kg.
- Antécédents ou signes de déficit en IgA
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Imovax, SYN023
Les sujets recevront SYN023 et 5 doses de vaccin antirabique Imovax
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Les effets de SYN023 sur l'immunogénicité des vaccins antirabiques Imovax et RabAvert seront comparés à l'effet de l'immunoglobuline antirabique humaine.
Les sujets recevront SYN023 ou HyperRAB ST (immunoglobuline antirabique humaine) et 5 doses de vaccin antirabique Imovax
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Comparateur actif: Imovax, immunoglobuline antirabique humaine
Les sujets recevront HyperRAB ST (immunoglobuline antirabique humaine) et 5 doses de vaccin antirabique Imovax
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Les sujets recevront SYN023 ou HyperRAB ST (immunoglobuline antirabique humaine) et 5 doses de vaccin antirabique Imovax
Les effets de SYN023 sur l'immunogénicité des vaccins antirabiques Imovax et RabAvert seront comparés à l'effet de l'immunoglobuline antirabique humaine.
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Expérimental: RabAvert, SYN023
Les sujets recevront SYN023 et 5 doses de vaccin antirabique RabAvert
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Les effets de SYN023 sur l'immunogénicité des vaccins antirabiques Imovax et RabAvert seront comparés à l'effet de l'immunoglobuline antirabique humaine.
Les sujets recevront SYN023 ou HyperRAB ST (immunoglobuline antirabique humaine) et 5 doses de vaccin antirabique RabAvert
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Comparateur actif: RabAvert, immunoglobuline antirabique humaine
Les sujets recevront HyperRAB ST (immunoglobuline antirabique humaine) et 5 doses de vaccin antirabique RabAvert
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Les effets de SYN023 sur l'immunogénicité des vaccins antirabiques Imovax et RabAvert seront comparés à l'effet de l'immunoglobuline antirabique humaine.
Les sujets recevront SYN023 ou HyperRAB ST (immunoglobuline antirabique humaine) et 5 doses de vaccin antirabique RabAvert
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une activité de neutralisation du virus de la rage sérique
Délai: 112 jours
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Activité inhibitrice du sérum dans le test standard d'inhibition du virus de la rage (RFFIT : Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test) évaluée comme RVNA sérique ≥ 0,5 UI/mL.
Le RFFIT est un test de neutralisation (inhibition) du sérum, ce qui signifie qu'il mesure la capacité des anticorps spécifiques de la rage à neutraliser le virus de la rage et à empêcher le virus d'infecter les cellules.
Ces anticorps sont appelés anticorps neutralisants du virus de la rage (RVNA).
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112 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant une incidence d'événements indésirables de SYN023 par rapport à HRIG chez les bénéficiaires de RabAvert et d'Imovax
Délai: 42 jours
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Des électrocardiogrammes sont effectués pour surveiller la sécurité du sujet.
Les évaluations en laboratoire pour la sécurité des sujets (événements indésirables) sont les évaluations de la chimie sérique, l'azote uréique du sang, la créatinine, la bilirubine, l'alanine amino transférase, l'aspartate amino transférase, la créatine phosphokinase, la troponine, le potassium, le sodium, le bicarbonate, le calcium, la formule sanguine complète, la numération plaquettaire, numération différentielle, PT (temps de prothrombine, rapport normalisé international) et PTT (temps de prothrombine partiel et analyses d'urine pour la surveillance de la sécurité.
Des tests de laboratoire supplémentaires peuvent être nécessaires pour l'évaluation d'événements indésirables spécifiques tels que l'anaphylaxie et les maladies à complexes immuns.
Les événements indésirables et les événements indésirables graves seront analysés.
Une comparaison de l'incidence des événements indésirables entre les quatre groupes de traitement sera effectuée.
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42 jours
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Pourcentage de participants présentant une immunogénicité : anticorps anti-CTB012 positifs
Délai: 112 jours
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Mesure du développement des anticorps anti-CTB012 (un composant des anticorps anti-SYN023) chez les participants qui seront analysés sur une échelle continue comme une variable catégorielle par affectation de traitement, avec des statistiques descriptives.
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112 jours
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Pourcentage de participants présentant une immunogénicité : anticorps anti-CTB011 positifs
Délai: 112 jours
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Mesure du développement des anticorps anti-CTB011 (un composant des anticorps anti-SYN023) chez les participants qui seront analysés sur une échelle continue comme une variable catégorielle par affectation de traitement, avec des statistiques descriptives.
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112 jours
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Zones d'anticorps monoclonaux SYN023 sous la courbe (AUC0-dernier, AUC0-inf) pour CTB011 et CTB012)
Délai: 84 jours
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L'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps pour les composants mAb SYN023 CTB011 et CTB012 sera estimée au jour 0 (pré-dose), au jour 1, au jour 3, au jour 7, au jour 14, au jour 28, au jour 35, au jour 42 et au jour 84 post-dose, en utilisant une analyse non compartimentale.
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84 jours
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Temps jusqu'à la concentration maximale Tmax de CTB011 et CTB012
Délai: 84 jours
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Intervalle entre le temps 0 et la concentration maximale mesurée de CTB011 et CTB012 (composants SYN023) au jour 0 (pré-dose), au jour 1, au jour 3, au jour 7, au jour 14, au jour 28, au jour 35, au jour 42 et au jour 84 après -dose, en utilisant une analyse non compartimentale.
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84 jours
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Concentration sérique maximale Cmax
Délai: 84 jours
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Concentration maximale de CTB011 et CTB012 au jour 0 (pré-dose), au jour 1, au jour 3, au jour 7, au jour 14, au jour 28, au jour 35, au jour 42 et au jour 84 après la dose, en utilisant une analyse non compartimentale.
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84 jours
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Taux de clairance sérique (Clp) de CTB011 et CTB012
Délai: 84 jours
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Taux de clairance sérique calculés pour CTB011 et CTB012 au jour 0 (pré-dose), au jour 1, au jour 3, au jour 7, au jour 14, au jour 28, au jour 35, au jour 42 et au jour 84 après la dose, à l'aide d'une analyse non compartimentale.
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84 jours
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Demi-vies sériques de CTB011 et CTB012
Délai: 84 jours
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Le temps en heures pour réduire la concentration sérique de CTB011 et CTB012 à 50 % de la concentration sérique maximale au jour 0 (pré-dose), jour 1, jour 3, jour 7, jour 14, jour 28, jour 35, jour 42 , et Jour 84 post-dose, en utilisant une analyse non compartimentale.
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84 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wyatt J David, PhD, inVentiv Health Clinical Research Services LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2016
Première publication (Estimation)
6 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SYN023-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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