Ibrutinibi yhdistelmänä kortikosteroidien kanssa vs. lumelääke yhdistelmänä kortikosteroidien kanssa potilailla, joilla on uusi alkanut krooninen siirrännäis-isäntätauti (cGVHD) (iNTEGRATE)
Satunnaistettu, kaksoissokkovaiheen 3 tutkimus ibrutinibistä yhdistelmänä kortikosteroidien kanssa verrattuna lumelääkkeeseen yhdistelmänä kortikosteroidien kanssa potilailla, joilla on uusi krooninen siirrännäis-isäntätauti (cGVHD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre /ID# 1140-1165
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital /ID# 1140-0848
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 1140-0190
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital/ID# 1140-1154
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Melbourne Hospital (RMH) /ID# 1140-0633
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Fiona Stanley Hospital /ID# 1140-0880
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic /ID# 1140-0533
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1140-0535
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1140-0863
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 1140-1145
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII /ID# 1140-1231
-
Milan, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1140-0523
-
Torino, Italia, 10124
- University of Torino /ID# 1140-1268
-
Turin, Italia, 10126
- Centro Trapianti Cellule Staminali, Ospedale Infantile Regina Margherita /ID# 1140-1156
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu /ID# 1140-1150
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Italia, 60126
- A.O. Univ. Ospedali Riuniti /ID# 1140-0932
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Univ. Klinik for Innere Medizin, Klinische Abteilung for Hematologie, Graz /ID# 1140-0373
-
Linz, Itävalta, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz /ID# 1140-0849
-
-
-
-
-
Kumamoto, Japani, 860-0008
- Kumamoto Medical Center /ID# 1140-1431
-
Sapporo, Japani, 060-8648
- Hokkaido University Hospital /ID# 1140-1436
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Japani, 446-8602
- Anjou Kousei Hospital /ID# 1140-1435
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japani, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 1140-1437
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japani, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 1140-1438
-
Nishinomiya-shi, Hyogo, Japani, 663-8501
- Hyogo College of Medicine College Hospital /Id# 1140-1434
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba-shi, Ibaraki, Japani, 305-8576
- Duplicate_University of Tsukuba Hospital /ID# 1140-1445
-
-
Kanagawa
-
Isehara-shi, Kanagawa, Japani, 259-1193
- Tokai University Hospital /ID# 1140-1444
-
-
Okayama
-
Kurishiki-shi, Okayama, Japani, 710-8602
- Duplicate_Kurashiki Central Hospital /ID# 1140-1442
-
Okayama-shi, Okayama, Japani, 700-8558
- Okayama University Hospital /ID# 1140-1430
-
-
Osaka
-
Izumi-Shi, Osaka, Japani, 594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital /ID# 1140-1440
-
Osaka-shi, Osaka, Japani, 545-8586
- Osaka City University Hospital /ID# 1140-1157
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8677
- Dup_Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital /ID# 1140-1439
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japani, 157-8535
- National Center for Child Health and Development /ID# 1140-1443
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia (UBC) - Vancouver General Hospital (VGH) /ID# 1140-1166
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Regional Cancer Center /ID# 1140-0159
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre /ID# 1140-0043
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine /ID# 1140-1143
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100853
- Chinese PLA General Hospital /ID# 1140-1198
-
Guangzhou Shi, Kiina, 510000
- Nanfang Hospital /ID# 1140-1379
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University /ID# 1140-1208
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 04401
- SoonChunHyang University Seoul /ID# 1140-1163
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center /ID# 1140-0963
-
-
Daegu Gwang Yeogsi
-
Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Korean tasavalta, 41944
- Kyungpook National Univ Hosp /ID# 1140-1153
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Korean tasavalta, 03722
- Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 1140-0927
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center /ID# 1140-0925
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korean tasavalta, 06591
- Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 1140-0928
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- UHC Zagreb /ID# 1140-1169
-
-
-
-
-
Amiens, Ranska, 80054
- CHU Amiens Groupe hospitalier Sud /ID# 1140-1205
-
Grenoble, Ranska, 38043
- CHU de GRENOBLE Alpes /ID# 1140-1058
-
Lille, Ranska, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille /ID# 1140-0750
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU de Nantes /ID# 1140-0520
-
Paris, Ranska, 33000
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere /ID# 1140-0918
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Ranska, 75010
- Hopital Saint-Louis - Institut Hematologie Centre Hayem CHU /ID# 1140-0735
-
-
Meurthe-et-Moselle
-
Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Ranska, 54511
- Hopital de Brabois /ID# 1140-0775
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitaetsklinikum Dresden /ID# 1140-1367
-
Hannover, Saksa, 30625
- Hannover Medical School /ID# 1140-1141
-
Munich, Saksa, 80337
- Dr. Haunerschen Kinderspital /ID# 1140-1142
-
Regensburg, Saksa, 93053
- University Hospital of Regensburg /ID# 1140-1446
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 70376
- Robert Bosch Hospital /ID# 1140-1160
-
-
Niedersachsen
-
Munster, Niedersachsen, Saksa, 48149
- Universitatsklinikum Munster /ID# 1140-1195
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Cancer Institute - National University Health System /ID# 1140-1155
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital /ID# 1140-1162
-
-
-
-
Taichung
-
Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hosp /ID# 1140-1199
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan Univ Hosp /ID# 1140-1184
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1097
- St. Laszlo Hospital /ID# 1140-1164
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258-4547
- Arizona Oncology - Scottsdale - Cancer Transplant Institute Location /ID# 1140-1120
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- LPCH Stanford /ID# 1140-1128
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Ucsf /Id# 1140-0003
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University/Stanford Cancer Center, Pasteur Drive /ID# 1140-0400
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80010
- UCHSC Anschultz Cancer Pavilion /ID# 1140-0068
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center /ID# 1140-1122
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136-1096
- Jackson Memorial Hospital, University of Miami /ID# 1140-0647
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute/Adventist Health System/Sunbelt, Inc /ID# 1140-1121
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 1140-0033
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute /ID# 1140-1179
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago /ID# 1140-0126
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University /ID# 1140-0713
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-5112
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 1140-0010
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40508-2678
- University of Kentucky /ID# 1140-1140
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville Hospital /ID# 1140-1131
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland /ID# 1140-0205
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center /ID# 1140-0020
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Childrens Hospital /ID# 1140-1615
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 1140-0349
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1140-0130
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota /ID# 1140-0807
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic, Rochester, MN /ID# 1140-0240
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center/ John Theurer Cancer Center /ID# 1140-0343
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 1140-0803
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus /ID# 1140-0120
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1140-0200
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Stony Brook University Medical Center /ID# 1140-0719
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032-1559
- Columbia University Medical Center, MS-CHONY /ID# 1140-1124
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Physicians - Hematologic Malignancies & Bone Marrow Transplant /ID# 1140-0019
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642-0001
- University of Rochester Cancer Center /ID# 1140-0127
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27516
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center /ID# 1140-1133
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Univ Hosp Cleveland /ID# 1140-0941
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh - UPMC (Hillman Cancer Center) /ID# 1140-0050
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina, MUSC /ID# 1140-0738
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-5280
- Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Ingram Cancer Center /ID# 1140-0024
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-3710
- Methodist San Antonio /ID# 1140-1118
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 1140-0404
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University /ID# 1140-1090
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Uusi kohtalainen tai vaikea cGVHD, joka on määritelty National Institutes of Healthin (NIH) vuoden 2014 konsensuskehitysprojektin kriteereissä
- Tarve systeemiseen kortikosteroidihoitoon cGVHD:lle
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa cGVHD:lle (mukaan lukien kehonulkoinen fotofereesi [ECP])
- Osallistujat voivat saada muita immunosuppressantteja akuutin GVHD:n ennaltaehkäisyyn tai hoitoon, mutta jos potilas saa prednisonia akuutin GVHD:n ennaltaehkäisyyn tai hoitoon, sen on oltava 0,5 mg/kg/vrk tai alle.
- Ikä ≥12 vuotta vanha
- Karnofskyn tai Lanskyn (koehenkilöt <16 vuotta) suorituskykytila ≥60
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Sai aiemman systeemisen hoidon cGVHD:tä vastaan, lukuun ottamatta kortikosteroideja, jotka annettiin cGVHD:hen 72 tunnin sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
- Kyvyttömyys aloittaa prednisoniannos ≥ 0,5 mg/kg/v cGVHD:n hoitoon
- Mikä tahansa hallitsematon infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa
- Progressiivinen taustalla oleva pahanlaatuinen sairaus tai mikä tahansa siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus
- Tunnetut verenvuotohäiriöt
- Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ibrutinibi + prednisoni
Ibrutinibi (420 mg) annettuna suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvasti alkaen viikosta 1 päivästä 1, kunnes cGVHD:n eteneminen, taustalla olevan maligniteetin eteneminen, osallistuja aloittaa toisen systeemisen hoidon cGVHD:n tai ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi. 420 mg:n annosta säädettiin sytokromi P450 [CYP]:n estäjien tai maksan toimintahäiriön mukaan. Prednisoni 1 mg/kg/d suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvasti alkaen viikosta 1 päivästä 1, kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai kunnes osallistuja on onnistuneesti vähentänyt prednisonihoitoa. Prednisonin aloitusannos voi olla niinkin pieni kuin 0,5 mg/kg/vrk, jos osallistuja ei siedä suurempia annoksia. |
Ibrutinibi-kapselit suun kautta päivittäin
Muut nimet:
Prednisonia päivittäin
|
|
Placebo Comparator: Placebo + prednisoni
Plaseboa annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvasti alkaen viikosta 1 Päivä 1, kunnes cGVHD etenee, taustalla oleva pahanlaatuinen kasvain etenee, osallistuja aloittaa toisen systeemisen hoidon cGVHD:lle tai ei-hyväksyttävälle toksisuudelle. Prednisoni 1 mg/kg/d suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvasti alkaen viikosta 1 päivästä 1, kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai kunnes osallistuja on onnistuneesti vähentänyt prednisonihoitoa. Prednisonin aloitusannos voi olla niinkin pieni kuin 0,5 mg/kg/vrk, jos osallistuja ei siedä suurempia annoksia. |
Prednisonia päivittäin
Plasebokapselit suun kautta päivittäin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen analyysi: vasteprosentti 48 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 48 viikkoa (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti)
|
Vastausprosentti määriteltiin vastaajien prosenttiosuutena. Vastaajat määriteltiin osallistujiksi, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) 48 viikon kohdalla aloittamatta mitään myöhempää cGVHD-hoitoa tai joilla oli näyttöä perussairauden uusiutumisesta, mikä oli indikaatiota elinsiirrolle ennen vastearviointia 48-vuotiaana. viikkoa. Vastaus määritettiin National Institutes of Healthin (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment -arvioinnin (2014) avulla. Iho, suu, maksa, maha-suolikanavan ylä- ja alaosa, ruokatorvi, keuhkot, silmät ja nivelet/faskia ovat elimet tai paikat, joita otetaan huomioon arvioitaessa kokonaisvastetta. CR määritellään kaikkien ilmenemismuotojen ratkaisemiseksi kussakin elimessä tai paikassa. PR määritellään parantumiseksi vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman etenemistä missään muussa elimessä tai paikassa. |
48 viikkoa (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti)
|
|
Lopullinen analyysi: vastausprosentti 48 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 48 viikkoa (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
Vastausprosentti määriteltiin vastaajien prosenttiosuutena. Vastaajat määriteltiin osallistujiksi, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) 48 viikon kohdalla aloittamatta mitään myöhempää cGVHD-hoitoa tai joilla oli näyttöä perussairauden uusiutumisesta, mikä oli indikaatiota elinsiirrolle ennen vastearviointia 48-vuotiaana. viikkoa. Vastaus määritettiin National Institutes of Healthin (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment -arvioinnin (2014) avulla. Iho, suu, maksa, maha-suolikanavan ylä- ja alaosa, ruokatorvi, keuhkot, silmät ja nivelet/faskia ovat elimet tai paikat, joita otetaan huomioon arvioitaessa kokonaisvastetta. CR määritellään kaikkien ilmenemismuotojen ratkaisemiseksi kussakin elimessä tai paikassa. PR määritellään parantumiseksi vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman etenemistä missään muussa elimessä tai paikassa. |
48 viikkoa (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen analyysi: cGVHD:n hoidossa käytettävien kortikosteroidien kumulatiivinen luopuminen
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti)
|
Kaikkien kortikosteroidien käytön lopettamisen kumulatiivinen ilmaantuvuus (95 %:n luottamusväli [CI]) laskettiin käyttämällä SAS:n lifetest-menettelyä, joka mukautettiin kilpaileviin riskeihin, mukaan lukien kuolema, cGVHD:n eteneminen, perussairauden uusiutuminen ja myöhemmän cGVHD-hoidon aloitus.
Esitetyt tiedot ovat arvioitu osuus osallistujista, jotka lopettivat kaikki kortikosteroidit tiettynä ajankohtana.
Kortikosteroidien käytön lopettamiseen kuluva aika lasketaan satunnaistamispäivästä kaikkien cGVHD:n hoitoon tarkoitettujen kortikosteroidien ensimmäiseen lopetuspäivään 0 mg:aan päivässä vähintään 30 päivän ajan.
|
Kuukaudet 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti)
|
|
Lopullinen analyysi: cGVHD:n hoidossa käytettävien kortikosteroidien kumulatiivinen poistaminen
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
Kaikkien kortikosteroidien käytön lopettamisen kumulatiivinen ilmaantuvuus (95 %:n luottamusväli [CI]) laskettiin käyttämällä SAS:n lifetest-menettelyä, joka mukautettiin kilpaileviin riskeihin, mukaan lukien kuolema, cGVHD:n eteneminen, perussairauden uusiutuminen ja myöhemmän cGVHD-hoidon aloitus.
Esitetyt tiedot ovat arvioitu osuus osallistujista, jotka lopettivat kaikki kortikosteroidit tiettynä ajankohtana.
Kortikosteroidien käytön lopettamiseen kuluva aika lasketaan satunnaistamispäivästä kaikkien cGVHD:n hoitoon tarkoitettujen kortikosteroidien ensimmäiseen lopetuspäivään 0 mg:aan päivässä vähintään 30 päivän ajan.
|
Kuukaudet 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
|
Ensisijainen analyysi: Kaikkien immunosuppressanttien kumulatiivinen luopumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti)
|
Kaikkien immunosuppressanttien kumulatiivinen vieroitusten ilmaantuvuus (95 % CI) laskettiin käyttämällä SAS:n lifetest-menettelyä mukautumalla kilpaileviin riskeihin, mukaan lukien kuolema, cGVHD:n eteneminen, perussairauden uusiutuminen ja myöhemmän cGVHD-hoidon aloitus.
Esitetyt tiedot ovat arvioitu osuus osallistujista, jotka poistivat kaikki immunosuppressantit tiettynä ajankohtana.
Kaikkien immunosuppressanttien lopettamiseen kuluva aika lasketaan satunnaistamispäivästä kaikkien cGVHD:n hoitoon tarkoitettujen immunosuppressiivisten aineiden ensimmäiseen lopetuspäivään, joka kestää vähintään 30 päivää.
Kaikki immunosuppressantit sisältävät kortikosteroideja, mutta ne eivät sisällä ibrutinibia.
|
Kuukaudet 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti)
|
|
Lopullinen analyysi: Kaikkien immunosuppressanttien kumulatiivinen luopuminen
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
Kaikkien immunosuppressanttien kumulatiivinen vieroitusten ilmaantuvuus (95 % CI) laskettiin käyttämällä SAS:n lifetest-menettelyä mukautumalla kilpaileviin riskeihin, mukaan lukien kuolema, cGVHD:n eteneminen, perussairauden uusiutuminen ja myöhemmän cGVHD-hoidon aloitus.
Esitetyt tiedot ovat arvioitu osuus osallistujista, jotka poistivat kaikki immunosuppressantit tiettynä ajankohtana.
Kaikkien immunosuppressanttien lopettamiseen kuluva aika lasketaan satunnaistamispäivästä kaikkien cGVHD:n hoitoon tarkoitettujen immunosuppressiivisten aineiden ensimmäiseen lopetuspäivään, joka kestää vähintään 30 päivää.
Kaikki immunosuppressantit sisältävät kortikosteroideja, mutta ne eivät sisällä ibrutinibia.
|
Kuukaudet 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
|
Ensisijainen analyysi: vastausprosentti 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti)
|
Vastausprosentti määriteltiin vastaajien prosenttiosuutena. Vastaajat määriteltiin osallistujiksi, joilla oli CR tai PR 24 viikon kohdalla aloittamatta mitään myöhempää cGVHD-hoitoa tai joilla oli näyttöä perussairauden uusiutumisesta, mikä oli indikaatiota elinsiirrolle ennen vastearviointia viikolla 24. Vastaus määritettiin National Institutes of Healthin (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment -arvioinnin (2014) avulla. Iho, suu, maksa, maha-suolikanavan ylä- ja alaosa, ruokatorvi, keuhkot, silmät ja nivelet/faskia ovat elimet tai paikat, joita otetaan huomioon arvioitaessa kokonaisvastetta. CR määritellään kaikkien ilmenemismuotojen ratkaisemiseksi kussakin elimessä tai paikassa. PR määritellään parantumiseksi vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman etenemistä missään muussa elimessä tai paikassa. |
24 viikkoa (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti)
|
|
Lopullinen analyysi: vastausprosentti 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
Vastausprosentti määriteltiin vastaajien prosenttiosuutena. Vastaajat määriteltiin osallistujiksi, joilla oli CR tai PR 24 viikon kohdalla aloittamatta mitään myöhempää cGVHD-hoitoa tai joilla oli näyttöä perussairauden uusiutumisesta, mikä oli indikaatiota elinsiirrolle ennen vastearviointia viikolla 24. Vastaus määritettiin National Institutes of Healthin (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment -arvioinnin (2014) avulla. Iho, suu, maksa, maha-suolikanavan ylä- ja alaosa, ruokatorvi, keuhkot, silmät ja nivelet/faskia ovat elimet tai paikat, joita otetaan huomioon arvioitaessa kokonaisvastetta. CR määritellään kaikkien ilmenemismuotojen ratkaisemiseksi kussakin elimessä tai paikassa. PR määritellään parantumiseksi vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman etenemistä missään muussa elimessä tai paikassa. |
24 viikkoa (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
|
Ensisijainen analyysi: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kokonaispisteet ovat parantuneet Lee cGVHD -oireasteikossa kahdella peräkkäisellä käynnillä
Aikaikkuna: Arvioitu viikoilla 5, 13, 25, 37, 49 ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja sitten joka 12. seurantaviikko taudin etenemiseen saakka. (Kumulatiivinen 30.3.2020 asti)
|
Kliinisesti merkittävä parannus Leen cGVHD-oireiden asteikolla määriteltiin vähintään 7 pisteen laskuna Leen oireasteikon kokonaispistemäärässä vähintään kahdella peräkkäisellä käynnillä, jota ei edeltänyt etenevä sairaus, perussairauden uusiutuminen tai myöhemmän cGVHD-hoidon aloittaminen. Lee cGVHD -oireasteikon pistemäärässä on 7 ala-asteikkoa (iho, silmät ja suu, hengitys, syöminen ja ruoansulatus, lihakset ja nivelet, energia sekä henkinen ja tunne) ja arvosanat ovat seuraavat: 0- ei ollenkaan, 1- hieman, 2 kohtalaisesti , 3 Melko vähän, 4-Erittäin, pienemmät arvot edustavat parempaa tulosta. Jokaiselle ala-asteikolle lasketaan pisteet ottamalla kaikkien suoritettujen kohtien keskiarvo, jos yli 50 % oli vastattu, ja normalisoimalla asteikolla 0-100. Kokonaispistemäärä lasketaan näiden 7 ala-asteikon keskiarvona, jos vähintään 4 ala-asteikolla on kelvolliset pisteet. |
Arvioitu viikoilla 5, 13, 25, 37, 49 ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja sitten joka 12. seurantaviikko taudin etenemiseen saakka. (Kumulatiivinen 30.3.2020 asti)
|
|
Lopullinen analyysi: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kokonaispistemäärä parani Lee cGVHD -oireasteikolla kahdella peräkkäisellä käynnillä
Aikaikkuna: Arvioitu viikoilla 5, 13, 25, 37, 49 ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja sitten joka 12. seurantaviikko taudin etenemiseen saakka. (Kumulatiivinen 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
Kliinisesti merkittävä parannus Leen cGVHD-oireiden asteikolla määriteltiin vähintään 7 pisteen laskuna Leen oireasteikon kokonaispistemäärässä vähintään kahdella peräkkäisellä käynnillä, jota ei edeltänyt etenevä sairaus, perussairauden uusiutuminen tai myöhemmän cGVHD-hoidon aloittaminen. Lee cGVHD -oireasteikon pistemäärässä on 7 ala-asteikkoa (iho, silmät ja suu, hengitys, syöminen ja ruoansulatus, lihakset ja nivelet, energia sekä henkinen ja tunne) ja arvosanat ovat seuraavat: 0- ei ollenkaan, 1- hieman, 2 kohtalaisesti , 3 Melko vähän, 4-Erittäin, pienemmät arvot edustavat parempaa tulosta. Jokaiselle ala-asteikolle lasketaan pisteet ottamalla kaikkien suoritettujen kohtien keskiarvo, jos yli 50 % oli vastattu, ja normalisoimalla asteikolla 0-100. Kokonaispistemäärä lasketaan näiden 7 ala-asteikon keskiarvona, jos vähintään 4 ala-asteikolla on kelvolliset pisteet. |
Arvioitu viikoilla 5, 13, 25, 37, 49 ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja sitten joka 12. seurantaviikko taudin etenemiseen saakka. (Kumulatiivinen 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
|
Ensisijainen analyysi: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat prednisonin annostason alenemisen alle 0,15 mg/kg/vrk 24 viikon kohdalla vähintään 30 päivän ajan
Aikaikkuna: 24 viikkoa (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti)
|
24 viikkoa (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti)
|
|
|
Lopullinen analyysi: Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat prednisonin annostason alenemisen alle 0,15 mg/kg/päivä 24 viikon kohdalla vähintään 30 päivän ajan
Aikaikkuna: 24 viikkoa (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
24 viikkoa (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
|
|
Ensisijainen analyysi: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimusajan mediaani (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti) oli 19,8 kuukautta ibrutinibi + prednisoni ja lume + prednisoni -haaroissa 18,4 kuukautta.
|
OS määriteltiin satunnaistamisen ajankohdasta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, kuukausina.
|
Tutkimusajan mediaani (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti) oli 19,8 kuukautta ibrutinibi + prednisoni ja lume + prednisoni -haaroissa 18,4 kuukautta.
|
|
Lopullinen analyysi: OS
Aikaikkuna: Tutkimusajan mediaani (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti) oli 33,1 kuukautta ibrutinibi + prednisoni ja lume + prednisoni -haaroissa 32,5 kuukautta.
|
OS määriteltiin satunnaistamisen ajankohdasta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, kuukausina.
|
Tutkimusajan mediaani (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti) oli 33,1 kuukautta ibrutinibi + prednisoni ja lume + prednisoni -haaroissa 32,5 kuukautta.
|
|
Ensisijainen analyysi: vastauksen kesto (DOR) osallistujille, joilla oli milloin tahansa PR tai CR
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin 4 viikon välein viikosta 5 viikoksi 25, viikoksi 37, viikko 49, 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja sitten joka 12. seurantaviikko taudin etenemiseen asti. (Kumulatiivinen 30.3.2020 asti)
|
Vaste määritettiin käyttämällä NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment -arviointia (2014).
Iho, suu, maksa, ruoansulatuskanavan ylä- ja alaosa, ruokatorvi, keuhkot, silmät ja nivel/faskia ovat elimet tai paikat, joita otetaan huomioon arvioitaessa kokonaisvastetta.
CR määriteltiin kaikkien ilmenemismuotojen ratkaisemiseksi kussakin elimessä tai paikassa.
PR määriteltiin parantumiseksi vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman etenemistä missään muussa elimessä tai paikassa.
Vastauksen kesto arvioitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
|
Vaste arvioitiin 4 viikon välein viikosta 5 viikoksi 25, viikoksi 37, viikko 49, 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja sitten joka 12. seurantaviikko taudin etenemiseen asti. (Kumulatiivinen 30.3.2020 asti)
|
|
Lopullinen analyysi: DOR osallistujille, joilla oli milloin tahansa PR tai CR
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin 4 viikon välein viikosta 5 viikoksi 25, viikoksi 37, viikko 49, 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja sitten joka 12. seurantaviikko taudin etenemiseen asti. (Kumulatiivinen 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
Vaste määritettiin käyttämällä NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment -arviointia (2014).
Iho, suu, maksa, ruoansulatuskanavan ylä- ja alaosa, ruokatorvi, keuhkot, silmät ja nivel/faskia ovat elimet tai paikat, joita otetaan huomioon arvioitaessa kokonaisvastetta.
CR määriteltiin kaikkien ilmenemismuotojen ratkaisemiseksi kussakin elimessä tai paikassa.
PR määriteltiin parantumiseksi vähintään yhdessä elimessä tai paikassa ilman etenemistä missään muussa elimessä tai paikassa.
Vastauksen kesto arvioitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
|
Vaste arvioitiin 4 viikon välein viikosta 5 viikoksi 25, viikoksi 37, viikko 49, 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja sitten joka 12. seurantaviikko taudin etenemiseen asti. (Kumulatiivinen 12. heinäkuuta 2021 asti)
|
|
Ensisijainen analyysi: potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE), vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja haittavaikutuksista johtuvia keskeytyksiä. Plasebo yhdistettynä prednisoniin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun plus 30 päivää. Tietojen katkaisuhetkellä (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti) ibrutinibihoidon keston mediaani oli 5,4 kuukautta ja lumelääkehoidon keston mediaani 6,4 kuukautta.
|
AE: mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
SAE: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa yli 24 tuntia tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Vakavuusaste arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien version 4.03 mukaan (aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vaikea, aste 4 = hengenvaarallinen, luokka 5 = kuolema).
Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat sellaisia, jotka mahdollisesti liittyivät tai liittyivät tutkimushoitoon tutkijan arvion mukaan.
Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) esiintyi ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun plus 30 päivää. Tietojen katkaisuhetkellä (kumulatiivisesti 30. maaliskuuta 2020 asti) ibrutinibihoidon keston mediaani oli 5,4 kuukautta ja lumelääkehoidon keston mediaani 6,4 kuukautta.
|
|
Lopullinen analyysi: potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE), vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja haittavaikutuksista johtuvia keskeytyksiä. Plasebo yhdistettynä prednisoniin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun plus 30 päivää. Tietojen katkaisuhetkellä (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti) ibrutinibihoidon keston mediaani oli 5,4 kuukautta ja lumelääkehoidon keston mediaani 6,4 kuukautta.
|
AE: mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
SAE: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa yli 24 tuntia tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Vakavuusaste arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien version 4.03 mukaan (aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vaikea, aste 4 = hengenvaarallinen, luokka 5 = kuolema).
Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat sellaisia, jotka mahdollisesti liittyivät tai liittyivät tutkimushoitoon tutkijan arvion mukaan.
Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) esiintyi ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun plus 30 päivää. Tietojen katkaisuhetkellä (kumulatiivisesti 12. heinäkuuta 2021 asti) ibrutinibihoidon keston mediaani oli 5,4 kuukautta ja lumelääkehoidon keston mediaani 6,4 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PCYC-1140-IM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .