Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ibrutinib i kombination med kortikosteroider vs placebo i kombination med kortikosteroider hos deltagere med nyopstået kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD) (iNTEGRATE)

28. marts 2023 opdateret af: Pharmacyclics LLC.

En randomiseret, dobbeltblind fase 3-undersøgelse af Ibrutinib i kombination med kortikosteroider versus placebo i kombination med kortikosteroider hos forsøgspersoner med nyopstået kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD)

At evaluere sikkerheden og effekten af ​​ibrutinib i kombination med prednison hos personer med nyligt diagnosticeret moderat til svær cGVHD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

193

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • The Kinghorn Cancer Centre /ID# 1140-1165
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 1140-0848
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 1140-0190
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital/ID# 1140-1154
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Melbourne Hospital (RMH) /ID# 1140-0633
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Fiona Stanley Hospital /ID# 1140-0880
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia (UBC) - Vancouver General Hospital (VGH) /ID# 1140-1166
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Regional Cancer Center /ID# 1140-0159
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre /ID# 1140-0043
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine /ID# 1140-1143
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258-4547
        • Arizona Oncology - Scottsdale - Cancer Transplant Institute Location /ID# 1140-1120
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • LPCH Stanford /ID# 1140-1128
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Ucsf /Id# 1140-0003
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University/Stanford Cancer Center, Pasteur Drive /ID# 1140-0400
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80010
        • UCHSC Anschultz Cancer Pavilion /ID# 1140-0068
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center /ID# 1140-1122
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136-1096
        • Jackson Memorial Hospital, University of Miami /ID# 1140-0647
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute/Adventist Health System/Sunbelt, Inc /ID# 1140-1121
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 1140-0033
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute /ID# 1140-1179
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago /ID# 1140-0126
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University /ID# 1140-0713
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5112
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 1140-0010
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40508-2678
        • University of Kentucky /ID# 1140-1140
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville Hospital /ID# 1140-1131
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland /ID# 1140-0205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center /ID# 1140-0020
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Childrens Hospital /ID# 1140-1615
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 1140-0349
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1140-0130
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota /ID# 1140-0807
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN /ID# 1140-0240
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center/ John Theurer Cancer Center /ID# 1140-0343
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 1140-0803
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus /ID# 1140-0120
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1140-0200
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Stony Brook University Medical Center /ID# 1140-0719
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-1559
        • Columbia University Medical Center, MS-CHONY /ID# 1140-1124
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Physicians - Hematologic Malignancies & Bone Marrow Transplant /ID# 1140-0019
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1140-0127
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27516
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center /ID# 1140-1133
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Univ Hosp Cleveland /ID# 1140-0941
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh - UPMC (Hillman Cancer Center) /ID# 1140-0050
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina, MUSC /ID# 1140-0738
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-5280
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Ingram Cancer Center /ID# 1140-0024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3710
        • Methodist San Antonio /ID# 1140-1118
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 1140-0404
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University /ID# 1140-1090
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • CHU Amiens Groupe hospitalier Sud /ID# 1140-1205
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de GRENOBLE Alpes /ID# 1140-1058
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille /ID# 1140-0750
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes /ID# 1140-0520
      • Paris, Frankrig, 33000
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere /ID# 1140-0918
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint-Louis - Institut Hematologie Centre Hayem CHU /ID# 1140-0735
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrig, 54511
        • Hopital de Brabois /ID# 1140-0775
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII /ID# 1140-1231
      • Milan, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1140-0523
      • Torino, Italien, 10124
        • University of Torino /ID# 1140-1268
      • Turin, Italien, 10126
        • Centro Trapianti Cellule Staminali, Ospedale Infantile Regina Margherita /ID# 1140-1156
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu /ID# 1140-1150
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60126
        • A.O. Univ. Ospedali Riuniti /ID# 1140-0932
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-0008
        • Kumamoto Medical Center /ID# 1140-1431
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital /ID# 1140-1436
    • Aichi
      • Anjo, Aichi, Japan, 446-8602
        • Anjou Kousei Hospital /ID# 1140-1435
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 1140-1437
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 1140-1438
      • Nishinomiya-shi, Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine College Hospital /Id# 1140-1434
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • Duplicate_University of Tsukuba Hospital /ID# 1140-1445
    • Kanagawa
      • Isehara-shi, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital /ID# 1140-1444
    • Okayama
      • Kurishiki-shi, Okayama, Japan, 710-8602
        • Duplicate_Kurashiki Central Hospital /ID# 1140-1442
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital /ID# 1140-1430
    • Osaka
      • Izumi-Shi, Osaka, Japan, 594-1101
        • Osaka Women's and Children's Hospital /ID# 1140-1440
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital /ID# 1140-1157
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Dup_Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital /ID# 1140-1439
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development /ID# 1140-1443
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital /ID# 1140-1198
      • Guangzhou Shi, Kina, 510000
        • Nanfang Hospital /ID# 1140-1379
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University /ID# 1140-1208
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul /ID# 1140-1163
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1140-0963
    • Daegu Gwang Yeogsi
      • Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Korea, Republikken, 41944
        • Kyungpook National Univ Hosp /ID# 1140-1153
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 1140-0927
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1140-0925
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 1140-0928
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • UHC Zagreb /ID# 1140-1169
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Cancer Institute - National University Health System /ID# 1140-1155
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital /ID# 1140-1162
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic /ID# 1140-0533
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1140-0535
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1140-0863
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 1140-1145
  • Taiwan
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hosp /ID# 1140-1199
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 1140-1184
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Dresden /ID# 1140-1367
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School /ID# 1140-1141
      • Munich, Tyskland, 80337
        • Dr. Haunerschen Kinderspital /ID# 1140-1142
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • University Hospital of Regensburg /ID# 1140-1446
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70376
        • Robert Bosch Hospital /ID# 1140-1160
    • Niedersachsen
      • Munster, Niedersachsen, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster /ID# 1140-1195
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • St. Laszlo Hospital /ID# 1140-1164
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Univ. Klinik for Innere Medizin, Klinische Abteilung for Hematologie, Graz /ID# 1140-0373
      • Linz, Østrig, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz /ID# 1140-0849

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Nyopstået moderat eller svær cGVHD som defineret af 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project Criteria
  • Behov for systemisk behandling med kortikosteroider til cGVHD
  • Ingen tidligere systemisk behandling for cGVHD (inklusive ekstrakorporal fotoferese [ECP])
  • Deltagerne får muligvis andre immunsuppressiva til profylakse eller behandling af akut GVHD, men hvis forsøgspersonen får prednison til profylakse eller behandling af akut GVHD, skal det være på eller under 0,5 mg/kg/d
  • Alder ≥12 år
  • Karnofsky eller Lansky (personer <16 år) præstationsstatus ≥60

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Modtog enhver tidligere systemisk behandling for cGVHD med undtagelse af kortikosteroider administreret til cGVHD inden for 72 timer før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • Manglende evne til at påbegynde en prednisondosis ≥0,5 mg/kg/d til behandling af cGVHD
  • Enhver ukontrolleret infektion eller aktiv infektion, der kræver løbende systemisk behandling
  • Progressiv underliggende malign sygdom eller enhver post-transplantation lymfoproliferativ sygdom
  • Kendte blødningsforstyrrelser
  • Aktiv hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ibrutinib + Prednison

Ibrutinib (420 mg) givet oralt én gang dagligt kontinuerligt startende på uge 1 Dag 1 indtil cGVHD-progression, progression af underliggende malignitet, deltageren påbegynder en anden systemisk behandling for cGVHD eller uacceptabel toksicitet. Dosis på 420 mg blev justeret for cytochrom P450 [CYP]-hæmmere eller leverdysfunktion, alt efter hvad der var relevant.

Prednison 1 mg/kg/d givet oralt én gang dagligt kontinuerligt startende på uge 1 dag 1 indtil uacceptabel toksicitet eller indtil deltageren er succesfuldt nedtrappet fra prednisonen. Startdosis af prednison kan være så lav som 0,5 mg/kg/d, hvis en deltager ikke kan tåle højere doser.
Medicin: ibrutinib
Ibrutinib-kapsler indgivet oralt dagligt
Andre navne:
  • PCI-32765
  • IMBRUVICA®
Medicin: Prednison
Prednison administreres dagligt
Placebo komparator: Placebo + Prednison

Placebo givet oralt én gang dagligt kontinuerligt startende på uge 1 dag 1 indtil cGVHD progression, progression af underliggende malignitet, deltager begynder en anden systemisk behandling for cGVHD eller uacceptabel toksicitet.

Prednison 1 mg/kg/d givet oralt én gang dagligt kontinuerligt startende på uge 1 dag 1 indtil uacceptabel toksicitet eller indtil deltageren er succesfuldt nedtrappet fra prednisonen. Startdosis af prednison kan være så lav som 0,5 mg/kg/d, hvis en deltager ikke kan tåle højere doser.
Medicin: Prednison
Prednison administreres dagligt
Medicin: Placebo
Placebo-kapsler indgivet oralt dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primær analyse: Responsrate ved 48 uger
Tidsramme: 48 uger (kumulativt op til 30. marts 2020)

Svarprocenten blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der svarede. Responders blev defineret som deltagere, der havde et fuldstændigt respons (CR) eller et delvist respons (PR) efter 48 uger uden at starte nogen efterfølgende terapi for cGVHD eller have tegn på tilbagefald af deres underliggende sygdom, der var indikation for transplantation før responsvurdering ved 48. uger.

Responsen blev defineret ved hjælp af National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mund, lever, øvre og nedre gastrointestinale, spiserør, lunger, øjne og led/fascia er de organer eller steder, der tages i betragtning ved vurderingen af ​​den samlede respons. CR er defineret som opløsning af alle manifestationer i hvert organ eller sted. PR er defineret som forbedring i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted.
48 uger (kumulativt op til 30. marts 2020)
Endelig analyse: Svarfrekvens ved 48 uger
Tidsramme: 48 uger (kumulativt op til 12. juli 2021)

Svarprocenten blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der svarede. Responders blev defineret som deltagere, der havde et fuldstændigt respons (CR) eller et delvist respons (PR) efter 48 uger uden at starte nogen efterfølgende terapi for cGVHD eller have tegn på tilbagefald af deres underliggende sygdom, der var indikation for transplantation før responsvurdering ved 48. uger.

Responsen blev defineret ved hjælp af National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mund, lever, øvre og nedre gastrointestinale, spiserør, lunger, øjne og led/fascia er de organer eller steder, der tages i betragtning ved vurderingen af ​​den samlede respons. CR er defineret som opløsning af alle manifestationer i hvert organ eller sted. PR er defineret som forbedring i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted.
48 uger (kumulativt op til 12. juli 2021)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primær analyse: Kumulativ forekomst af tilbagetrækning af alle kortikosteroider til behandling af cGVHD
Tidsramme: Måneder 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt op til 30. marts 2020)
Den kumulative forekomst af seponering af alle kortikosteroider (95 % konfidensinterval [CI]) blev beregnet ved hjælp af SAS livstestprocedure, der justerede for konkurrerende risici, herunder død, cGVHD-progression, tilbagefald af underliggende sygdom og start af efterfølgende cGVHD-behandling. De præsenterede data er den estimerede andel af deltagere, der trækker alle kortikosteroider tilbage på et givet tidspunkt. Tiden til seponering af kortikosteroider beregnes fra randomiseringsdatoen til den første dato for seponering af alle kortikosteroider til behandling af cGVHD til 0 mg dagligt i mindst 30 dage.
Måneder 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt op til 30. marts 2020)
Endelig analyse: Kumulativ forekomst af tilbagetrækning af alle kortikosteroider til behandling af cGVHD
Tidsramme: Måneder 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt op til 12. juli 2021)
Den kumulative forekomst af seponering af alle kortikosteroider (95 % konfidensinterval [CI]) blev beregnet ved hjælp af SAS livstestprocedure, der justerede for konkurrerende risici, herunder død, cGVHD-progression, tilbagefald af underliggende sygdom og start af efterfølgende cGVHD-behandling. De præsenterede data er den estimerede andel af deltagere, der trækker alle kortikosteroider tilbage på et givet tidspunkt. Tiden til seponering af kortikosteroider beregnes fra randomiseringsdatoen til den første dato for seponering af alle kortikosteroider til behandling af cGVHD til 0 mg dagligt i mindst 30 dage.
Måneder 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt op til 12. juli 2021)
Primær analyse: Kumulativ forekomst af seponering af alle immunsuppressiva
Tidsramme: Måneder 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt op til 30. marts 2020)
Den kumulative forekomst af seponering af alle immunsuppressiva (95 % CI) blev beregnet ved hjælp af SAS-livstestprocedure, der justerede for konkurrerende risici, herunder død, cGVHD-progression, tilbagefald af underliggende sygdom og start af efterfølgende cGVHD-behandling. De præsenterede data er den estimerede andel af deltagere, der trækker alle immunsuppressiva ud på et givet tidspunkt. Tiden til seponering af alle immunsuppressiva regnes fra randomiseringsdatoen til den første dato for seponering af alle immunsuppressiva til behandling af cGVHD, opretholdt i mindst 30 dage. Alle immunsuppressiva inkluderer kortikosteroider, men de inkluderer ikke ibrutinib.
Måneder 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt op til 30. marts 2020)
Endelig analyse: Kumulativ forekomst af tilbagetrækning af alle immunsuppressiva
Tidsramme: Måneder 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt op til 12. juli 2021)
Den kumulative forekomst af seponering af alle immunsuppressiva (95 % CI) blev beregnet ved hjælp af SAS-livstestprocedure, der justerede for konkurrerende risici, herunder død, cGVHD-progression, tilbagefald af underliggende sygdom og start af efterfølgende cGVHD-behandling. De præsenterede data er den estimerede andel af deltagere, der trækker alle immunsuppressiva ud på et givet tidspunkt. Tiden til seponering af alle immunsuppressiva regnes fra randomiseringsdatoen til den første dato for seponering af alle immunsuppressiva til behandling af cGVHD, opretholdt i mindst 30 dage. Alle immunsuppressiva inkluderer kortikosteroider, men de inkluderer ikke ibrutinib.
Måneder 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt op til 12. juli 2021)
Primær analyse: Responsrate ved 24 uger
Tidsramme: 24 uger (kumulativt op til 30. marts 2020)

Svarprocenten blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der svarede. Responders blev defineret som deltagere, der havde en CR eller PR efter 24 uger uden at påbegynde nogen efterfølgende behandling for cGVHD eller havde tegn på tilbagefald af deres underliggende sygdom, der var indikation for transplantation før responsvurdering efter 24 uger.

Responsen blev defineret ved hjælp af National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mund, lever, øvre og nedre gastrointestinale, spiserør, lunger, øjne og led/fascia er de organer eller steder, der tages i betragtning ved vurderingen af ​​den samlede respons. CR er defineret som opløsning af alle manifestationer i hvert organ eller sted. PR er defineret som forbedring i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted.
24 uger (kumulativt op til 30. marts 2020)
Endelig analyse: Svarfrekvens ved 24 uger
Tidsramme: 24 uger (kumulativt op til 12. juli 2021)

Svarprocenten blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der svarede. Responders blev defineret som deltagere, der havde en CR eller PR efter 24 uger uden at påbegynde nogen efterfølgende behandling for cGVHD eller havde tegn på tilbagefald af deres underliggende sygdom, der var indikation for transplantation før responsvurdering efter 24 uger.

Responsen blev defineret ved hjælp af National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mund, lever, øvre og nedre gastrointestinale, spiserør, lunger, øjne og led/fascia er de organer eller steder, der tages i betragtning ved vurderingen af ​​den samlede respons. CR er defineret som opløsning af alle manifestationer i hvert organ eller sted. PR er defineret som forbedring i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted.
24 uger (kumulativt op til 12. juli 2021)
Primær analyse: Procentdel af deltagere med forbedring i samlet score på Lee cGVHD-symptomskala ved to på hinanden følgende besøg
Tidsramme: Vurderet i uge 5, 13, 25, 37, 49, 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter hver 12. uges opfølgning indtil fremskreden sygdom. (Samlet op til 30. marts 2020)

Klinisk betydningsfuld forbedring på Lee cGVHD-symptomskalaen blev defineret som et mindst 7-punkts fald i Lee Symptom Scale overordnede score på mindst 2 på hinanden følgende besøg, ikke forudgået af progressiv sygdom, tilbagefald af underliggende sygdom eller start af efterfølgende cGVHD-behandling.

Lee cGVHD Symptom Scale-score har 7 underskalaer (hud, øjne og mund, vejrtrækning, spisning og fordøjelse, muskler og led, energi og mental og følelsesmæssig) med vurderinger som følger: 0- slet ikke, 1- lidt, 2 moderat , 3 Ganske lidt, 4-Ekstremt, med lavere værdier, der repræsenterer et bedre resultat. En score beregnes for hver underskala ved at tage gennemsnittet af alle færdige emner, hvis mere end 50 % blev besvaret, og normalisere til en skala fra 0 til 100. En samlet score beregnes som gennemsnittet af disse 7 delskalaer, hvis mindst 4 delskalaer har gyldige scores.
Vurderet i uge 5, 13, 25, 37, 49, 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter hver 12. uges opfølgning indtil fremskreden sygdom. (Samlet op til 30. marts 2020)
Endelig analyse: Procentdel af deltagere med forbedring i samlet score på Lee cGVHD-symptomskala ved to på hinanden følgende besøg
Tidsramme: Vurderet i uge 5, 13, 25, 37, 49, 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter hver 12. uges opfølgning indtil fremskreden sygdom. (Samlet op til 12. juli 2021)

Klinisk betydningsfuld forbedring på Lee cGVHD-symptomskalaen blev defineret som et mindst 7-punkts fald i Lee Symptom Scale overordnede score på mindst 2 på hinanden følgende besøg, ikke forudgået af progressiv sygdom, tilbagefald af underliggende sygdom eller start af efterfølgende cGVHD-behandling.

Lee cGVHD Symptom Scale-score har 7 underskalaer (hud, øjne og mund, vejrtrækning, spisning og fordøjelse, muskler og led, energi og mental og følelsesmæssig) med vurderinger som følger: 0- slet ikke, 1- lidt, 2 moderat , 3 Ganske lidt, 4-Ekstremt, med lavere værdier, der repræsenterer et bedre resultat. En score beregnes for hver underskala ved at tage gennemsnittet af alle færdige emner, hvis mere end 50 % blev besvaret, og normalisere til en skala fra 0 til 100. En samlet score beregnes som gennemsnittet af disse 7 delskalaer, hvis mindst 4 delskalaer har gyldige scores.
Vurderet i uge 5, 13, 25, 37, 49, 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter hver 12. uges opfølgning indtil fremskreden sygdom. (Samlet op til 12. juli 2021)
Primær analyse: Procentdel af deltagere, der opnåede en reduktion af prednison-dosisniveauet til mindre end 0,15 mg/kg/dag efter 24 uger holdt i mindst 30 dage
Tidsramme: 24 uger (kumulativt op til 30. marts 2020)
24 uger (kumulativt op til 30. marts 2020)
Endelig analyse: Procentdel af deltagere, der opnåede en reduktion af prednison-dosisniveauet til mindre end 0,15 mg/kg/dag i 24 uger holdt i mindst 30 dage
Tidsramme: 24 uger (kumulativt op til 12. juli 2021)
24 uger (kumulativt op til 12. juli 2021)
Primær analyse: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Mediantid på undersøgelse (kumulativt op til 30. marts 2020) var 19,8 måneder og 18,4 måneder for henholdsvis Ibrutinib + Prednison- og Placebo + Prednison-armene.
OS blev defineret som tidspunktet for randomisering indtil dødstidspunktet på grund af en hvilken som helst årsag, i måneder.
Mediantid på undersøgelse (kumulativt op til 30. marts 2020) var 19,8 måneder og 18,4 måneder for henholdsvis Ibrutinib + Prednison- og Placebo + Prednison-armene.
Endelig analyse: OS
Tidsramme: Mediantid på undersøgelse (kumulativt op til 12. juli 2021) var 33,1 måneder og 32,5 måneder for henholdsvis Ibrutinib + Prednison- og Placebo + Prednison-armene.
OS blev defineret som tidspunktet for randomisering indtil dødstidspunktet på grund af en hvilken som helst årsag, i måneder.
Mediantid på undersøgelse (kumulativt op til 12. juli 2021) var 33,1 måneder og 32,5 måneder for henholdsvis Ibrutinib + Prednison- og Placebo + Prednison-armene.
Primær analyse: Varighed af respons (DOR) for deltagere, der havde PR eller CR til enhver tid
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 4. uge fra uge 5 til og med uge 25, uge ​​37, uge ​​49, 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter hver 12. uges opfølgning indtil fremskreden sygdom. (Samlet op til 30. marts 2020)
Respons blev defineret ved hjælp af NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mund, lever, øvre og nedre GI, spiserør, lunge, øje og led/fascia er de organer eller steder, der tages i betragtning ved vurderingen af ​​den samlede respons. CR blev defineret som opløsning af alle manifestationer i hvert organ eller sted. PR blev defineret som forbedring i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted. Varigheden af ​​respons blev estimeret ved Kaplan-Meier metodologi.
Respons blev vurderet hver 4. uge fra uge 5 til og med uge 25, uge ​​37, uge ​​49, 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter hver 12. uges opfølgning indtil fremskreden sygdom. (Samlet op til 30. marts 2020)
Endelig analyse: DOR for deltagere, der havde PR eller CR til enhver tid
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 4. uge fra uge 5 til og med uge 25, uge ​​37, uge ​​49, 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter hver 12. uges opfølgning indtil fremskreden sygdom. (Samlet op til 12. juli 2021)
Respons blev defineret ved hjælp af NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mund, lever, øvre og nedre GI, spiserør, lunge, øje og led/fascia er de organer eller steder, der tages i betragtning ved vurderingen af ​​den samlede respons. CR blev defineret som opløsning af alle manifestationer i hvert organ eller sted. PR blev defineret som forbedring i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted. Varigheden af ​​respons blev estimeret ved Kaplan-Meier metodologi.
Respons blev vurderet hver 4. uge fra uge 5 til og med uge 25, uge ​​37, uge ​​49, 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter hver 12. uges opfølgning indtil fremskreden sygdom. (Samlet op til 12. juli 2021)
Primær analyse: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er) og seponeringer på grund af AE'er Placebo i kombination med prednison
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingen plus 30 dage. Fra data cutoff (kumulativt op til 30. marts 2020) var median ibrutinib-behandlingsvarighed 5,4 måneder, og median placebobehandlingsvarighed var 6,4 måneder.
AE: enhver uønsket medicinsk hændelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. SAE: enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse >24 timer eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed. Sværhedsgraden blev bedømt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende, grad 5 = død). Behandlingsrelaterede hændelser er dem, der muligvis var relateret til eller relateret til undersøgelsesbehandling efter investigators vurdering. Behandlingsfremkaldende AE'er (TEAE'er) forekom fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingen plus 30 dage. Fra data cutoff (kumulativt op til 30. marts 2020) var median ibrutinib-behandlingsvarighed 5,4 måneder, og median placebobehandlingsvarighed var 6,4 måneder.
Endelig analyse: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er) og seponeringer på grund af AE'er Placebo i kombination med prednison
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingen plus 30 dage. Fra data cutoff (kumulativt op til 12. juli 2021) var median ibrutinib-behandlingsvarighed 5,4 måneder, og median placebobehandlingsvarighed var 6,4 måneder.
AE: enhver uønsket medicinsk hændelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. SAE: enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse >24 timer eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed. Sværhedsgraden blev bedømt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende, grad 5 = død). Behandlingsrelaterede hændelser er dem, der muligvis var relateret til eller relateret til undersøgelsesbehandling efter investigators vurdering. Behandlingsfremkaldende AE'er (TEAE'er) forekom fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingen plus 30 dage. Fra data cutoff (kumulativt op til 12. juli 2021) var median ibrutinib-behandlingsvarighed 5,4 måneder, og median placebobehandlingsvarighed var 6,4 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbejdspartnere

Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2016

Først opslået (Skøn)

9. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PCYC-1140-IM

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anmodninger om adgang til individuelle deltagerdata fra kliniske undersøgelser udført af Pharmacyclics LLC, en AbbVie-virksomhed, kan indsendes via Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på følgende link.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk graft versus værtssygdom

Kliniske forsøg med ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner