Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ibrutinib en association avec des corticostéroïdes par rapport à un placebo en association avec des corticostéroïdes chez des participants atteints d'une nouvelle maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) (iNTEGRATE)

28 mars 2023 mis à jour par: Pharmacyclics LLC.

Une étude de phase 3 randomisée en double aveugle sur l'ibrutinib en association avec des corticostéroïdes par rapport à un placebo en association avec des corticostéroïdes chez des sujets atteints d'une nouvelle maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)

Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ibrutinib en association avec la prednisone chez les sujets atteints d'une GVHDc modérée à sévère nouvellement diagnostiquée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

193

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitaetsklinikum Dresden /ID# 1140-1367
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Hannover Medical School /ID# 1140-1141
      • Munich, Allemagne, 80337
        • Dr. Haunerschen Kinderspital /ID# 1140-1142
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • University Hospital of Regensburg /ID# 1140-1446
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 70376
        • Robert Bosch Hospital /ID# 1140-1160
    • Niedersachsen
      • Munster, Niedersachsen, Allemagne, 48149
        • Universitatsklinikum Munster /ID# 1140-1195
  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • The Kinghorn Cancer Centre /ID# 1140-1165
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 1140-0848
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 1140-0190
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Children's Hospital/ID# 1140-1154
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Melbourne Hospital (RMH) /ID# 1140-0633
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Fiona Stanley Hospital /ID# 1140-0880
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia (UBC) - Vancouver General Hospital (VGH) /ID# 1140-1166
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Regional Cancer Center /ID# 1140-0159
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre /ID# 1140-0043
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine /ID# 1140-1143
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100853
        • Chinese PLA General Hospital /ID# 1140-1198
      • Guangzhou Shi, Chine, 510000
        • Nanfang Hospital /ID# 1140-1379
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University /ID# 1140-1208
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul /ID# 1140-1163
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1140-0963
    • Daegu Gwang Yeogsi
      • Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Corée, République de, 41944
        • Kyungpook National Univ Hosp /ID# 1140-1153
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Corée, République de, 03722
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 1140-0927
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1140-0925
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée, République de, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 1140-0928
  • Croatie
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • UHC Zagreb /ID# 1140-1169
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic /ID# 1140-0533
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1140-0535
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1140-0863
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 1140-1145
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • CHU Amiens Groupe hospitalier Sud /ID# 1140-1205
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU de GRENOBLE Alpes /ID# 1140-1058
      • Lille, France, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille /ID# 1140-0750
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes /ID# 1140-0520
      • Paris, France, 33000
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere /ID# 1140-0918
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, France, 75010
        • Hopital Saint-Louis - Institut Hematologie Centre Hayem CHU /ID# 1140-0735
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, France, 54511
        • Hopital de Brabois /ID# 1140-0775
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1097
        • St. Laszlo Hospital /ID# 1140-1164
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII /ID# 1140-1231
      • Milan, Italie, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1140-0523
      • Torino, Italie, 10124
        • University of Torino /ID# 1140-1268
      • Turin, Italie, 10126
        • Centro Trapianti Cellule Staminali, Ospedale Infantile Regina Margherita /ID# 1140-1156
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italie, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu /ID# 1140-1150
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italie, 60126
        • A.O. Univ. Ospedali Riuniti /ID# 1140-0932
  • Japon
      • Kumamoto, Japon, 860-0008
        • Kumamoto Medical Center /ID# 1140-1431
      • Sapporo, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital /ID# 1140-1436
    • Aichi
      • Anjo, Aichi, Japon, 446-8602
        • Anjou Kousei Hospital /ID# 1140-1435
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japon, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 1140-1437
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japon, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 1140-1438
      • Nishinomiya-shi, Hyogo, Japon, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine College Hospital /Id# 1140-1434
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Japon, 305-8576
        • Duplicate_University of Tsukuba Hospital /ID# 1140-1445
    • Kanagawa
      • Isehara-shi, Kanagawa, Japon, 259-1193
        • Tokai University Hospital /ID# 1140-1444
    • Okayama
      • Kurishiki-shi, Okayama, Japon, 710-8602
        • Duplicate_Kurashiki Central Hospital /ID# 1140-1442
      • Okayama-shi, Okayama, Japon, 700-8558
        • Okayama University Hospital /ID# 1140-1430
    • Osaka
      • Izumi-Shi, Osaka, Japon, 594-1101
        • Osaka Women's and Children's Hospital /ID# 1140-1440
      • Osaka-shi, Osaka, Japon, 545-8586
        • Osaka City University Hospital /ID# 1140-1157
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8677
        • Dup_Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital /ID# 1140-1439
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japon, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development /ID# 1140-1443
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Univ. Klinik for Innere Medizin, Klinische Abteilung for Hematologie, Graz /ID# 1140-0373
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz /ID# 1140-0849
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • National University Cancer Institute - National University Health System /ID# 1140-1155
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Singapore General Hospital /ID# 1140-1162
  • Taïwan
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hosp /ID# 1140-1199
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 1140-1184
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258-4547
        • Arizona Oncology - Scottsdale - Cancer Transplant Institute Location /ID# 1140-1120
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • LPCH Stanford /ID# 1140-1128
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Ucsf /Id# 1140-0003
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University/Stanford Cancer Center, Pasteur Drive /ID# 1140-0400
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80010
        • UCHSC Anschultz Cancer Pavilion /ID# 1140-0068
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center /ID# 1140-1122
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136-1096
        • Jackson Memorial Hospital, University of Miami /ID# 1140-0647
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute/Adventist Health System/Sunbelt, Inc /ID# 1140-1121
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 1140-0033
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute /ID# 1140-1179
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago /ID# 1140-0126
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University /ID# 1140-0713
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5112
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 1140-0010
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40508-2678
        • University of Kentucky /ID# 1140-1140
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville Hospital /ID# 1140-1131
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland /ID# 1140-0205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center /ID# 1140-0020
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Childrens Hospital /ID# 1140-1615
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 1140-0349
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1140-0130
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota /ID# 1140-0807
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN /ID# 1140-0240
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center/ John Theurer Cancer Center /ID# 1140-0343
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 1140-0803
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus /ID# 1140-0120
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1140-0200
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Stony Brook University Medical Center /ID# 1140-0719
      • New York, New York, États-Unis, 10032-1559
        • Columbia University Medical Center, MS-CHONY /ID# 1140-1124
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Physicians - Hematologic Malignancies & Bone Marrow Transplant /ID# 1140-0019
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1140-0127
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center /ID# 1140-1133
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Univ Hosp Cleveland /ID# 1140-0941
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh - UPMC (Hillman Cancer Center) /ID# 1140-0050
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina, MUSC /ID# 1140-0738
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-5280
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Ingram Cancer Center /ID# 1140-0024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3710
        • Methodist San Antonio /ID# 1140-1118
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 1140-0404
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University /ID# 1140-1090

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • GVHD modérée ou grave d'apparition récente, telle que définie par les critères du projet de développement consensuel des National Institutes of Health (NIH) de 2014
  • Nécessité d'un traitement systémique avec des corticostéroïdes pour la cGVHD
  • Aucun traitement systémique antérieur pour la cGVHD (y compris la photophérèse extracorporelle [ECP])
  • Les participants peuvent recevoir d'autres immunosuppresseurs pour la prophylaxie ou le traitement de la GVHD aiguë, mais si le sujet reçoit de la prednisone pour la prophylaxie ou le traitement de la GVHD aiguë, elle doit être égale ou inférieure à 0,5 mg/kg/j
  • Âge ≥12 ans
  • Statut de performance de Karnofsky ou Lansky (sujets <16 ans) ≥60

Critères d'exclusion clés :

  • A reçu un traitement systémique antérieur pour la cGVHD à l'exception des corticostéroïdes administrés pour la cGVHD dans les 72 heures précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Incapacité de commencer une dose de prednisone ≥0,5 mg/kg/j pour le traitement de la GVHDc
  • Toute infection non contrôlée ou infection active nécessitant un traitement systémique continu
  • Maladie maligne sous-jacente progressive ou toute maladie lymphoproliférative post-transplantation
  • Troubles hémorragiques connus
  • Virus actif de l'hépatite C (VHC) ou virus de l'hépatite B (VHB)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ibrutinib + Prednisone

Ibrutinib (420 mg) administré par voie orale une fois par jour en continu à partir de la semaine 1 jusqu'au jour 1 jusqu'à la progression de la cGVHD, la progression d'une tumeur maligne sous-jacente, le participant commence un autre traitement systémique pour la cGVHD ou une toxicité inacceptable. La dose de 420 mg a été ajustée pour les inhibiteurs du cytochrome P450 [CYP] ou le dysfonctionnement hépatique, selon le cas.

Prednisone 1 mg/kg/j administrée par voie orale une fois par jour en continu à partir de la semaine 1 jusqu'au jour 1 jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou jusqu'à ce que le participant soit réduit avec succès de la prednisone. La dose initiale de prednisone peut être aussi faible que 0,5 mg/kg/j si un participant ne peut tolérer des doses plus élevées.
Médicament: ibrutinib
Gélules d'ibrutinib administrées par voie orale quotidiennement
Autres noms:
  • PCI-32765
  • IMBRUVICA®
Médicament: Prednisone
Prednisone administrée quotidiennement
Comparateur placebo: Placebo + Prednisone

Placebo administré par voie orale une fois par jour en continu à partir de la semaine 1 jusqu'au jour 1 jusqu'à la progression de la cGVHD, la progression d'une tumeur maligne sous-jacente, le participant commence un autre traitement systémique pour la cGVHD ou une toxicité inacceptable.

Prednisone 1 mg/kg/j administrée par voie orale une fois par jour en continu à partir de la semaine 1 jusqu'au jour 1 jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou jusqu'à ce que le participant soit réduit avec succès de la prednisone. La dose initiale de prednisone peut être aussi faible que 0,5 mg/kg/j si un participant ne peut tolérer des doses plus élevées.
Médicament: Prednisone
Prednisone administrée quotidiennement
Médicament: Placebo
Capsules placebo administrées quotidiennement par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse principale : taux de réponse à 48 semaines
Délai: 48 semaines (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)

Le taux de réponse a été défini comme le pourcentage de participants qui étaient répondeurs. Les répondeurs ont été définis comme des participants qui ont eu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) à 48 semaines sans commencer de traitement ultérieur pour la cGVHD ou présentant des signes de rechute de leur maladie sous-jacente qui était une indication de greffe avant l'évaluation de la réponse à 48 semaines. semaines.

La réponse a été définie à l'aide de l'évaluation de l'activité chronique de la GVHD par le National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel (2014). La peau, la bouche, le foie, les organes gastro-intestinaux supérieurs et inférieurs, l'œsophage, les poumons, les yeux et les articulations/fascias sont les organes ou sites pris en compte dans l'évaluation de la réponse globale. La RC est définie comme la résolution de toutes les manifestations dans chaque organe ou site. La RP est définie comme une amélioration d'au moins 1 organe ou site sans progression dans aucun autre organe ou site.
48 semaines (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)
Analyse finale : taux de réponse à 48 semaines
Délai: 48 semaines (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021)

Le taux de réponse a été défini comme le pourcentage de participants qui étaient répondeurs. Les répondeurs ont été définis comme des participants qui ont eu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) à 48 semaines sans commencer de traitement ultérieur pour la cGVHD ou présentant des signes de rechute de leur maladie sous-jacente qui était une indication de greffe avant l'évaluation de la réponse à 48 semaines. semaines.

La réponse a été définie à l'aide de l'évaluation de l'activité chronique de la GVHD par le National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel (2014). La peau, la bouche, le foie, les organes gastro-intestinaux supérieurs et inférieurs, l'œsophage, les poumons, les yeux et les articulations/fascias sont les organes ou sites pris en compte dans l'évaluation de la réponse globale. La RC est définie comme la résolution de toutes les manifestations dans chaque organe ou site. La RP est définie comme une amélioration d'au moins 1 organe ou site sans progression dans aucun autre organe ou site.
48 semaines (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse primaire : Incidence cumulée du retrait de tous les corticostéroïdes pour le traitement de la GVHDc
Délai: Mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)
L'incidence cumulée de l'arrêt de tous les corticostéroïdes (intervalle de confiance à 95 % [IC]) a été calculée à l'aide de la procédure de test de durée de vie SAS en ajustant les risques concurrents, notamment le décès, la progression de la cGVHD, la rechute de la maladie sous-jacente et le début du traitement ultérieur de la cGVHD. Les données présentées sont la proportion estimée de participants arrêtant tous les corticostéroïdes à un moment donné. Le délai d'arrêt des corticostéroïdes est calculé à partir de la date de randomisation jusqu'à la première date d'arrêt de tous les corticostéroïdes pour le traitement de la GVHDc à 0 mg par jour pendant au moins 30 jours.
Mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)
Analyse finale : Incidence cumulée du retrait de tous les corticostéroïdes pour le traitement de la GVHDc
Délai: Mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021)
L'incidence cumulée de l'arrêt de tous les corticostéroïdes (intervalle de confiance à 95 % [IC]) a été calculée à l'aide de la procédure de test de durée de vie SAS en ajustant les risques concurrents, notamment le décès, la progression de la cGVHD, la rechute de la maladie sous-jacente et le début du traitement ultérieur de la cGVHD. Les données présentées sont la proportion estimée de participants arrêtant tous les corticostéroïdes à un moment donné. Le délai d'arrêt des corticostéroïdes est calculé à partir de la date de randomisation jusqu'à la première date d'arrêt de tous les corticostéroïdes pour le traitement de la GVHDc à 0 mg par jour pendant au moins 30 jours.
Mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021)
Analyse primaire : Incidence cumulée du retrait de tous les immunosuppresseurs
Délai: Mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)
L'incidence cumulée du retrait de tous les immunosuppresseurs (IC à 95 %) a été calculée à l'aide de la procédure de test de durée de vie SAS en ajustant les risques concurrents, notamment le décès, la progression de la cGVHD, la rechute de la maladie sous-jacente et le début d'un traitement ultérieur de la cGVHD. Les données présentées sont la proportion estimée de participants retirant tous les immunosuppresseurs à un moment donné. Le délai d'arrêt de tous les immunosuppresseurs est calculé à partir de la date de randomisation jusqu'à la première date d'arrêt de tous les immunosuppresseurs pour le traitement de la GVHDc, pendant au moins 30 jours. Tous les immunosuppresseurs incluent les corticostéroïdes mais ils n'incluent pas l'ibrutinib.
Mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)
Analyse finale : Incidence cumulée du retrait de tous les immunosuppresseurs
Délai: Mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021)
L'incidence cumulée du retrait de tous les immunosuppresseurs (IC à 95 %) a été calculée à l'aide de la procédure de test de durée de vie SAS en ajustant les risques concurrents, notamment le décès, la progression de la cGVHD, la rechute de la maladie sous-jacente et le début d'un traitement ultérieur de la cGVHD. Les données présentées sont la proportion estimée de participants retirant tous les immunosuppresseurs à un moment donné. Le délai d'arrêt de tous les immunosuppresseurs est calculé à partir de la date de randomisation jusqu'à la première date d'arrêt de tous les immunosuppresseurs pour le traitement de la GVHDc, pendant au moins 30 jours. Tous les immunosuppresseurs incluent les corticostéroïdes mais ils n'incluent pas l'ibrutinib.
Mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021)
Analyse principale : taux de réponse à 24 semaines
Délai: 24 semaines (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)

Le taux de réponse a été défini comme le pourcentage de participants qui étaient répondeurs. Les répondeurs ont été définis comme des participants ayant eu une RC ou une RP à 24 semaines sans commencer de traitement ultérieur pour la cGVHD ou présentant des signes de rechute de leur maladie sous-jacente qui était une indication de greffe avant l'évaluation de la réponse à 24 semaines.

La réponse a été définie à l'aide de l'évaluation de l'activité chronique de la GVHD par le National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel (2014). La peau, la bouche, le foie, les organes gastro-intestinaux supérieurs et inférieurs, l'œsophage, les poumons, les yeux et les articulations/fascias sont les organes ou sites pris en compte dans l'évaluation de la réponse globale. La RC est définie comme la résolution de toutes les manifestations dans chaque organe ou site. La RP est définie comme une amélioration d'au moins 1 organe ou site sans progression dans aucun autre organe ou site.
24 semaines (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)
Analyse finale : taux de réponse à 24 semaines
Délai: 24 semaines (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021)

Le taux de réponse a été défini comme le pourcentage de participants qui étaient répondeurs. Les répondeurs ont été définis comme des participants ayant eu une RC ou une RP à 24 semaines sans commencer de traitement ultérieur pour la cGVHD ou présentant des signes de rechute de leur maladie sous-jacente qui était une indication de greffe avant l'évaluation de la réponse à 24 semaines.

La réponse a été définie à l'aide de l'évaluation de l'activité chronique de la GVHD par le National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel (2014). La peau, la bouche, le foie, les organes gastro-intestinaux supérieurs et inférieurs, l'œsophage, les poumons, les yeux et les articulations/fascias sont les organes ou sites pris en compte dans l'évaluation de la réponse globale. La RC est définie comme la résolution de toutes les manifestations dans chaque organe ou site. La RP est définie comme une amélioration d'au moins 1 organe ou site sans progression dans aucun autre organe ou site.
24 semaines (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021)
Analyse principale : pourcentage de participants présentant une amélioration du score global sur l'échelle des symptômes de la GVHDc de Lee lors de deux visites consécutives
Délai: Évalué aux semaines 5, 13, 25, 37, 49, 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, puis toutes les 12 semaines de suivi jusqu'à progression de la maladie. (Cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)

Une amélioration cliniquement significative sur l'échelle des symptômes de la GVHDc de Lee a été définie comme une diminution d'au moins 7 points du score récapitulatif global de l'échelle des symptômes de Lee sur au moins 2 visites consécutives, non précédée d'une progression de la maladie, d'une rechute de la maladie sous-jacente ou du début d'un traitement ultérieur de la GVHDc.

Le score Lee cGVHD Symptom Scale comporte 7 sous-échelles (peau, yeux et bouche, respiration, alimentation et digestion, muscles et articulations, énergie et mental et émotionnel) avec les notes suivantes : 0- Pas du tout, 1- Légèrement, 2 Modérément , 3 Assez, 4-Extrêmement, avec des valeurs inférieures représentant un meilleur résultat. Un score est calculé pour chaque sous-échelle en prenant la moyenne de tous les éléments complétés si plus de 50 % ont été répondus et en normalisant sur une échelle de 0 à 100. Un score global est calculé comme la moyenne de ces 7 sous-échelles si au moins 4 sous-échelles ont des scores valides.
Évalué aux semaines 5, 13, 25, 37, 49, 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, puis toutes les 12 semaines de suivi jusqu'à progression de la maladie. (Cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)
Analyse finale : Pourcentage de participants présentant une amélioration du score global sur l'échelle des symptômes de la GVHD de Lee lors de deux visites consécutives
Délai: Évalué aux semaines 5, 13, 25, 37, 49, 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, puis toutes les 12 semaines de suivi jusqu'à progression de la maladie. (Cumulatif jusqu'au 12 juillet 2021)

Une amélioration cliniquement significative sur l'échelle des symptômes de la GVHDc de Lee a été définie comme une diminution d'au moins 7 points du score récapitulatif global de l'échelle des symptômes de Lee sur au moins 2 visites consécutives, non précédée d'une progression de la maladie, d'une rechute de la maladie sous-jacente ou du début d'un traitement ultérieur de la GVHDc.

Le score Lee cGVHD Symptom Scale comporte 7 sous-échelles (peau, yeux et bouche, respiration, alimentation et digestion, muscles et articulations, énergie et mental et émotionnel) avec les notes suivantes : 0- Pas du tout, 1- Légèrement, 2 Modérément , 3 Assez, 4-Extrêmement, avec des valeurs inférieures représentant un meilleur résultat. Un score est calculé pour chaque sous-échelle en prenant la moyenne de tous les éléments complétés si plus de 50 % ont été répondus et en normalisant sur une échelle de 0 à 100. Un score global est calculé comme la moyenne de ces 7 sous-échelles si au moins 4 sous-échelles ont des scores valides.
Évalué aux semaines 5, 13, 25, 37, 49, 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, puis toutes les 12 semaines de suivi jusqu'à progression de la maladie. (Cumulatif jusqu'au 12 juillet 2021)
Analyse principale : pourcentage de participants ayant obtenu une réduction de la dose de prednisone à moins de 0,15 mg/kg/jour à 24 semaines pendant au moins 30 jours
Délai: 24 semaines (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)
24 semaines (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)
Analyse finale : pourcentage de participants ayant obtenu une réduction du niveau de dose de prednisone à moins de 0,15 mg/kg/jour à 24 semaines pendant au moins 30 jours
Délai: 24 semaines (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021)
24 semaines (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021)
Analyse primaire : survie globale (SG)
Délai: La durée médiane de l'étude (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020) était de 19,8 mois et de 18,4 mois pour les bras Ibrutinib + Prednisone et Placebo + Prednisone, respectivement.
La SG a été définie comme le moment de la randomisation jusqu'au moment du décès quelle qu'en soit la cause, en mois.
La durée médiane de l'étude (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020) était de 19,8 mois et de 18,4 mois pour les bras Ibrutinib + Prednisone et Placebo + Prednisone, respectivement.
Analyse finale : système d'exploitation
Délai: La durée médiane de l'étude (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021) était de 33,1 mois et 32,5 mois pour les bras Ibrutinib + Prednisone et Placebo + Prednisone, respectivement.
La SG a été définie comme le moment de la randomisation jusqu'au moment du décès quelle qu'en soit la cause, en mois.
La durée médiane de l'étude (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021) était de 33,1 mois et 32,5 mois pour les bras Ibrutinib + Prednisone et Placebo + Prednisone, respectivement.
Analyse principale : durée de la réponse (DOR) pour les participants ayant eu une RP ou une RC à tout moment
Délai: La réponse a été évaluée toutes les 4 semaines de la semaine 5 à la semaine 25, la semaine 37, la semaine 49, 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, puis toutes les 12 semaines de suivi jusqu'à progression de la maladie. (Cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)
La réponse a été définie à l'aide du NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). La peau, la bouche, le foie, l'appareil digestif supérieur et inférieur, l'œsophage, les poumons, les yeux et les articulations/fascias sont les organes ou sites pris en compte dans l'évaluation de la réponse globale. La RC a été définie comme la résolution de toutes les manifestations dans chaque organe ou site. La RP était définie comme une amélioration dans au moins 1 organe ou site sans progression dans aucun autre organe ou site. La durée de la réponse a été estimée par la méthodologie de Kaplan-Meier.
La réponse a été évaluée toutes les 4 semaines de la semaine 5 à la semaine 25, la semaine 37, la semaine 49, 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, puis toutes les 12 semaines de suivi jusqu'à progression de la maladie. (Cumulativement jusqu'au 30 mars 2020)
Analyse finale : DOR pour les participants ayant eu une RP ou une RC à tout moment
Délai: La réponse a été évaluée toutes les 4 semaines de la semaine 5 à la semaine 25, la semaine 37, la semaine 49, 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, puis toutes les 12 semaines de suivi jusqu'à progression de la maladie. (Cumulatif jusqu'au 12 juillet 2021)
La réponse a été définie à l'aide du NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). La peau, la bouche, le foie, l'appareil digestif supérieur et inférieur, l'œsophage, les poumons, les yeux et les articulations/fascias sont les organes ou sites pris en compte dans l'évaluation de la réponse globale. La RC a été définie comme la résolution de toutes les manifestations dans chaque organe ou site. La RP était définie comme une amélioration dans au moins 1 organe ou site sans progression dans aucun autre organe ou site. La durée de la réponse a été estimée par la méthodologie de Kaplan-Meier.
La réponse a été évaluée toutes les 4 semaines de la semaine 5 à la semaine 25, la semaine 37, la semaine 49, 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, puis toutes les 12 semaines de suivi jusqu'à progression de la maladie. (Cumulatif jusqu'au 12 juillet 2021)
Analyse principale : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) apparus sous traitement, des EI graves (EIG) et des abandons en raison d'EI Placebo en association avec la prednisone
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement plus 30 jours. À la date de clôture des données (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020), la durée médiane du traitement par ibrutinib était de 5,4 mois et la durée médiane du traitement par placebo était de 6,4 mois.
AE : tout événement médical fâcheux, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. EIG : tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation > 24 heures ou une prolongation de l'hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est un événement médical important. La gravité a été classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 (grade 1=léger, grade 2=modéré, grade 3=sévère, grade 4=menaçant la vie, grade 5=mort). Les événements liés au traitement sont ceux qui étaient éventuellement liés ou liés au traitement de l'étude selon le jugement de l'investigateur. Les EI liés au traitement (TEAE) sont survenus à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement plus 30 jours. À la date de clôture des données (cumulativement jusqu'au 30 mars 2020), la durée médiane du traitement par ibrutinib était de 5,4 mois et la durée médiane du traitement par placebo était de 6,4 mois.
Analyse finale : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement, des EI graves (EIG) et des abandons en raison d'EI Placebo en association avec la prednisone
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement plus 30 jours. À la date de clôture des données (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021), la durée médiane du traitement par ibrutinib était de 5,4 mois et la durée médiane du traitement par placebo était de 6,4 mois.
AE : tout événement médical fâcheux, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. EIG : tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation > 24 heures ou une prolongation de l'hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est un événement médical important. La gravité a été classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 (grade 1=léger, grade 2=modéré, grade 3=sévère, grade 4=menaçant la vie, grade 5=mort). Les événements liés au traitement sont ceux qui étaient éventuellement liés ou liés au traitement de l'étude selon le jugement de l'investigateur. Les EI liés au traitement (TEAE) sont survenus à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement plus 30 jours. À la date de clôture des données (cumulativement jusqu'au 12 juillet 2021), la durée médiane du traitement par ibrutinib était de 5,4 mois et la durée médiane du traitement par placebo était de 6,4 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharmacyclics LLC.

Collaborateurs

Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

27 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2016

Première publication (Estimation)

9 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PCYC-1140-IM

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les demandes d'accès aux données individuelles des participants provenant d'études cliniques menées par Pharmacyclics LLC, une société AbbVie, peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) au lien suivant.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur ibrutinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner