Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ibrutinib i kombination med kortikosteroider vs placebo i kombination med kortikosteroider hos deltagare med nyuppstått kronisk graft kontra värdsjukdom (cGVHD) (iNTEGRATE)

28 mars 2023 uppdaterad av: Pharmacyclics LLC.

En randomiserad, dubbelblind fas 3-studie av Ibrutinib i kombination med kortikosteroider kontra placebo i kombination med kortikosteroider hos personer med nyuppkomna kroniska graft-mot värdsjukdomar (cGVHD)

För att utvärdera säkerheten och effekten av ibrutinib i kombination med prednison hos patienter med nyligen diagnostiserad måttlig till svår cGVHD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

193

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • The Kinghorn Cancer Centre /ID# 1140-1165
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 1140-0848
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 1140-0190
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital/ID# 1140-1154
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Melbourne Hospital (RMH) /ID# 1140-0633
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Fiona Stanley Hospital /ID# 1140-0880
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU Amiens Groupe hospitalier Sud /ID# 1140-1205
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU de GRENOBLE Alpes /ID# 1140-1058
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille /ID# 1140-0750
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes /ID# 1140-0520
      • Paris, Frankrike, 33000
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere /ID# 1140-0918
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint-Louis - Institut Hematologie Centre Hayem CHU /ID# 1140-0735
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrike, 54511
        • Hopital de Brabois /ID# 1140-0775
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258-4547
        • Arizona Oncology - Scottsdale - Cancer Transplant Institute Location /ID# 1140-1120
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • LPCH Stanford /ID# 1140-1128
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Ucsf /Id# 1140-0003
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University/Stanford Cancer Center, Pasteur Drive /ID# 1140-0400
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80010
        • UCHSC Anschultz Cancer Pavilion /ID# 1140-0068
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center /ID# 1140-1122
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136-1096
        • Jackson Memorial Hospital, University of Miami /ID# 1140-0647
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute/Adventist Health System/Sunbelt, Inc /ID# 1140-1121
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 1140-0033
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute /ID# 1140-1179
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago /ID# 1140-0126
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University /ID# 1140-0713
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5112
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 1140-0010
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40508-2678
        • University of Kentucky /ID# 1140-1140
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville Hospital /ID# 1140-1131
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland /ID# 1140-0205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center /ID# 1140-0020
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Childrens Hospital /ID# 1140-1615
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 1140-0349
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1140-0130
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota /ID# 1140-0807
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN /ID# 1140-0240
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center/ John Theurer Cancer Center /ID# 1140-0343
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 1140-0803
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus /ID# 1140-0120
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1140-0200
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Stony Brook University Medical Center /ID# 1140-0719
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-1559
        • Columbia University Medical Center, MS-CHONY /ID# 1140-1124
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Physicians - Hematologic Malignancies & Bone Marrow Transplant /ID# 1140-0019
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1140-0127
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27516
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center /ID# 1140-1133
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Univ Hosp Cleveland /ID# 1140-0941
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh - UPMC (Hillman Cancer Center) /ID# 1140-0050
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina, MUSC /ID# 1140-0738
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-5280
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Ingram Cancer Center /ID# 1140-0024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229-3710
        • Methodist San Antonio /ID# 1140-1118
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 1140-0404
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University /ID# 1140-1090
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII /ID# 1140-1231
      • Milan, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1140-0523
      • Torino, Italien, 10124
        • University of Torino /ID# 1140-1268
      • Turin, Italien, 10126
        • Centro Trapianti Cellule Staminali, Ospedale Infantile Regina Margherita /ID# 1140-1156
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu /ID# 1140-1150
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60126
        • A.O. Univ. Ospedali Riuniti /ID# 1140-0932
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-0008
        • Kumamoto Medical Center /ID# 1140-1431
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital /ID# 1140-1436
    • Aichi
      • Anjo, Aichi, Japan, 446-8602
        • Anjou Kousei Hospital /ID# 1140-1435
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 1140-1437
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 1140-1438
      • Nishinomiya-shi, Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine College Hospital /Id# 1140-1434
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • Duplicate_University of Tsukuba Hospital /ID# 1140-1445
    • Kanagawa
      • Isehara-shi, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital /ID# 1140-1444
    • Okayama
      • Kurishiki-shi, Okayama, Japan, 710-8602
        • Duplicate_Kurashiki Central Hospital /ID# 1140-1442
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital /ID# 1140-1430
    • Osaka
      • Izumi-Shi, Osaka, Japan, 594-1101
        • Osaka Women's and Children's Hospital /ID# 1140-1440
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital /ID# 1140-1157
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Dup_Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital /ID# 1140-1439
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development /ID# 1140-1443
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia (UBC) - Vancouver General Hospital (VGH) /ID# 1140-1166
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Regional Cancer Center /ID# 1140-0159
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre /ID# 1140-0043
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine /ID# 1140-1143
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital /ID# 1140-1198
      • Guangzhou Shi, Kina, 510000
        • Nanfang Hospital /ID# 1140-1379
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University /ID# 1140-1208
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul /ID# 1140-1163
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1140-0963
    • Daegu Gwang Yeogsi
      • Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Korea, Republiken av, 41944
        • Kyungpook National Univ Hosp /ID# 1140-1153
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republiken av, 03722
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 1140-0927
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1140-0925
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republiken av, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 1140-0928
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • UHC Zagreb /ID# 1140-1169
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Cancer Institute - National University Health System /ID# 1140-1155
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital /ID# 1140-1162
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic /ID# 1140-0533
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1140-0535
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1140-0863
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 1140-1145
  • Taiwan
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hosp /ID# 1140-1199
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 1140-1184
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Dresden /ID# 1140-1367
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School /ID# 1140-1141
      • Munich, Tyskland, 80337
        • Dr. Haunerschen Kinderspital /ID# 1140-1142
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • University Hospital of Regensburg /ID# 1140-1446
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70376
        • Robert Bosch Hospital /ID# 1140-1160
    • Niedersachsen
      • Munster, Niedersachsen, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster /ID# 1140-1195
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1097
        • St. Laszlo Hospital /ID# 1140-1164
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Univ. Klinik for Innere Medizin, Klinische Abteilung for Hematologie, Graz /ID# 1140-0373
      • Linz, Österrike, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz /ID# 1140-0849

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Nystartad måttlig eller svår cGVHD enligt definitionen av 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project Criteria
  • Behov av systemisk behandling med kortikosteroider för cGVHD
  • Ingen tidigare systemisk behandling för cGVHD (inklusive extrakorporeal fotoferes [ECP])
  • Deltagarna kan få andra immunsuppressiva medel för profylax eller behandling av akut GVHD, men om patienten får prednison för profylax eller behandling av akut GVHD måste den vara vid eller under 0,5 mg/kg/d
  • Ålder ≥12 år gammal
  • Karnofsky eller Lansky (försökspersoner <16 år) prestationsstatus ≥60

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Fick någon tidigare systemisk behandling för cGVHD med undantag för kortikosteroider som administrerats för cGVHD inom 72 timmar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
  • Oförmåga att påbörja en prednisondos ≥0,5 mg/kg/d för behandling av cGVHD
  • Alla okontrollerade infektioner eller aktiva infektioner som kräver pågående systemisk behandling
  • Progressiv underliggande malign sjukdom eller någon lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation
  • Kända blödningsrubbningar
  • Aktivt hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ibrutinib + Prednison

Ibrutinib (420 mg) ges oralt en gång dagligen kontinuerligt med början på vecka 1 Dag 1 tills cGVHD-progression, progression av underliggande malignitet, deltagaren påbörjar en annan systemisk behandling för cGVHD eller oacceptabel toxicitet. Dosen på 420 mg justerades för cytokrom P450 [CYP]-hämmare eller leverdysfunktion som tillämpligt.

Prednison 1 mg/kg/d ges oralt en gång dagligen kontinuerligt med början på vecka 1 dag 1 tills oacceptabel toxicitet eller tills deltagaren framgångsrikt har minskat från prednisonet. Startdosen av prednison kan vara så låg som 0,5 mg/kg/dag om en deltagare inte kan tolerera högre doser.
Läkemedel: ibrutinib
Ibrutinib kapslar administreras oralt dagligen
Andra namn:
  • PCI-32765
  • IMBRUVICA®
Läkemedel: Prednison
Prednison administreras dagligen
Placebo-jämförare: Placebo + Prednison

Placebo ges oralt en gång dagligen kontinuerligt med början på vecka 1 Dag 1 tills cGVHD-progression, progression av underliggande malignitet, deltagaren påbörjar en annan systemisk behandling för cGVHD eller oacceptabel toxicitet.

Prednison 1 mg/kg/d ges oralt en gång dagligen kontinuerligt med början på vecka 1 dag 1 tills oacceptabel toxicitet eller tills deltagaren framgångsrikt har minskat från prednisonet. Startdosen av prednison kan vara så låg som 0,5 mg/kg/dag om en deltagare inte kan tolerera högre doser.
Läkemedel: Prednison
Prednison administreras dagligen
Läkemedel: Placebo
Placebo-kapslar administreras oralt dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primär analys: Svarsfrekvens vid 48 veckor
Tidsram: 48 veckor (kumulativt fram till 30 mars 2020)

Svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som svarade. Responders definierades som deltagare som hade ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) vid 48 veckor utan att påbörja någon efterföljande terapi för cGVHD eller som hade tecken på återfall av sin underliggande sjukdom som var indikation för transplantation före svarsbedömning vid 48 Veckor.

Svaret definierades med hjälp av National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mun, lever, övre och nedre mag-tarmkanalen, matstrupen, lungan, ögat och led/fascia är de organ eller platser som beaktas vid utvärdering av det övergripande svaret. CR definieras som upplösning av alla manifestationer i varje organ eller plats. PR definieras som förbättring i minst ett organ eller ställe utan progression i något annat organ eller ställe.
48 veckor (kumulativt fram till 30 mars 2020)
Slutlig analys: Svarsfrekvens vid 48 veckor
Tidsram: 48 veckor (kumulativt fram till 12 juli 2021)

Svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som svarade. Responders definierades som deltagare som hade ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) vid 48 veckor utan att påbörja någon efterföljande terapi för cGVHD eller som hade tecken på återfall av sin underliggande sjukdom som var indikation för transplantation före svarsbedömning vid 48 Veckor.

Svaret definierades med hjälp av National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mun, lever, övre och nedre mag-tarmkanalen, matstrupen, lungan, ögat och led/fascia är de organ eller platser som beaktas vid utvärdering av det övergripande svaret. CR definieras som upplösning av alla manifestationer i varje organ eller plats. PR definieras som förbättring i minst ett organ eller ställe utan progression i något annat organ eller ställe.
48 veckor (kumulativt fram till 12 juli 2021)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primär analys: Kumulativ incidens av utsättning av alla kortikosteroider för behandling av cGVHD
Tidsram: Månader 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt fram till 30 mars 2020)
Den kumulativa incidensen av utsättning av alla kortikosteroider (95 % konfidensintervall [CI]) beräknades med hjälp av SAS livstestprocedur som justerade för konkurrerande risker inklusive död, cGVHD-progression, återfall av underliggande sjukdom och start av efterföljande cGVHD-behandling. Data som presenteras är den uppskattade andelen deltagare som drar tillbaka alla kortikosteroider vid en given tidpunkt. Tiden till utsättning av kortikosteroider beräknas från randomiseringsdatum till första datum för utsättning av alla kortikosteroider för behandling av cGVHD till 0 mg dagligen i minst 30 dagar.
Månader 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt fram till 30 mars 2020)
Slutlig analys: Kumulativ incidens av uttag av alla kortikosteroider för behandling av cGVHD
Tidsram: Månader 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt fram till 12 juli 2021)
Den kumulativa incidensen av utsättning av alla kortikosteroider (95 % konfidensintervall [CI]) beräknades med hjälp av SAS livstestprocedur som justerade för konkurrerande risker inklusive död, cGVHD-progression, återfall av underliggande sjukdom och start av efterföljande cGVHD-behandling. Data som presenteras är den uppskattade andelen deltagare som drar tillbaka alla kortikosteroider vid en given tidpunkt. Tiden till utsättning av kortikosteroider beräknas från randomiseringsdatum till första datum för utsättning av alla kortikosteroider för behandling av cGVHD till 0 mg dagligen i minst 30 dagar.
Månader 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt fram till 12 juli 2021)
Primär analys: Kumulativ incidens av utsättning av alla immunsuppressiva medel
Tidsram: Månader 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt fram till 30 mars 2020)
Den kumulativa incidensen av utsättning av alla immunsuppressiva medel (95 % CI) beräknades med hjälp av SAS livstestprocedur som justerade för konkurrerande risker inklusive död, cGVHD-progression, återfall av underliggande sjukdom och start av efterföljande cGVHD-behandling. Data som presenteras är den uppskattade andelen deltagare som drar tillbaka alla immunsuppressiva medel vid en given tidpunkt. Tiden till utsättning av alla immunsuppressiva medel beräknas från randomiseringsdatumet till det första datumet för utsättning av alla immunsuppressiva medel för behandling av cGVHD, ihållande i minst 30 dagar. Alla immunsuppressiva medel inkluderar kortikosteroider men de inkluderar inte ibrutinib.
Månader 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt fram till 30 mars 2020)
Slutlig analys: Kumulativ incidens av utsättning av alla immunsuppressiva medel
Tidsram: Månader 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt fram till 12 juli 2021)
Den kumulativa incidensen av utsättning av alla immunsuppressiva medel (95 % CI) beräknades med hjälp av SAS livstestprocedur som justerade för konkurrerande risker inklusive död, cGVHD-progression, återfall av underliggande sjukdom och start av efterföljande cGVHD-behandling. Data som presenteras är den uppskattade andelen deltagare som drar tillbaka alla immunsuppressiva medel vid en given tidpunkt. Tiden till utsättning av alla immunsuppressiva medel beräknas från randomiseringsdatumet till det första datumet för utsättning av alla immunsuppressiva medel för behandling av cGVHD, ihållande i minst 30 dagar. Alla immunsuppressiva medel inkluderar kortikosteroider men de inkluderar inte ibrutinib.
Månader 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt fram till 12 juli 2021)
Primär analys: Svarsfrekvens vid 24 veckor
Tidsram: 24 veckor (kumulativt fram till 30 mars 2020)

Svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som svarade. Responders definierades som deltagare som hade en CR eller PR vid 24 veckor utan att påbörja någon efterföljande terapi för cGVHD eller som hade tecken på återfall av sin underliggande sjukdom som var indikation för transplantation före svarsbedömning vid 24 veckor.

Svaret definierades med hjälp av National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mun, lever, övre och nedre mag-tarmkanalen, matstrupen, lungan, ögat och led/fascia är de organ eller platser som beaktas vid utvärdering av det övergripande svaret. CR definieras som upplösning av alla manifestationer i varje organ eller plats. PR definieras som förbättring i minst ett organ eller ställe utan progression i något annat organ eller ställe.
24 veckor (kumulativt fram till 30 mars 2020)
Slutlig analys: Svarsfrekvens vid 24 veckor
Tidsram: 24 veckor (kumulativt fram till 12 juli 2021)

Svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som svarade. Responders definierades som deltagare som hade en CR eller PR vid 24 veckor utan att påbörja någon efterföljande terapi för cGVHD eller som hade tecken på återfall av sin underliggande sjukdom som var indikation för transplantation före svarsbedömning vid 24 veckor.

Svaret definierades med hjälp av National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mun, lever, övre och nedre mag-tarmkanalen, matstrupen, lungan, ögat och led/fascia är de organ eller platser som beaktas vid utvärdering av det övergripande svaret. CR definieras som upplösning av alla manifestationer i varje organ eller plats. PR definieras som förbättring i minst ett organ eller ställe utan progression i något annat organ eller ställe.
24 veckor (kumulativt fram till 12 juli 2021)
Primär analys: Andel deltagare med förbättring av det totala resultatet på Lee cGVHD-symtomskala vid två på varandra följande besök
Tidsram: Bedömd vecka 5, 13, 25, 37, 49, 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och sedan var 12:e veckas uppföljning tills sjukdomen fortskridit. (Kumulerat fram till 30 mars 2020)

Kliniskt meningsfull förbättring på Lee cGVHD-symtomskalan definierades som en minst 7-punkts minskning av Lee Symptom Scale totalt sett vid minst 2 på varandra följande besök, inte föregått av progressiv sjukdom, återfall av underliggande sjukdom eller start av efterföljande cGVHD-behandling.

Lee cGVHD Symptom Scale-poäng har 7 subskalor (hud, ögon och mun, andning, ätande och matsmältning, muskler och leder, energi samt mentalt och emotionellt) med betyg enligt följande: 0- Inte alls, 1- Något, 2 Måttligt , 3 Ganska lite, 4-Extremt, med lägre värden som representerar ett bättre resultat. En poäng beräknas för varje delskala genom att ta medelvärdet av alla slutförda uppgifter om mer än 50 % besvarats och normaliseras till en skala från 0 till 100. En totalpoäng beräknas som genomsnittet av dessa 7 delskalor om minst 4 delskalor har giltiga poäng.
Bedömd vecka 5, 13, 25, 37, 49, 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och sedan var 12:e veckas uppföljning tills sjukdomen fortskridit. (Kumulerat fram till 30 mars 2020)
Slutlig analys: Andel deltagare med förbättring av det totala resultatet på Lee cGVHD-symtomskala vid två på varandra följande besök
Tidsram: Bedömd vecka 5, 13, 25, 37, 49, 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och sedan var 12:e veckas uppföljning tills sjukdomen fortskridit. (Kumulerat fram till 12 juli 2021)

Kliniskt meningsfull förbättring på Lee cGVHD-symtomskalan definierades som en minst 7-punkts minskning av Lee Symptom Scale totalt sett vid minst 2 på varandra följande besök, inte föregått av progressiv sjukdom, återfall av underliggande sjukdom eller start av efterföljande cGVHD-behandling.

Lee cGVHD Symptom Scale-poäng har 7 subskalor (hud, ögon och mun, andning, ätande och matsmältning, muskler och leder, energi samt mentalt och emotionellt) med betyg enligt följande: 0- Inte alls, 1- Något, 2 Måttligt , 3 Ganska lite, 4-Extremt, med lägre värden som representerar ett bättre resultat. En poäng beräknas för varje delskala genom att ta medelvärdet av alla slutförda uppgifter om mer än 50 % besvarats och normaliseras till en skala från 0 till 100. En totalpoäng beräknas som genomsnittet av dessa 7 delskalor om minst 4 delskalor har giltiga poäng.
Bedömd vecka 5, 13, 25, 37, 49, 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och sedan var 12:e veckas uppföljning tills sjukdomen fortskridit. (Kumulerat fram till 12 juli 2021)
Primär analys: Andel av deltagare som uppnådde en minskning av prednisondosnivån till mindre än 0,15 mg/kg/dag vid 24 veckor kvar i minst 30 dagar
Tidsram: 24 veckor (kumulativt fram till 30 mars 2020)
24 veckor (kumulativt fram till 30 mars 2020)
Slutlig analys: Andel deltagare som uppnådde en minskning av prednisondosnivån till mindre än 0,15 mg/kg/dag vid 24 veckor kvar i minst 30 dagar
Tidsram: 24 veckor (kumulativt fram till 12 juli 2021)
24 veckor (kumulativt fram till 12 juli 2021)
Primär analys: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Mediantiden i studien (kumulativt fram till 30 mars 2020) var 19,8 månader och 18,4 månader för armarna Ibrutinib + Prednison respektive Placebo + Prednison.
OS definierades som tidpunkten för randomisering fram till tidpunkten för dödsfall på grund av någon orsak, i månader.
Mediantiden i studien (kumulativt fram till 30 mars 2020) var 19,8 månader och 18,4 månader för armarna Ibrutinib + Prednison respektive Placebo + Prednison.
Slutlig analys: OS
Tidsram: Mediantiden i studien (kumulativt fram till 12 juli 2021) var 33,1 månader och 32,5 månader för armarna Ibrutinib + Prednison respektive Placebo + Prednison.
OS definierades som tidpunkten för randomisering fram till tidpunkten för dödsfall på grund av någon orsak, i månader.
Mediantiden i studien (kumulativt fram till 12 juli 2021) var 33,1 månader och 32,5 månader för armarna Ibrutinib + Prednison respektive Placebo + Prednison.
Primär analys: Duration of Response (DOR) för deltagare som hade PR eller CR när som helst
Tidsram: Svaret utvärderades var 4:e vecka från vecka 5 till vecka 25, vecka 37, vecka 49, 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och sedan var 12:e veckas uppföljning tills sjukdomen fortskridit. (Kumulerat fram till 30 mars 2020)
Svaret definierades med hjälp av NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mun, lever, övre och nedre GI, matstrupe, lunga, ögon och led/fascia är de organ eller platser som beaktas vid utvärderingen av det övergripande svaret. CR definierades som upplösning av alla manifestationer i varje organ eller plats. PR definierades som förbättring i minst ett organ eller ställe utan progression i något annat organ eller ställe. Varaktigheten av svaret uppskattades med Kaplan-Meier metodik.
Svaret utvärderades var 4:e vecka från vecka 5 till vecka 25, vecka 37, vecka 49, 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och sedan var 12:e veckas uppföljning tills sjukdomen fortskridit. (Kumulerat fram till 30 mars 2020)
Slutlig analys: DOR för deltagare som hade PR eller CR när som helst
Tidsram: Svaret utvärderades var 4:e vecka från vecka 5 till vecka 25, vecka 37, vecka 49, 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och sedan var 12:e veckas uppföljning tills sjukdomen fortskridit. (Kumulerat fram till 12 juli 2021)
Svaret definierades med hjälp av NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, mun, lever, övre och nedre GI, matstrupe, lunga, ögon och led/fascia är de organ eller platser som beaktas vid utvärderingen av det övergripande svaret. CR definierades som upplösning av alla manifestationer i varje organ eller plats. PR definierades som förbättring i minst ett organ eller ställe utan progression i något annat organ eller ställe. Varaktigheten av svaret uppskattades med Kaplan-Meier metodik.
Svaret utvärderades var 4:e vecka från vecka 5 till vecka 25, vecka 37, vecka 49, 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och sedan var 12:e veckas uppföljning tills sjukdomen fortskridit. (Kumulerat fram till 12 juli 2021)
Primär analys: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och avbrott på grund av biverkningar Placebo i kombination med prednison
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen plus 30 dagar. Från och med data cutoff (kumulativt fram till 30 mars 2020) var medianbehandlingslängden för ibrutinib 5,4 månader och medianbehandlingstiden för placebo var 6,4 månader.
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. SAE: alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: leder till döden; är livshotande; kräver inläggning på sjukhus >24 timmar eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en viktig medicinsk händelse. Allvarlighetsgraden graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (grad 1=lindrig, grad 2=måttlig, grad 3=svår, grad 4=livshotande, grad 5=död). Behandlingsrelaterade händelser är sådana som möjligen var relaterade till eller relaterade till studiebehandling enligt utredarens bedömning. Behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) inträffade från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen plus 30 dagar. Från och med data cutoff (kumulativt fram till 30 mars 2020) var medianbehandlingslängden för ibrutinib 5,4 månader och medianbehandlingstiden för placebo var 6,4 månader.
Slutlig analys: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och avbrott på grund av biverkningar Placebo i kombination med prednison
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen plus 30 dagar. Från och med data cutoff (kumulativt fram till 12 juli 2021) var medianbehandlingslängden för ibrutinib 5,4 månader och medianbehandlingstiden för placebo var 6,4 månader.
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. SAE: alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: leder till döden; är livshotande; kräver inläggning på sjukhus >24 timmar eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en viktig medicinsk händelse. Allvarlighetsgraden graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (grad 1=lindrig, grad 2=måttlig, grad 3=svår, grad 4=livshotande, grad 5=död). Behandlingsrelaterade händelser är sådana som möjligen var relaterade till eller relaterade till studiebehandling enligt utredarens bedömning. Behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) inträffade från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen plus 30 dagar. Från och med data cutoff (kumulativt fram till 12 juli 2021) var medianbehandlingslängden för ibrutinib 5,4 månader och medianbehandlingstiden för placebo var 6,4 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbetspartners

Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

27 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

12 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2016

Första postat (Uppskatta)

9 november 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PCYC-1140-IM

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Förfrågningar om tillgång till individuella deltagares data från kliniska studier utförda av Pharmacyclics LLC, ett AbbVie-företag, kan skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på följande länk.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk graft kontra värdsjukdom

Kliniska prövningar på ibrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera