Ibrutynib w skojarzeniu z kortykosteroidami w porównaniu z placebo w skojarzeniu z kortykosteroidami u uczestników z nowo rozpoznaną przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD) (iNTEGRATE)
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 3 dotyczące stosowania ibrutynibu w skojarzeniu z kortykosteroidami w porównaniu z placebo w skojarzeniu z kortykosteroidami u pacjentów z nowo rozpoznaną przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre /ID# 1140-1165
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital /ID# 1140-0848
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 1140-0190
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital/ID# 1140-1154
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Melbourne Hospital (RMH) /ID# 1140-0633
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Fiona Stanley Hospital /ID# 1140-0880
-
-
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Univ. Klinik for Innere Medizin, Klinische Abteilung for Hematologie, Graz /ID# 1140-0373
-
Linz, Austria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz /ID# 1140-0849
-
-
-
-
-
Beijing, Chiny, 100853
- Chinese PLA General Hospital /ID# 1140-1198
-
Guangzhou Shi, Chiny, 510000
- Nanfang Hospital /ID# 1140-1379
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University /ID# 1140-1208
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorwacja, 10000
- UHC Zagreb /ID# 1140-1169
-
-
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- CHU Amiens Groupe hospitalier Sud /ID# 1140-1205
-
Grenoble, Francja, 38043
- CHU de GRENOBLE Alpes /ID# 1140-1058
-
Lille, Francja, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille /ID# 1140-0750
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU de Nantes /ID# 1140-0520
-
Paris, Francja, 33000
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere /ID# 1140-0918
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Francja, 75010
- Hopital Saint-Louis - Institut Hematologie Centre Hayem CHU /ID# 1140-0735
-
-
Meurthe-et-Moselle
-
Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Francja, 54511
- Hopital de Brabois /ID# 1140-0775
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic /ID# 1140-0533
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1140-0535
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1140-0863
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 1140-1145
-
-
-
-
-
Kumamoto, Japonia, 860-0008
- Kumamoto Medical Center /ID# 1140-1431
-
Sapporo, Japonia, 060-8648
- Hokkaido University Hospital /ID# 1140-1436
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Japonia, 446-8602
- Anjou Kousei Hospital /ID# 1140-1435
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japonia, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 1140-1437
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japonia, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 1140-1438
-
Nishinomiya-shi, Hyogo, Japonia, 663-8501
- Hyogo College of Medicine College Hospital /Id# 1140-1434
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba-shi, Ibaraki, Japonia, 305-8576
- Duplicate_University of Tsukuba Hospital /ID# 1140-1445
-
-
Kanagawa
-
Isehara-shi, Kanagawa, Japonia, 259-1193
- Tokai University Hospital /ID# 1140-1444
-
-
Okayama
-
Kurishiki-shi, Okayama, Japonia, 710-8602
- Duplicate_Kurashiki Central Hospital /ID# 1140-1442
-
Okayama-shi, Okayama, Japonia, 700-8558
- Okayama University Hospital /ID# 1140-1430
-
-
Osaka
-
Izumi-Shi, Osaka, Japonia, 594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital /ID# 1140-1440
-
Osaka-shi, Osaka, Japonia, 545-8586
- Osaka City University Hospital /ID# 1140-1157
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8677
- Dup_Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital /ID# 1140-1439
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japonia, 157-8535
- National Center for Child Health and Development /ID# 1140-1443
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia (UBC) - Vancouver General Hospital (VGH) /ID# 1140-1166
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Regional Cancer Center /ID# 1140-0159
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre /ID# 1140-0043
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine /ID# 1140-1143
-
-
-
-
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitaetsklinikum Dresden /ID# 1140-1367
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Hannover Medical School /ID# 1140-1141
-
Munich, Niemcy, 80337
- Dr. Haunerschen Kinderspital /ID# 1140-1142
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- University Hospital of Regensburg /ID# 1140-1446
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 70376
- Robert Bosch Hospital /ID# 1140-1160
-
-
Niedersachsen
-
Munster, Niedersachsen, Niemcy, 48149
- Universitatsklinikum Munster /ID# 1140-1195
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 04401
- SoonChunHyang University Seoul /ID# 1140-1163
-
Seoul, Republika Korei, 05505
- Asan Medical Center /ID# 1140-0963
-
-
Daegu Gwang Yeogsi
-
Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Republika Korei, 41944
- Kyungpook National Univ Hosp /ID# 1140-1153
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Republika Korei, 03722
- Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 1140-0927
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republika Korei, 06351
- Samsung Medical Center /ID# 1140-0925
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republika Korei, 06591
- Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 1140-0928
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- National University Cancer Institute - National University Health System /ID# 1140-1155
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital /ID# 1140-1162
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258-4547
- Arizona Oncology - Scottsdale - Cancer Transplant Institute Location /ID# 1140-1120
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- LPCH Stanford /ID# 1140-1128
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Ucsf /Id# 1140-0003
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University/Stanford Cancer Center, Pasteur Drive /ID# 1140-0400
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80010
- UCHSC Anschultz Cancer Pavilion /ID# 1140-0068
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center /ID# 1140-1122
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136-1096
- Jackson Memorial Hospital, University of Miami /ID# 1140-0647
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute/Adventist Health System/Sunbelt, Inc /ID# 1140-1121
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 1140-0033
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute /ID# 1140-1179
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago /ID# 1140-0126
-
Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
- Loyola University /ID# 1140-0713
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5112
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 1140-0010
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40508-2678
- University of Kentucky /ID# 1140-1140
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- University of Louisville Hospital /ID# 1140-1131
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland /ID# 1140-0205
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center /ID# 1140-0020
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Childrens Hospital /ID# 1140-1615
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 1140-0349
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1140-0130
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota /ID# 1140-0807
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic, Rochester, MN /ID# 1140-0240
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center/ John Theurer Cancer Center /ID# 1140-0343
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 1140-0803
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus /ID# 1140-0120
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1140-0200
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Stony Brook University Medical Center /ID# 1140-0719
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032-1559
- Columbia University Medical Center, MS-CHONY /ID# 1140-1124
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Physicians - Hematologic Malignancies & Bone Marrow Transplant /ID# 1140-0019
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642-0001
- University of Rochester Cancer Center /ID# 1140-0127
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27516
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center /ID# 1140-1133
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Univ Hosp Cleveland /ID# 1140-0941
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh - UPMC (Hillman Cancer Center) /ID# 1140-0050
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina, MUSC /ID# 1140-0738
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-5280
- Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Ingram Cancer Center /ID# 1140-0024
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-3710
- Methodist San Antonio /ID# 1140-1118
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 1140-0404
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
- West Virginia University /ID# 1140-1090
-
-
-
-
Taichung
-
Taichung City, Taichung, Tajwan, 40447
- China Medical University Hosp /ID# 1140-1199
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Tajwan, 10002
- National Taiwan Univ Hosp /ID# 1140-1184
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1097
- St. Laszlo Hospital /ID# 1140-1164
-
-
-
-
-
Bergamo, Włochy, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII /ID# 1140-1231
-
Milan, Włochy, 20132
- Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1140-0523
-
Torino, Włochy, 10124
- University of Torino /ID# 1140-1268
-
Turin, Włochy, 10126
- Centro Trapianti Cellule Staminali, Ospedale Infantile Regina Margherita /ID# 1140-1156
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Włochy, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu /ID# 1140-1150
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Włochy, 60126
- A.O. Univ. Ospedali Riuniti /ID# 1140-0932
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Nowa umiarkowana lub ciężka cGVHD o początku, jak zdefiniowano w kryteriach konsensusu projektu rozwojowego National Institutes of Health (NIH) z 2014 r.
- Konieczność ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w przypadku cGVHD
- Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego cGVHD (w tym pozaustrojowej fotoferezy [ECP])
- Uczestnicy mogą otrzymywać inne leki immunosupresyjne w profilaktyce lub leczeniu ostrej GVHD, ale jeśli pacjent otrzymuje prednizon w profilaktyce lub leczeniu ostrej GVHD, dawka ta musi wynosić 0,5 mg/kg/d lub mniej
- Wiek ≥12 lat
- Karnofsky'ego lub Lansky'ego (pacjenci <16 lat) stan sprawności ≥60
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe z powodu cGVHD, z wyjątkiem kortykosteroidów podawanych z powodu cGVHD w ciągu 72 godzin przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
- Niemożność rozpoczęcia podawania prednizonu w dawce ≥0,5 mg/kg/d w leczeniu cGVHD
- Każda niekontrolowana infekcja lub aktywna infekcja wymagająca ciągłego leczenia ogólnoustrojowego
- Postępująca choroba nowotworowa lub jakakolwiek choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie
- Znane skazy krwotoczne
- Aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ibrutynib + Prednizon
Ibrutynib (420 mg) podawany doustnie raz dziennie w sposób ciągły począwszy od tygodnia 1. dnia 1. do progresji cGVHD, progresji choroby podstawowej, uczestnik rozpoczyna kolejne leczenie ogólnoustrojowe cGVHD lub niedopuszczalnej toksyczności. Dawkę 420 mg dostosowano odpowiednio do inhibitorów cytochromu P450 [CYP] lub zaburzeń czynności wątroby. Prednizon 1 mg/kg/dzień podawany doustnie raz dziennie nieprzerwanie począwszy od Tygodnia 1 Dnia 1 aż do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub do skutecznego odstawienia prednizonu od uczestnika. Początkowa dawka prednizonu może wynosić zaledwie 0,5 mg/kg/d, jeśli uczestnik nie toleruje wyższych dawek. |
Kapsułki ibrutynibu podawane doustnie codziennie
Inne nazwy:
Prednizon podawany codziennie
|
|
Komparator placebo: Placebo + Prednizon
Placebo podawane doustnie raz dziennie w sposób ciągły począwszy od Tygodnia 1. Dnia 1. do progresji cGVHD, progresji nowotworu podstawowego, uczestnik rozpoczyna kolejne leczenie ogólnoustrojowe cGVHD lub niedopuszczalnej toksyczności. Prednizon 1 mg/kg/dzień podawany doustnie raz dziennie nieprzerwanie począwszy od Tygodnia 1 Dnia 1 aż do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub do skutecznego odstawienia prednizonu od uczestnika. Początkowa dawka prednizonu może wynosić zaledwie 0,5 mg/kg/d, jeśli uczestnik nie toleruje wyższych dawek. |
Prednizon podawany codziennie
Kapsułki placebo podawane doustnie codziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza pierwotna: wskaźnik odpowiedzi po 48 tygodniach
Ramy czasowe: 48 tygodni (łącznie do 30 marca 2020 r.)
|
Wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy udzielili odpowiedzi. Osoby reagujące na leczenie zdefiniowano jako uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) po 48 tygodniach bez rozpoczynania jakiejkolwiek kolejnej terapii cGVHD lub u których występowały objawy nawrotu choroby podstawowej, która była wskazaniem do przeszczepu przed oceną odpowiedzi po 48 tygodniach tygodnie. Odpowiedź została zdefiniowana przy użyciu oceny aktywności przewlekłej GVHD przeprowadzonej przez National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel (2014). Skóra, jama ustna, wątroba, górny i dolny odcinek przewodu pokarmowego, przełyk, płuca, oko i staw/powięź to narządy lub miejsca brane pod uwagę przy ocenie ogólnej odpowiedzi. CR definiuje się jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu. PR definiuje się jako poprawę w co najmniej 1 narządzie lub miejscu bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu. |
48 tygodni (łącznie do 30 marca 2020 r.)
|
|
Analiza końcowa: wskaźnik odpowiedzi po 48 tygodniach
Ramy czasowe: 48 tygodni (łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
Wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy udzielili odpowiedzi. Osoby reagujące na leczenie zdefiniowano jako uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) po 48 tygodniach bez rozpoczynania jakiejkolwiek kolejnej terapii cGVHD lub u których występowały objawy nawrotu choroby podstawowej, która była wskazaniem do przeszczepu przed oceną odpowiedzi po 48 tygodniach tygodnie. Odpowiedź została zdefiniowana przy użyciu oceny aktywności przewlekłej GVHD przeprowadzonej przez National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel (2014). Skóra, jama ustna, wątroba, górny i dolny odcinek przewodu pokarmowego, przełyk, płuca, oko i staw/powięź to narządy lub miejsca brane pod uwagę przy ocenie ogólnej odpowiedzi. CR definiuje się jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu. PR definiuje się jako poprawę w co najmniej 1 narządzie lub miejscu bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu. |
48 tygodni (łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza pierwotna: Skumulowana częstość odstawienia wszystkich kortykosteroidów w leczeniu cGVHD
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (łącznie do 30 marca 2020 r.)
|
Skumulowaną częstość występowania odstawienia wszystkich kortykosteroidów (95% przedział ufności [CI]) obliczono przy użyciu procedury SAS lifetest, dostosowując ją do współzawodniczących zagrożeń, w tym zgonu, progresji cGVHD, nawrotu choroby podstawowej i rozpoczęcia kolejnej terapii cGVHD.
Przedstawione dane to szacunkowy odsetek uczestników, którzy odstawili wszystkie kortykosteroidy w danym punkcie czasowym.
Czas do odstawienia kortykosteroidów oblicza się od daty randomizacji do pierwszej daty odstawienia wszystkich kortykosteroidów w leczeniu cGVHD do 0 mg dziennie przez co najmniej 30 dni.
|
Miesiące 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (łącznie do 30 marca 2020 r.)
|
|
Analiza końcowa: Skumulowana częstość odstawienia wszystkich kortykosteroidów w leczeniu cGVHD
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
Skumulowaną częstość występowania odstawienia wszystkich kortykosteroidów (95% przedział ufności [CI]) obliczono przy użyciu procedury SAS lifetest, dostosowując ją do współzawodniczących zagrożeń, w tym zgonu, progresji cGVHD, nawrotu choroby podstawowej i rozpoczęcia kolejnej terapii cGVHD.
Przedstawione dane to szacunkowy odsetek uczestników, którzy odstawili wszystkie kortykosteroidy w danym punkcie czasowym.
Czas do odstawienia kortykosteroidów oblicza się od daty randomizacji do pierwszej daty odstawienia wszystkich kortykosteroidów w leczeniu cGVHD do 0 mg dziennie przez co najmniej 30 dni.
|
Miesiące 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
|
Analiza pierwotna: Skumulowana częstość odstawienia wszystkich leków immunosupresyjnych
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (łącznie do 30 marca 2020 r.)
|
Skumulowaną częstość występowania odstawienia wszystkich leków immunosupresyjnych (95% CI) obliczono przy użyciu procedury SAS lifetest, dostosowując ją do współzawodniczących zagrożeń, w tym zgonu, progresji cGVHD, nawrotu choroby podstawowej i rozpoczęcia kolejnej terapii cGVHD.
Przedstawione dane to szacunkowy odsetek uczestników, którzy odstawili wszystkie leki immunosupresyjne w danym punkcie czasowym.
Czas do wycofania wszystkich immunosupresantów oblicza się od daty randomizacji do pierwszej daty wycofania wszystkich immunosupresantów do leczenia cGVHD, utrzymującego się przez co najmniej 30 dni.
Wszystkie leki immunosupresyjne obejmują kortykosteroidy, ale nie obejmują ibrutynibu.
|
Miesiące 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (łącznie do 30 marca 2020 r.)
|
|
Analiza końcowa: Skumulowana częstość odstawienia wszystkich leków immunosupresyjnych
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
Skumulowaną częstość występowania odstawienia wszystkich leków immunosupresyjnych (95% CI) obliczono przy użyciu procedury SAS lifetest, dostosowując ją do współzawodniczących zagrożeń, w tym zgonu, progresji cGVHD, nawrotu choroby podstawowej i rozpoczęcia kolejnej terapii cGVHD.
Przedstawione dane to szacunkowy odsetek uczestników, którzy odstawili wszystkie leki immunosupresyjne w danym punkcie czasowym.
Czas do wycofania wszystkich immunosupresantów oblicza się od daty randomizacji do pierwszej daty wycofania wszystkich immunosupresantów do leczenia cGVHD, utrzymującego się przez co najmniej 30 dni.
Wszystkie leki immunosupresyjne obejmują kortykosteroidy, ale nie obejmują ibrutynibu.
|
Miesiące 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
|
Analiza pierwotna: wskaźnik odpowiedzi po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie (łącznie do 30 marca 2020 r.)
|
Wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy udzielili odpowiedzi. Osoby reagujące na leczenie zdefiniowano jako uczestników, którzy mieli CR lub PR po 24 tygodniach bez rozpoczynania jakiejkolwiek kolejnej terapii cGVHD lub u których stwierdzono nawrót choroby podstawowej, co było wskazaniem do przeszczepu przed oceną odpowiedzi po 24 tygodniach. Odpowiedź została zdefiniowana przy użyciu oceny aktywności przewlekłej GVHD przeprowadzonej przez National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel (2014). Skóra, jama ustna, wątroba, górny i dolny odcinek przewodu pokarmowego, przełyk, płuca, oko i staw/powięź to narządy lub miejsca brane pod uwagę przy ocenie ogólnej odpowiedzi. CR definiuje się jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu. PR definiuje się jako poprawę w co najmniej 1 narządzie lub miejscu bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu. |
24 tygodnie (łącznie do 30 marca 2020 r.)
|
|
Analiza końcowa: Wskaźnik odpowiedzi po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie (łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
Wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy udzielili odpowiedzi. Osoby reagujące na leczenie zdefiniowano jako uczestników, którzy mieli CR lub PR po 24 tygodniach bez rozpoczynania jakiejkolwiek kolejnej terapii cGVHD lub u których stwierdzono nawrót choroby podstawowej, co było wskazaniem do przeszczepu przed oceną odpowiedzi po 24 tygodniach. Odpowiedź została zdefiniowana przy użyciu oceny aktywności przewlekłej GVHD przeprowadzonej przez National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel (2014). Skóra, jama ustna, wątroba, górny i dolny odcinek przewodu pokarmowego, przełyk, płuca, oko i staw/powięź to narządy lub miejsca brane pod uwagę przy ocenie ogólnej odpowiedzi. CR definiuje się jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu. PR definiuje się jako poprawę w co najmniej 1 narządzie lub miejscu bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu. |
24 tygodnie (łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
|
Analiza pierwotna: odsetek uczestników z poprawą ogólnego wyniku w skali objawów Lee cGVHD podczas dwóch kolejnych wizyt
Ramy czasowe: Oceniano w 5, 13, 25, 37, 49, 30 tygodniu po ostatniej dawce badanego leku, a następnie co 12 tygodni obserwacji aż do progresji choroby. (Narastająco do 30 marca 2020 r.)
|
Klinicznie znacząca poprawa w skali objawów Lee cGVHD została zdefiniowana jako co najmniej 7-punktowe zmniejszenie ogólnego wyniku sumarycznego w skali Lee Symptom Scale podczas co najmniej 2 kolejnych wizyt, nie poprzedzone progresją choroby, nawrotem choroby podstawowej lub rozpoczęciem kolejnego leczenia cGVHD. Skala objawów Lee cGVHD składa się z 7 podskal (skóra, oczy i usta, oddychanie, jedzenie i trawienie, mięśnie i stawy, energia oraz psychiczne i emocjonalne) z następującymi ocenami: 0 – wcale, 1 – nieznacznie, 2 umiarkowanie , 3 Całkiem sporo, 4-Bardzo, z niższymi wartościami reprezentującymi lepszy wynik. Wynik oblicza się dla każdej podskali, biorąc średnią ze wszystkich pozycji wypełnionych, jeśli udzielono więcej niż 50% odpowiedzi i normalizując do skali od 0 do 100. Ogólny wynik jest obliczany jako średnia z tych 7 podskal, jeżeli co najmniej 4 podskale mają prawidłowe wyniki. |
Oceniano w 5, 13, 25, 37, 49, 30 tygodniu po ostatniej dawce badanego leku, a następnie co 12 tygodni obserwacji aż do progresji choroby. (Narastająco do 30 marca 2020 r.)
|
|
Analiza końcowa: odsetek uczestników z poprawą ogólnego wyniku w skali objawów Lee cGVHD podczas dwóch kolejnych wizyt
Ramy czasowe: Oceniano w 5, 13, 25, 37, 49, 30 tygodniu po ostatniej dawce badanego leku, a następnie co 12 tygodni obserwacji aż do progresji choroby. (Łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
Klinicznie znacząca poprawa w skali objawów Lee cGVHD została zdefiniowana jako co najmniej 7-punktowe zmniejszenie ogólnego wyniku sumarycznego w skali Lee Symptom Scale podczas co najmniej 2 kolejnych wizyt, nie poprzedzone progresją choroby, nawrotem choroby podstawowej lub rozpoczęciem kolejnego leczenia cGVHD. Skala objawów Lee cGVHD składa się z 7 podskal (skóra, oczy i usta, oddychanie, jedzenie i trawienie, mięśnie i stawy, energia oraz psychiczne i emocjonalne) z następującymi ocenami: 0 – wcale, 1 – nieznacznie, 2 umiarkowanie , 3 Całkiem sporo, 4-Bardzo, z niższymi wartościami reprezentującymi lepszy wynik. Wynik oblicza się dla każdej podskali, biorąc średnią ze wszystkich pozycji wypełnionych, jeśli udzielono więcej niż 50% odpowiedzi i normalizując do skali od 0 do 100. Ogólny wynik jest obliczany jako średnia z tych 7 podskal, jeżeli co najmniej 4 podskale mają prawidłowe wyniki. |
Oceniano w 5, 13, 25, 37, 49, 30 tygodniu po ostatniej dawce badanego leku, a następnie co 12 tygodni obserwacji aż do progresji choroby. (Łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
|
Analiza pierwotna: odsetek uczestników, u których osiągnięto zmniejszenie poziomu dawki prednizonu do poziomu poniżej 0,15 mg/kg/dobę po 24 tygodniach, utrzymującego się przez co najmniej 30 dni
Ramy czasowe: 24 tygodnie (łącznie do 30 marca 2020 r.)
|
24 tygodnie (łącznie do 30 marca 2020 r.)
|
|
|
Analiza końcowa: odsetek uczestników, u których osiągnięto zmniejszenie poziomu dawki prednizonu poniżej 0,15 mg/kg/dzień po 24 tygodniach, utrzymujące się przez co najmniej 30 dni
Ramy czasowe: 24 tygodnie (łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
24 tygodnie (łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
|
|
Analiza pierwotna: przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Mediana czasu trwania badania (łącznie do 30 marca 2020 r.) wyniosła odpowiednio 19,8 miesiąca i 18,4 miesiąca w grupie otrzymującej ibrutynib + prednizon i placebo + prednizon.
|
OS zdefiniowano jako czas randomizacji do czasu zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w miesiącach.
|
Mediana czasu trwania badania (łącznie do 30 marca 2020 r.) wyniosła odpowiednio 19,8 miesiąca i 18,4 miesiąca w grupie otrzymującej ibrutynib + prednizon i placebo + prednizon.
|
|
Analiza końcowa: OS
Ramy czasowe: Mediana czasu trwania badania (łącznie do 12 lipca 2021 r.) wyniosła odpowiednio 33,1 miesiąca i 32,5 miesiąca w grupie otrzymującej ibrutynib + prednizon i placebo + prednizon.
|
OS zdefiniowano jako czas randomizacji do czasu zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w miesiącach.
|
Mediana czasu trwania badania (łącznie do 12 lipca 2021 r.) wyniosła odpowiednio 33,1 miesiąca i 32,5 miesiąca w grupie otrzymującej ibrutynib + prednizon i placebo + prednizon.
|
|
Analiza pierwotna: czas trwania odpowiedzi (DOR) dla uczestników, którzy mieli PR lub CR w dowolnym momencie
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano co 4 tygodnie od tygodnia 5 do tygodnia 25, tygodnia 37, tygodnia 49, 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, a następnie co 12 tygodni obserwacji aż do progresji choroby. (Narastająco do 30 marca 2020 r.)
|
Odpowiedź została zdefiniowana za pomocą NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014).
Skóra, jama ustna, wątroba, górny i dolny odcinek przewodu pokarmowego, przełyk, płuca, oczy i staw/powięź to narządy lub miejsca brane pod uwagę przy ocenie ogólnej odpowiedzi.
CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu.
PR zdefiniowano jako poprawę w co najmniej 1 narządzie lub miejscu bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu.
Czas trwania odpowiedzi oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Odpowiedź oceniano co 4 tygodnie od tygodnia 5 do tygodnia 25, tygodnia 37, tygodnia 49, 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, a następnie co 12 tygodni obserwacji aż do progresji choroby. (Narastająco do 30 marca 2020 r.)
|
|
Analiza końcowa: DOR dla uczestników, którzy mieli PR lub CR w dowolnym momencie
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano co 4 tygodnie od tygodnia 5 do tygodnia 25, tygodnia 37, tygodnia 49, 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, a następnie co 12 tygodni obserwacji aż do progresji choroby. (Łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
Odpowiedź została zdefiniowana za pomocą NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014).
Skóra, jama ustna, wątroba, górny i dolny odcinek przewodu pokarmowego, przełyk, płuca, oczy i staw/powięź to narządy lub miejsca brane pod uwagę przy ocenie ogólnej odpowiedzi.
CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu.
PR zdefiniowano jako poprawę w co najmniej 1 narządzie lub miejscu bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu.
Czas trwania odpowiedzi oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Odpowiedź oceniano co 4 tygodnie od tygodnia 5 do tygodnia 25, tygodnia 37, tygodnia 49, 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, a następnie co 12 tygodni obserwacji aż do progresji choroby. (Łącznie do 12 lipca 2021 r.)
|
|
Analiza pierwotna: liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i przerwaniem leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych Placebo w skojarzeniu z prednizonem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca leczenia plus 30 dni. W momencie odcięcia danych (łącznie do 30 marca 2020 r.) mediana czasu trwania leczenia ibrutynibem wynosiła 5,4 miesiąca, a mediana czasu trwania leczenia placebo 6,4 miesiąca.
|
AE: każde niepożądane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
SAE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej >24 godzin lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; jest ważnym wydarzeniem medycznym.
Stopień ciężkości oceniano zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 (stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrożenie życia, stopień 5 = zgon).
Zdarzenia związane z leczeniem to te, które według oceny badacza były prawdopodobnie związane lub związane z badanym leczeniem.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) wystąpiły od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do końca leczenia plus 30 dni. W momencie odcięcia danych (łącznie do 30 marca 2020 r.) mediana czasu trwania leczenia ibrutynibem wynosiła 5,4 miesiąca, a mediana czasu trwania leczenia placebo 6,4 miesiąca.
|
|
Analiza końcowa: liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i przerwaniem leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych Placebo w skojarzeniu z prednizonem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca leczenia plus 30 dni. W momencie odcięcia danych (łącznie do 12 lipca 2021 r.) mediana czasu trwania leczenia ibrutynibem wynosiła 5,4 miesiąca, a mediana czasu trwania leczenia placebo 6,4 miesiąca.
|
AE: każde niepożądane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
SAE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej >24 godzin lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; jest ważnym wydarzeniem medycznym.
Stopień ciężkości oceniano zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 (stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrożenie życia, stopień 5 = zgon).
Zdarzenia związane z leczeniem to te, które według oceny badacza były prawdopodobnie związane lub związane z badanym leczeniem.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) wystąpiły od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do końca leczenia plus 30 dni. W momencie odcięcia danych (łącznie do 12 lipca 2021 r.) mediana czasu trwania leczenia ibrutynibem wynosiła 5,4 miesiąca, a mediana czasu trwania leczenia placebo 6,4 miesiąca.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- chroniczny
- Farmaceutyki
- PCYC
- Ibrutynib
- oporny
- GVHD
- IMBRUVICA
- immunologia
- Kortykosteroidy
- prednizon
- choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Zależny od sterydów
- PCYC1140
- PCYC1140IM
- 1140
- PCI32765
- nowa choroba przeszczep przeciw gospodarzowi
- ZINTEGROWAĆ
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PCYC-1140-IM
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .