Ibrutinibe em combinação com corticosteróides versus placebo em combinação com corticosteróides em participantes com doença crônica do enxerto versus hospedeiro de início recente (cGVHD) (iNTEGRATE)
Um estudo randomizado, duplo-cego de Fase 3 de Ibrutinibe em combinação com corticosteróides versus placebo em combinação com corticosteróides em indivíduos com doença crônica do enxerto versus hospedeiro (cGVHD) de início recente
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Dresden /ID# 1140-1367
-
Hannover, Alemanha, 30625
- Hannover Medical School /ID# 1140-1141
-
Munich, Alemanha, 80337
- Dr. Haunerschen Kinderspital /ID# 1140-1142
-
Regensburg, Alemanha, 93053
- University Hospital of Regensburg /ID# 1140-1446
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 70376
- Robert Bosch Hospital /ID# 1140-1160
-
-
Niedersachsen
-
Munster, Niedersachsen, Alemanha, 48149
- Universitatsklinikum Munster /ID# 1140-1195
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre /ID# 1140-1165
-
Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital /ID# 1140-0848
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 1140-0190
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Children's Hospital/ID# 1140-1154
-
Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Melbourne Hospital (RMH) /ID# 1140-0633
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Fiona Stanley Hospital /ID# 1140-0880
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- University of British Columbia (UBC) - Vancouver General Hospital (VGH) /ID# 1140-1166
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Regional Cancer Center /ID# 1140-0159
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre /ID# 1140-0043
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine /ID# 1140-1143
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100853
- Chinese PLA General Hospital /ID# 1140-1198
-
Guangzhou Shi, China, 510000
- Nanfang Hospital /ID# 1140-1379
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University /ID# 1140-1208
-
-
-
-
-
Singapore, Cingapura, 119228
- National University Cancer Institute - National University Health System /ID# 1140-1155
-
Singapore, Cingapura, 169608
- Singapore General Hospital /ID# 1140-1162
-
-
-
-
-
Zagreb, Croácia, 10000
- UHC Zagreb /ID# 1140-1169
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic /ID# 1140-0533
-
Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1140-0535
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1140-0863
-
Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 1140-1145
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258-4547
- Arizona Oncology - Scottsdale - Cancer Transplant Institute Location /ID# 1140-1120
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- LPCH Stanford /ID# 1140-1128
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Ucsf /Id# 1140-0003
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University/Stanford Cancer Center, Pasteur Drive /ID# 1140-0400
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80010
- UCHSC Anschultz Cancer Pavilion /ID# 1140-0068
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center /ID# 1140-1122
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1096
- Jackson Memorial Hospital, University of Miami /ID# 1140-0647
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute/Adventist Health System/Sunbelt, Inc /ID# 1140-1121
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 1140-0033
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute /ID# 1140-1179
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago /ID# 1140-0126
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University /ID# 1140-0713
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5112
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 1140-0010
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40508-2678
- University of Kentucky /ID# 1140-1140
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville Hospital /ID# 1140-1131
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland /ID# 1140-0205
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center /ID# 1140-0020
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Childrens Hospital /ID# 1140-1615
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 1140-0349
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1140-0130
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota /ID# 1140-0807
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic, Rochester, MN /ID# 1140-0240
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center/ John Theurer Cancer Center /ID# 1140-0343
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 1140-0803
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus /ID# 1140-0120
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1140-0200
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Stony Brook University Medical Center /ID# 1140-0719
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032-1559
- Columbia University Medical Center, MS-CHONY /ID# 1140-1124
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Physicians - Hematologic Malignancies & Bone Marrow Transplant /ID# 1140-0019
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- University of Rochester Cancer Center /ID# 1140-0127
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center /ID# 1140-1133
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Univ Hosp Cleveland /ID# 1140-0941
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh - UPMC (Hillman Cancer Center) /ID# 1140-0050
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina, MUSC /ID# 1140-0738
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5280
- Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Ingram Cancer Center /ID# 1140-0024
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3710
- Methodist San Antonio /ID# 1140-1118
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 1140-0404
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University /ID# 1140-1090
-
-
-
-
-
Amiens, França, 80054
- CHU Amiens Groupe hospitalier Sud /ID# 1140-1205
-
Grenoble, França, 38043
- CHU de GRENOBLE Alpes /ID# 1140-1058
-
Lille, França, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille /ID# 1140-0750
-
Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes /ID# 1140-0520
-
Paris, França, 33000
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere /ID# 1140-0918
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, França, 75010
- Hopital Saint-Louis - Institut Hematologie Centre Hayem CHU /ID# 1140-0735
-
-
Meurthe-et-Moselle
-
Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, França, 54511
- Hopital de Brabois /ID# 1140-0775
-
-
-
-
-
Budapest, Hungria, 1097
- St. Laszlo Hospital /ID# 1140-1164
-
-
-
-
-
Bergamo, Itália, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII /ID# 1140-1231
-
Milan, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1140-0523
-
Torino, Itália, 10124
- University of Torino /ID# 1140-1268
-
Turin, Itália, 10126
- Centro Trapianti Cellule Staminali, Ospedale Infantile Regina Margherita /ID# 1140-1156
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itália, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu /ID# 1140-1150
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Itália, 60126
- A.O. Univ. Ospedali Riuniti /ID# 1140-0932
-
-
-
-
-
Kumamoto, Japão, 860-0008
- Kumamoto Medical Center /ID# 1140-1431
-
Sapporo, Japão, 060-8648
- Hokkaido University Hospital /ID# 1140-1436
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Japão, 446-8602
- Anjou Kousei Hospital /ID# 1140-1435
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japão, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 1140-1437
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japão, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 1140-1438
-
Nishinomiya-shi, Hyogo, Japão, 663-8501
- Hyogo College of Medicine College Hospital /Id# 1140-1434
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba-shi, Ibaraki, Japão, 305-8576
- Duplicate_University of Tsukuba Hospital /ID# 1140-1445
-
-
Kanagawa
-
Isehara-shi, Kanagawa, Japão, 259-1193
- Tokai University Hospital /ID# 1140-1444
-
-
Okayama
-
Kurishiki-shi, Okayama, Japão, 710-8602
- Duplicate_Kurashiki Central Hospital /ID# 1140-1442
-
Okayama-shi, Okayama, Japão, 700-8558
- Okayama University Hospital /ID# 1140-1430
-
-
Osaka
-
Izumi-Shi, Osaka, Japão, 594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital /ID# 1140-1440
-
Osaka-shi, Osaka, Japão, 545-8586
- Osaka City University Hospital /ID# 1140-1157
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8677
- Dup_Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital /ID# 1140-1439
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japão, 157-8535
- National Center for Child Health and Development /ID# 1140-1443
-
-
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 04401
- SoonChunHyang University Seoul /ID# 1140-1163
-
Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center /ID# 1140-0963
-
-
Daegu Gwang Yeogsi
-
Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Republica da Coréia, 41944
- Kyungpook National Univ Hosp /ID# 1140-1153
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 03722
- Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 1140-0927
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center /ID# 1140-0925
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 06591
- Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 1140-0928
-
-
-
-
Taichung
-
Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hosp /ID# 1140-1199
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan Univ Hosp /ID# 1140-1184
-
-
-
-
-
Graz, Áustria, 8036
- Univ. Klinik for Innere Medizin, Klinische Abteilung for Hematologie, Graz /ID# 1140-0373
-
Linz, Áustria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz /ID# 1140-0849
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Novo cGVHD moderado ou grave de início, conforme definido pelos Critérios do Projeto de Desenvolvimento de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) de 2014
- Necessidade de tratamento sistêmico com corticosteroides para cGVHD
- Nenhum tratamento sistêmico anterior para cGVHD (incluindo fotoférese extracorpórea [PCE])
- Os participantes podem estar recebendo outros imunossupressores para profilaxia ou tratamento de GVHD agudo, mas se o indivíduo estiver recebendo prednisona para profilaxia ou tratamento de GVHD agudo, deve ser igual ou inferior a 0,5 mg/kg/d
- Idade ≥12 anos
- Karnofsky ou Lansky (indivíduos <16 anos) status de desempenho ≥60
Principais Critérios de Exclusão:
- Recebeu qualquer tratamento sistêmico anterior para cGVHD com exceção de corticosteróides administrados para cGVHD nas 72 horas anteriores à assinatura do formulário de consentimento informado.
- Incapacidade de iniciar uma dose de prednisona ≥0,5 mg/kg/dia para o tratamento da DECHc
- Qualquer infecção descontrolada ou infecção ativa que exija tratamento sistêmico contínuo
- Doença maligna subjacente progressiva ou qualquer doença linfoproliferativa pós-transplante
- Distúrbios hemorrágicos conhecidos
- Vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) ativo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ibrutinibe + Prednisona
Ibrutinibe (420 mg) administrado por via oral uma vez ao dia continuamente começando na Semana 1 Dia 1 até progressão de cGVHD, progressão de malignidade subjacente, o participante inicia outro tratamento sistêmico para cGVHD ou toxicidade inaceitável. A dose de 420 mg foi ajustada para inibidores do citocromo P450 [CYP] ou disfunção hepática, conforme aplicável. Prednisona 1 mg/kg/d administrada por via oral uma vez ao dia continuamente começando na Semana 1 Dia 1 até toxicidade inaceitável ou até que o participante tenha sucesso na redução gradual da prednisona. A dose inicial de prednisona pode ser tão baixa quanto 0,5 mg/kg/d se um participante não tolerar doses mais altas. |
Cápsulas de Ibrutinibe administradas por via oral diariamente
Outros nomes:
Prednisona administrada diariamente
|
|
Comparador de Placebo: Placebo + Prednisona
Placebo administrado por via oral uma vez ao dia continuamente começando na Semana 1 Dia 1 até progressão de cGVHD, progressão de malignidade subjacente, o participante inicia outro tratamento sistêmico para cGVHD ou toxicidade inaceitável. Prednisona 1 mg/kg/d administrada por via oral uma vez ao dia continuamente começando na Semana 1 Dia 1 até toxicidade inaceitável ou até que o participante tenha sucesso na redução gradual da prednisona. A dose inicial de prednisona pode ser tão baixa quanto 0,5 mg/kg/d se um participante não tolerar doses mais altas. |
Prednisona administrada diariamente
Cápsulas de placebo administradas por via oral diariamente
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Análise Primária: Taxa de Resposta em 48 Semanas
Prazo: 48 semanas (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de participantes que responderam. Os respondedores foram definidos como participantes que tiveram uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) em 48 semanas sem iniciar qualquer terapia subsequente para cGVHD ou com evidência de recaída de sua doença subjacente que foi indicação para transplante antes da avaliação de resposta em 48 semanas. A resposta foi definida usando a Avaliação de Atividade de GVHD Crônica do Painel de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) (2014). Pele, boca, fígado, trato gastrointestinal superior e inferior, esôfago, pulmão, olho e articulação/fáscia são os órgãos ou locais considerados na avaliação da resposta geral. A RC é definida como a resolução de todas as manifestações em cada órgão ou local. A RP é definida como melhora em pelo menos 1 órgão ou local sem progressão em qualquer outro órgão ou local. |
48 semanas (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
|
Análise final: taxa de resposta em 48 semanas
Prazo: 48 semanas (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de participantes que responderam. Os respondedores foram definidos como participantes que tiveram uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) em 48 semanas sem iniciar qualquer terapia subsequente para cGVHD ou com evidência de recaída de sua doença subjacente que foi indicação para transplante antes da avaliação de resposta em 48 semanas. A resposta foi definida usando a Avaliação de Atividade de GVHD Crônica do Painel de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) (2014). Pele, boca, fígado, trato gastrointestinal superior e inferior, esôfago, pulmão, olho e articulação/fáscia são os órgãos ou locais considerados na avaliação da resposta geral. A RC é definida como a resolução de todas as manifestações em cada órgão ou local. A RP é definida como melhora em pelo menos 1 órgão ou local sem progressão em qualquer outro órgão ou local. |
48 semanas (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Análise Primária: Incidência cumulativa de retirada de todos os corticosteróides para tratamento de cGVHD
Prazo: Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
A incidência cumulativa de retirada de todos os corticosteróides (intervalo de confiança de 95% [IC]) foi calculada usando o procedimento de teste de vida SAS ajustado para riscos competitivos, incluindo morte, progressão da DECHc, recidiva da doença subjacente e início da terapia subsequente da DECHc.
Os dados apresentados são a proporção estimada de participantes que retiraram todos os corticosteroides em um determinado momento.
O tempo até a retirada dos corticosteróides é calculado a partir da data de randomização até a primeira data de retirada de todos os corticosteróides para tratamento de cGVHD a 0 mg por dia por pelo menos 30 dias.
|
Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
|
Análise Final: Incidência cumulativa de retirada de todos os corticosteróides para tratamento de cGVHD
Prazo: Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
A incidência cumulativa de retirada de todos os corticosteróides (intervalo de confiança de 95% [IC]) foi calculada usando o procedimento de teste de vida SAS ajustado para riscos competitivos, incluindo morte, progressão da DECHc, recidiva da doença subjacente e início da terapia subsequente da DECHc.
Os dados apresentados são a proporção estimada de participantes que retiraram todos os corticosteroides em um determinado momento.
O tempo até a retirada dos corticosteróides é calculado a partir da data de randomização até a primeira data de retirada de todos os corticosteróides para tratamento de cGVHD a 0 mg por dia por pelo menos 30 dias.
|
Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
|
Análise primária: incidência cumulativa de retirada de todos os imunossupressores
Prazo: Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (acumulado até 30 de março de 2020)
|
A incidência cumulativa de retirada de todos os imunossupressores (IC de 95%) foi calculada usando o procedimento de teste de vida SAS ajustado para riscos competitivos, incluindo morte, progressão da DECHc, recidiva da doença subjacente e início da terapia subsequente da DECHc.
Os dados apresentados são a proporção estimada de participantes que retiraram todos os imunossupressores em um determinado momento.
O tempo até a retirada de todos os imunossupressores é calculado a partir da data de randomização até a primeira data de retirada de todos os imunossupressores para o tratamento de cGVHD, mantido por pelo menos 30 dias.
Todos os imunossupressores incluem corticosteroides, mas não incluem ibrutinibe.
|
Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (acumulado até 30 de março de 2020)
|
|
Análise Final: Incidência cumulativa de retirada de todos os imunossupressores
Prazo: Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
A incidência cumulativa de retirada de todos os imunossupressores (IC de 95%) foi calculada usando o procedimento de teste de vida SAS ajustado para riscos competitivos, incluindo morte, progressão da DECHc, recidiva da doença subjacente e início da terapia subsequente da DECHc.
Os dados apresentados são a proporção estimada de participantes que retiraram todos os imunossupressores em um determinado momento.
O tempo até a retirada de todos os imunossupressores é calculado a partir da data de randomização até a primeira data de retirada de todos os imunossupressores para o tratamento de cGVHD, mantido por pelo menos 30 dias.
Todos os imunossupressores incluem corticosteroides, mas não incluem ibrutinibe.
|
Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
|
Análise Primária: Taxa de Resposta em 24 Semanas
Prazo: 24 semanas (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de participantes que responderam. Os respondedores foram definidos como participantes que tiveram uma CR ou PR em 24 semanas sem iniciar qualquer terapia subsequente para cGVHD ou com evidência de recidiva de sua doença subjacente que foi indicação para transplante antes da avaliação de resposta em 24 semanas. A resposta foi definida usando a Avaliação de Atividade de GVHD Crônica do Painel de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) (2014). Pele, boca, fígado, trato gastrointestinal superior e inferior, esôfago, pulmão, olho e articulação/fáscia são os órgãos ou locais considerados na avaliação da resposta geral. A RC é definida como a resolução de todas as manifestações em cada órgão ou local. A RP é definida como melhora em pelo menos 1 órgão ou local sem progressão em qualquer outro órgão ou local. |
24 semanas (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
|
Análise final: taxa de resposta em 24 semanas
Prazo: 24 semanas (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de participantes que responderam. Os respondedores foram definidos como participantes que tiveram uma CR ou PR em 24 semanas sem iniciar qualquer terapia subsequente para cGVHD ou com evidência de recidiva de sua doença subjacente que foi indicação para transplante antes da avaliação de resposta em 24 semanas. A resposta foi definida usando a Avaliação de Atividade de GVHD Crônica do Painel de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) (2014). Pele, boca, fígado, trato gastrointestinal superior e inferior, esôfago, pulmão, olho e articulação/fáscia são os órgãos ou locais considerados na avaliação da resposta geral. A RC é definida como a resolução de todas as manifestações em cada órgão ou local. A RP é definida como melhora em pelo menos 1 órgão ou local sem progressão em qualquer outro órgão ou local. |
24 semanas (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
|
Análise Primária: Porcentagem de Participantes com Melhora na Pontuação Geral na Escala de Sintomas Lee cGVHD em Duas Visitas Consecutivas
Prazo: Avaliado nas semanas 5, 13, 25, 37, 49, 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e, em seguida, a cada 12 semanas de acompanhamento até a progressão da doença. (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
A melhora clinicamente significativa na escala de sintomas de DECHc de Lee foi definida como uma diminuição de pelo menos 7 pontos na pontuação geral da Escala de Sintomas de Lee em pelo menos 2 visitas consecutivas, não precedida por doença progressiva, recidiva da doença subjacente ou início de tratamento subsequente de DECHc. A pontuação da Lee cGVHD Symptom Scale tem 7 subescalas (Pele, Olhos e Boca, Respiração, Comer e Digestão, Músculos e Articulações, Energia e Mental e Emocional) com classificações da seguinte forma: 0- Nada, 1- Ligeiramente, 2 Moderadamente , 3 Bastante, 4-Extremamente, com valores menores representando um melhor resultado. Uma pontuação é calculada para cada subescala tomando a média de todos os itens concluídos se mais de 50% foram respondidos e normalizando para uma escala de 0 a 100. Uma pontuação geral é calculada como a média dessas 7 subescalas se pelo menos 4 subescalas tiverem pontuações válidas. |
Avaliado nas semanas 5, 13, 25, 37, 49, 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e, em seguida, a cada 12 semanas de acompanhamento até a progressão da doença. (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
|
Análise Final: Porcentagem de Participantes com Melhora na Pontuação Geral na Escala de Sintomas Lee cGVHD em Duas Visitas Consecutivas
Prazo: Avaliado nas semanas 5, 13, 25, 37, 49, 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e, em seguida, a cada 12 semanas de acompanhamento até a progressão da doença. (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
A melhora clinicamente significativa na escala de sintomas de DECHc de Lee foi definida como uma diminuição de pelo menos 7 pontos na pontuação geral da Escala de Sintomas de Lee em pelo menos 2 visitas consecutivas, não precedida por doença progressiva, recidiva da doença subjacente ou início de tratamento subsequente de DECHc. A pontuação da Lee cGVHD Symptom Scale tem 7 subescalas (Pele, Olhos e Boca, Respiração, Comer e Digestão, Músculos e Articulações, Energia e Mental e Emocional) com classificações da seguinte forma: 0- Nada, 1- Ligeiramente, 2 Moderadamente , 3 Bastante, 4-Extremamente, com valores menores representando um melhor resultado. Uma pontuação é calculada para cada subescala tomando a média de todos os itens concluídos se mais de 50% foram respondidos e normalizando para uma escala de 0 a 100. Uma pontuação geral é calculada como a média dessas 7 subescalas se pelo menos 4 subescalas tiverem pontuações válidas. |
Avaliado nas semanas 5, 13, 25, 37, 49, 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e, em seguida, a cada 12 semanas de acompanhamento até a progressão da doença. (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
|
Análise Primária: Porcentagem de Participantes que Conseguiram Redução do Nível de Dose de Prednisona para Menos de 0,15 mg/kg/Dia em 24 Semanas Mantida por pelo menos 30 Dias
Prazo: 24 semanas (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
24 semanas (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
|
|
Análise Final: Porcentagem de participantes que obtiveram redução do nível de dose de prednisona para menos de 0,15 mg/kg/dia em 24 semanas mantida por pelo menos 30 dias
Prazo: 24 semanas (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
24 semanas (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
|
|
Análise Primária: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: O tempo mediano no estudo (cumulativamente até 30 de março de 2020) foi de 19,8 meses e 18,4 meses para os braços Ibrutinibe + Prednisona e Placebo + Prednisona, respectivamente.
|
A OS foi definida como o tempo de randomização até o momento da morte por qualquer causa, em meses.
|
O tempo mediano no estudo (cumulativamente até 30 de março de 2020) foi de 19,8 meses e 18,4 meses para os braços Ibrutinibe + Prednisona e Placebo + Prednisona, respectivamente.
|
|
Análise Final: OS
Prazo: O tempo mediano no estudo (cumulativamente até 12 de julho de 2021) foi de 33,1 meses e 32,5 meses para os braços Ibrutinibe + Prednisona e Placebo + Prednisona, respectivamente.
|
A OS foi definida como o tempo de randomização até o momento da morte por qualquer causa, em meses.
|
O tempo mediano no estudo (cumulativamente até 12 de julho de 2021) foi de 33,1 meses e 32,5 meses para os braços Ibrutinibe + Prednisona e Placebo + Prednisona, respectivamente.
|
|
Análise Primária: Duração da Resposta (DOR) para Participantes que Tiveram PR ou CR a Qualquer Momento
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 4 semanas da semana 5 até a semana 25, semana 37, semana 49, 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e, em seguida, a cada 12 semanas de acompanhamento até a progressão da doença. (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
A resposta foi definida usando o NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014).
Pele, boca, fígado, GI superior e inferior, esôfago, pulmão, olho e articulação/fáscia são os órgãos ou locais considerados na avaliação da resposta geral.
A RC foi definida como a resolução de todas as manifestações em cada órgão ou local.
PR foi definida como melhora em pelo menos 1 órgão ou local sem progressão em qualquer outro órgão ou local.
A duração da resposta foi estimada pela metodologia de Kaplan-Meier.
|
A resposta foi avaliada a cada 4 semanas da semana 5 até a semana 25, semana 37, semana 49, 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e, em seguida, a cada 12 semanas de acompanhamento até a progressão da doença. (Cumulativamente até 30 de março de 2020)
|
|
Análise Final: DOR para Participantes que Tiveram PR ou CR a Qualquer Momento
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 4 semanas da semana 5 até a semana 25, semana 37, semana 49, 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e, em seguida, a cada 12 semanas de acompanhamento até a progressão da doença. (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
A resposta foi definida usando o NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014).
Pele, boca, fígado, GI superior e inferior, esôfago, pulmão, olho e articulação/fáscia são os órgãos ou locais considerados na avaliação da resposta geral.
A RC foi definida como a resolução de todas as manifestações em cada órgão ou local.
PR foi definida como melhora em pelo menos 1 órgão ou local sem progressão em qualquer outro órgão ou local.
A duração da resposta foi estimada pela metodologia de Kaplan-Meier.
|
A resposta foi avaliada a cada 4 semanas da semana 5 até a semana 25, semana 37, semana 49, 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e, em seguida, a cada 12 semanas de acompanhamento até a progressão da doença. (Cumulativamente até 12 de julho de 2021)
|
|
Análise primária: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs), EAs graves (SAEs) e interrupções devido a EAs Placebo em combinação com prednisona
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento mais 30 dias. No corte de dados (cumulativamente até 30 de março de 2020), a duração mediana do tratamento com ibrutinibe foi de 5,4 meses e a duração mediana do tratamento com placebo foi de 6,4 meses.
|
EA: qualquer ocorrência médica desfavorável, que não necessariamente tenha relação causal com este tratamento.
SAE: qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose: resulte em morte; é fatal; requer internação hospitalar > 24 horas ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é um evento médico importante.
A gravidade foi classificada de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.03 (grau 1=leve, grau 2=moderado, grau 3=grave, grau 4=com risco de vida, grau 5=morte).
Eventos relacionados ao tratamento são aqueles que foram possivelmente relacionados ou relacionados ao tratamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
Os EAs emergentes do tratamento (TEAEs) ocorreram desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
|
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento mais 30 dias. No corte de dados (cumulativamente até 30 de março de 2020), a duração mediana do tratamento com ibrutinibe foi de 5,4 meses e a duração mediana do tratamento com placebo foi de 6,4 meses.
|
|
Análise Final: Número de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento, EAs graves (EAGs) e interrupções devido a EAs Placebo em combinação com prednisona
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento mais 30 dias. No corte de dados (cumulativamente até 12 de julho de 2021), a duração mediana do tratamento com ibrutinibe foi de 5,4 meses e a duração mediana do tratamento com placebo foi de 6,4 meses.
|
EA: qualquer ocorrência médica desfavorável, que não necessariamente tenha relação causal com este tratamento.
SAE: qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose: resulte em morte; é fatal; requer internação hospitalar > 24 horas ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é um evento médico importante.
A gravidade foi classificada de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.03 (grau 1=leve, grau 2=moderado, grau 3=grave, grau 4=com risco de vida, grau 5=morte).
Eventos relacionados ao tratamento são aqueles que foram possivelmente relacionados ou relacionados ao tratamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
Os EAs emergentes do tratamento (TEAEs) ocorreram desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
|
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento mais 30 dias. No corte de dados (cumulativamente até 12 de julho de 2021), a duração mediana do tratamento com ibrutinibe foi de 5,4 meses e a duração mediana do tratamento com placebo foi de 6,4 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- crônica
- Farmacíclicos
- PCYC
- Ibrutinibe
- refratário
- GVHD
- IMBRUVICA
- imunologia
- Corticosteróides
- prednisona
- doença do enxerto contra o hospedeiro
- doença crônica do enxerto contra o hospedeiro
- Dependente de esteroides
- PCYC1140
- PCYC1140IM
- 1140
- PCI32765
- doença do enxerto contra o hospedeiro de início recente
- INTEGRAR
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PCYC-1140-IM
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em ibrutinibe
-
Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Janssen-Cilag, S.A.Ativo, não recrutandoLinfoma de Células do MantoEspanha
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic CLL Study GroupAtivo, não recrutandoLeucemia Linfocítica Crônica em Recaída | Leucemia linfocítica crônica em remissãoHolanda, Bélgica, Dinamarca, Finlândia, Noruega, Suécia
-
Dana-Farber Cancer InstituteAbbVie; Pharmacyclics LLC.Ativo, não recrutandoWaldenstrom Macroglobulinemia | Mutação do Gene MYD88Estados Unidos