Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ibrutinib i kombinasjon med kortikosteroider vs placebo i kombinasjon med kortikosteroider hos deltakere med nyoppstått kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD) (iNTEGRATE)

28. mars 2023 oppdatert av: Pharmacyclics LLC.

En randomisert, dobbeltblind fase 3-studie av Ibrutinib i kombinasjon med kortikosteroider versus placebo i kombinasjon med kortikosteroider hos personer med nyoppstått kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD)

For å evaluere sikkerheten og effekten av ibrutinib i kombinasjon med prednison hos personer med nylig diagnostisert moderat til alvorlig cGVHD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

193

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • The Kinghorn Cancer Centre /ID# 1140-1165
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 1140-0848
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 1140-0190
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital/ID# 1140-1154
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Melbourne Hospital (RMH) /ID# 1140-0633
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Fiona Stanley Hospital /ID# 1140-0880
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia (UBC) - Vancouver General Hospital (VGH) /ID# 1140-1166
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Regional Cancer Center /ID# 1140-0159
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre /ID# 1140-0043
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine /ID# 1140-1143
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258-4547
        • Arizona Oncology - Scottsdale - Cancer Transplant Institute Location /ID# 1140-1120
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • LPCH Stanford /ID# 1140-1128
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Ucsf /Id# 1140-0003
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University/Stanford Cancer Center, Pasteur Drive /ID# 1140-0400
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80010
        • UCHSC Anschultz Cancer Pavilion /ID# 1140-0068
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center /ID# 1140-1122
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136-1096
        • Jackson Memorial Hospital, University of Miami /ID# 1140-0647
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute/Adventist Health System/Sunbelt, Inc /ID# 1140-1121
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 1140-0033
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute /ID# 1140-1179
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago /ID# 1140-0126
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University /ID# 1140-0713
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5112
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 1140-0010
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40508-2678
        • University of Kentucky /ID# 1140-1140
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville Hospital /ID# 1140-1131
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland /ID# 1140-0205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center /ID# 1140-0020
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Childrens Hospital /ID# 1140-1615
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 1140-0349
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1140-0130
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota /ID# 1140-0807
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN /ID# 1140-0240
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center/ John Theurer Cancer Center /ID# 1140-0343
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 1140-0803
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus /ID# 1140-0120
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1140-0200
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Stony Brook University Medical Center /ID# 1140-0719
      • New York, New York, Forente stater, 10032-1559
        • Columbia University Medical Center, MS-CHONY /ID# 1140-1124
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Physicians - Hematologic Malignancies & Bone Marrow Transplant /ID# 1140-0019
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1140-0127
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27516
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center /ID# 1140-1133
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Univ Hosp Cleveland /ID# 1140-0941
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh - UPMC (Hillman Cancer Center) /ID# 1140-0050
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina, MUSC /ID# 1140-0738
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-5280
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Ingram Cancer Center /ID# 1140-0024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-3710
        • Methodist San Antonio /ID# 1140-1118
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 1140-0404
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University /ID# 1140-1090
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU Amiens Groupe hospitalier Sud /ID# 1140-1205
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU de GRENOBLE Alpes /ID# 1140-1058
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille /ID# 1140-0750
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes /ID# 1140-0520
      • Paris, Frankrike, 33000
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere /ID# 1140-0918
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint-Louis - Institut Hematologie Centre Hayem CHU /ID# 1140-0735
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrike, 54511
        • Hopital de Brabois /ID# 1140-0775
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII /ID# 1140-1231
      • Milan, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1140-0523
      • Torino, Italia, 10124
        • University of Torino /ID# 1140-1268
      • Turin, Italia, 10126
        • Centro Trapianti Cellule Staminali, Ospedale Infantile Regina Margherita /ID# 1140-1156
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu /ID# 1140-1150
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60126
        • A.O. Univ. Ospedali Riuniti /ID# 1140-0932
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-0008
        • Kumamoto Medical Center /ID# 1140-1431
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital /ID# 1140-1436
    • Aichi
      • Anjo, Aichi, Japan, 446-8602
        • Anjou Kousei Hospital /ID# 1140-1435
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 1140-1437
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 1140-1438
      • Nishinomiya-shi, Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine College Hospital /Id# 1140-1434
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • Duplicate_University of Tsukuba Hospital /ID# 1140-1445
    • Kanagawa
      • Isehara-shi, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital /ID# 1140-1444
    • Okayama
      • Kurishiki-shi, Okayama, Japan, 710-8602
        • Duplicate_Kurashiki Central Hospital /ID# 1140-1442
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital /ID# 1140-1430
    • Osaka
      • Izumi-Shi, Osaka, Japan, 594-1101
        • Osaka Women's and Children's Hospital /ID# 1140-1440
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital /ID# 1140-1157
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Dup_Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital /ID# 1140-1439
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development /ID# 1140-1443
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital /ID# 1140-1198
      • Guangzhou Shi, Kina, 510000
        • Nanfang Hospital /ID# 1140-1379
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University /ID# 1140-1208
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul /ID# 1140-1163
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1140-0963
    • Daegu Gwang Yeogsi
      • Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Korea, Republikken, 41944
        • Kyungpook National Univ Hosp /ID# 1140-1153
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 1140-0927
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1140-0925
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 1140-0928
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • UHC Zagreb /ID# 1140-1169
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Cancer Institute - National University Health System /ID# 1140-1155
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital /ID# 1140-1162
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic /ID# 1140-0533
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1140-0535
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1140-0863
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 1140-1145
  • Taiwan
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hosp /ID# 1140-1199
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 1140-1184
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Dresden /ID# 1140-1367
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School /ID# 1140-1141
      • Munich, Tyskland, 80337
        • Dr. Haunerschen Kinderspital /ID# 1140-1142
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • University Hospital of Regensburg /ID# 1140-1446
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70376
        • Robert Bosch Hospital /ID# 1140-1160
    • Niedersachsen
      • Munster, Niedersachsen, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster /ID# 1140-1195
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • St. Laszlo Hospital /ID# 1140-1164
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Univ. Klinik for Innere Medizin, Klinische Abteilung for Hematologie, Graz /ID# 1140-0373
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz /ID# 1140-0849

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Nyoppstått moderat eller alvorlig cGVHD som definert av 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project Criteria
  • Behov for systemisk behandling med kortikosteroider for cGVHD
  • Ingen tidligere systemisk behandling for cGVHD (inkludert ekstrakorporeal fotoferese [ECP])
  • Deltakere kan motta andre immundempende midler for profylakse eller behandling av akutt GVHD, men hvis forsøkspersonen får prednison for profylakse eller behandling av akutt GVHD, må det være på eller under 0,5 mg/kg/d
  • Alder ≥12 år gammel
  • Karnofsky eller Lansky (personer <16 år) prestasjonsstatus ≥60

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Fikk tidligere systemisk behandling for cGVHD med unntak av kortikosteroider administrert for cGVHD innen 72 timer før signering av skjemaet for informert samtykke.
  • Manglende evne til å starte en prednisondose ≥0,5 mg/kg/d for behandling av cGVHD
  • Enhver ukontrollert infeksjon eller aktiv infeksjon som krever pågående systemisk behandling
  • Progressiv underliggende ondartet sykdom eller enhver lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon
  • Kjente blødningsforstyrrelser
  • Aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ibrutinib + Prednison

Ibrutinib (420 mg) gitt oralt én gang daglig kontinuerlig fra uke 1 dag 1 inntil cGVHD-progresjon, progresjon av underliggende malignitet, deltaker starter en annen systemisk behandling for cGVHD eller uakseptabel toksisitet. Dosen på 420 mg ble justert for cytokrom P450 [CYP]-hemmere eller leverdysfunksjon etter behov.

Prednison 1 mg/kg/d gitt oralt én gang daglig kontinuerlig fra uke 1 dag 1 inntil uakseptabel toksisitet eller til deltakeren er vellykket trappet ned fra prednisonen. Startdosen med prednison kan være så lav som 0,5 mg/kg/d dersom en deltaker ikke kan tolerere høyere doser.
Legemiddel: ibrutinib
Ibrutinib-kapsler administrert oralt daglig
Andre navn:
  • PCI-32765
  • IMBRUVICA®
Legemiddel: Prednison
Prednison administreres daglig
Placebo komparator: Placebo + Prednison

Placebo gitt oralt én gang daglig kontinuerlig fra uke 1 dag 1 inntil cGVHD-progresjon, progresjon av underliggende malignitet, deltaker starter en annen systemisk behandling for cGVHD eller uakseptabel toksisitet.

Prednison 1 mg/kg/d gitt oralt én gang daglig kontinuerlig fra uke 1 dag 1 inntil uakseptabel toksisitet eller til deltakeren er vellykket trappet ned fra prednisonen. Startdosen med prednison kan være så lav som 0,5 mg/kg/d dersom en deltaker ikke kan tolerere høyere doser.
Legemiddel: Prednison
Prednison administreres daglig
Legemiddel: Placebo
Placebo-kapsler administrert oralt daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primæranalyse: Responsrate ved 48 uker
Tidsramme: 48 uker (kumulativt frem til 30. mars 2020)

Svarprosenten ble definert som prosentandelen av deltakerne som svarte. Responders ble definert som deltakere som hadde en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) etter 48 uker uten å starte noen påfølgende terapi for cGVHD eller som hadde bevis på tilbakefall av deres underliggende sykdom som var indikasjon for transplantasjon før responsvurdering ved 48 uker.

Responsen ble definert ved hjelp av National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, munn, lever, øvre og nedre gastrointestinal, spiserør, lunge, øye og ledd/fascia er organene eller stedene som vurderes ved evaluering av den generelle responsen. CR er definert som oppløsning av alle manifestasjoner i hvert organ eller sted. PR er definert som forbedring i minst 1 organ eller sted uten progresjon i noe annet organ eller sted.
48 uker (kumulativt frem til 30. mars 2020)
Endelig analyse: Svarfrekvens ved 48 uker
Tidsramme: 48 uker (kumulativt frem til 12. juli 2021)

Svarprosenten ble definert som prosentandelen av deltakerne som svarte. Responders ble definert som deltakere som hadde en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) etter 48 uker uten å starte noen påfølgende terapi for cGVHD eller som hadde bevis på tilbakefall av deres underliggende sykdom som var indikasjon for transplantasjon før responsvurdering ved 48 uker.

Responsen ble definert ved hjelp av National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, munn, lever, øvre og nedre gastrointestinal, spiserør, lunge, øye og ledd/fascia er organene eller stedene som vurderes ved evaluering av den generelle responsen. CR er definert som oppløsning av alle manifestasjoner i hvert organ eller sted. PR er definert som forbedring i minst 1 organ eller sted uten progresjon i noe annet organ eller sted.
48 uker (kumulativt frem til 12. juli 2021)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primæranalyse: Kumulativ forekomst av uttak av alle kortikosteroider for behandling av cGVHD
Tidsramme: Måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt frem til 30. mars 2020)
Den kumulative forekomsten av seponering av alle kortikosteroider (95 % konfidensintervall [CI]) ble beregnet ved å bruke SAS-livstestprosedyren som justerte for konkurrerende risiko inkludert død, cGVHD-progresjon, tilbakefall av underliggende sykdom og start av påfølgende cGVHD-behandling. Data presentert er den estimerte andelen deltakere som trekker ut alle kortikosteroider på et gitt tidspunkt. Tiden til seponering av kortikosteroider beregnes fra randomiseringsdatoen til den første datoen for seponering av alle kortikosteroider for behandling av cGVHD til 0 mg daglig i minst 30 dager.
Måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt frem til 30. mars 2020)
Endelig analyse: Kumulativ forekomst av uttak av alle kortikosteroider for behandling av cGVHD
Tidsramme: Måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt frem til 12. juli 2021)
Den kumulative forekomsten av seponering av alle kortikosteroider (95 % konfidensintervall [CI]) ble beregnet ved å bruke SAS-livstestprosedyren som justerte for konkurrerende risiko inkludert død, cGVHD-progresjon, tilbakefall av underliggende sykdom og start av påfølgende cGVHD-behandling. Data presentert er den estimerte andelen deltakere som trekker ut alle kortikosteroider på et gitt tidspunkt. Tiden til seponering av kortikosteroider beregnes fra randomiseringsdatoen til den første datoen for seponering av alle kortikosteroider for behandling av cGVHD til 0 mg daglig i minst 30 dager.
Måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt frem til 12. juli 2021)
Primæranalyse: Kumulativ forekomst av seponering av alle immunsuppressiva
Tidsramme: Måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt frem til 30. mars 2020)
Den kumulative forekomsten av seponering av alle immunsuppressiva (95 % KI) ble beregnet ved å bruke SAS-livstestprosedyren som justerte for konkurrerende risiko inkludert død, cGVHD-progresjon, tilbakefall av underliggende sykdom og start av påfølgende cGVHD-behandling. Data presentert er den estimerte andelen deltakere som trekker tilbake alle immunsuppressiva på et gitt tidspunkt. Tiden til seponering av alle immunsuppressiva regnes fra randomiseringsdatoen til den første datoen for seponering av alle immunsuppressiva for behandling av cGVHD, vedvarende i minst 30 dager. Alle immunsuppressiva inkluderer kortikosteroider, men de inkluderer ikke ibrutinib.
Måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt frem til 30. mars 2020)
Endelig analyse: Kumulativ forekomst av uttak av alle immunsuppressiva
Tidsramme: Måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt frem til 12. juli 2021)
Den kumulative forekomsten av seponering av alle immunsuppressiva (95 % KI) ble beregnet ved å bruke SAS-livstestprosedyren som justerte for konkurrerende risiko inkludert død, cGVHD-progresjon, tilbakefall av underliggende sykdom og start av påfølgende cGVHD-behandling. Data presentert er den estimerte andelen deltakere som trekker tilbake alle immunsuppressiva på et gitt tidspunkt. Tiden til seponering av alle immunsuppressiva regnes fra randomiseringsdatoen til den første datoen for seponering av alle immunsuppressiva for behandling av cGVHD, vedvarende i minst 30 dager. Alle immunsuppressiva inkluderer kortikosteroider, men de inkluderer ikke ibrutinib.
Måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativt frem til 12. juli 2021)
Primæranalyse: Responsrate ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker (kumulativt frem til 30. mars 2020)

Svarprosenten ble definert som prosentandelen av deltakerne som svarte. Responders ble definert som deltakere som hadde en CR eller PR ved 24 uker uten å starte noen påfølgende terapi for cGVHD eller som hadde bevis på tilbakefall av deres underliggende sykdom som var indikasjon for transplantasjon før responsvurdering ved 24 uker.

Responsen ble definert ved hjelp av National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, munn, lever, øvre og nedre gastrointestinal, spiserør, lunge, øye og ledd/fascia er organene eller stedene som vurderes ved evaluering av den generelle responsen. CR er definert som oppløsning av alle manifestasjoner i hvert organ eller sted. PR er definert som forbedring i minst 1 organ eller sted uten progresjon i noe annet organ eller sted.
24 uker (kumulativt frem til 30. mars 2020)
Endelig analyse: Svarfrekvens ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker (kumulativt frem til 12. juli 2021)

Svarprosenten ble definert som prosentandelen av deltakerne som svarte. Responders ble definert som deltakere som hadde en CR eller PR ved 24 uker uten å starte noen påfølgende terapi for cGVHD eller som hadde bevis på tilbakefall av deres underliggende sykdom som var indikasjon for transplantasjon før responsvurdering ved 24 uker.

Responsen ble definert ved hjelp av National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, munn, lever, øvre og nedre gastrointestinal, spiserør, lunge, øye og ledd/fascia er organene eller stedene som vurderes ved evaluering av den generelle responsen. CR er definert som oppløsning av alle manifestasjoner i hvert organ eller sted. PR er definert som forbedring i minst 1 organ eller sted uten progresjon i noe annet organ eller sted.
24 uker (kumulativt frem til 12. juli 2021)
Primæranalyse: prosentandel av deltakere med forbedring i samlet poengsum på Lee cGVHD-symptomskala ved to påfølgende besøk
Tidsramme: Vurdert ved uke 5, 13, 25, 37, 49, 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og deretter hver 12. uke med oppfølging til progredierende sykdom. (Samlet frem til 30. mars 2020)

Klinisk meningsfull forbedring på Lee cGVHD-symptomskalaen ble definert som en minst 7-punkts reduksjon i Lee Symptom Scale samlet oppsummeringsscore ved minst 2 påfølgende besøk, ikke innledet av progressiv sykdom, tilbakefall av underliggende sykdom eller start av påfølgende cGVHD-behandling.

Lee cGVHD Symptom Scale-poengsummen har 7 underskalaer (hud, øyne og munn, pust, spising og fordøyelse, muskler og ledd, energi og mentalt og emosjonelt) med rangeringer som følger: 0- Ikke i det hele tatt, 1- Litt, 2 moderat , 3 Ganske mye, 4-Ekstremt, med lavere verdier som representerer et bedre resultat. En poengsum beregnes for hver underskala ved å ta gjennomsnittet av alle fullførte elementer hvis mer enn 50 % ble besvart og normalisere til en skala fra 0 til 100. En samlet poengsum beregnes som gjennomsnittet av disse 7 delskalaene dersom minst 4 delskalaer har gyldige skårer.
Vurdert ved uke 5, 13, 25, 37, 49, 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og deretter hver 12. uke med oppfølging til progredierende sykdom. (Samlet frem til 30. mars 2020)
Endelig analyse: prosentandel av deltakere med forbedring i total poengsum på Lee cGVHD-symptomskala ved to påfølgende besøk
Tidsramme: Vurdert ved uke 5, 13, 25, 37, 49, 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og deretter hver 12. uke med oppfølging til progredierende sykdom. (Samlet frem til 12. juli 2021)

Klinisk meningsfull forbedring på Lee cGVHD-symptomskalaen ble definert som en minst 7-punkts reduksjon i Lee Symptom Scale samlet oppsummeringsscore ved minst 2 påfølgende besøk, ikke innledet av progressiv sykdom, tilbakefall av underliggende sykdom eller start av påfølgende cGVHD-behandling.

Lee cGVHD Symptom Scale-poengsummen har 7 underskalaer (hud, øyne og munn, pust, spising og fordøyelse, muskler og ledd, energi og mentalt og emosjonelt) med rangeringer som følger: 0- Ikke i det hele tatt, 1- Litt, 2 moderat , 3 Ganske mye, 4-Ekstremt, med lavere verdier som representerer et bedre resultat. En poengsum beregnes for hver underskala ved å ta gjennomsnittet av alle fullførte elementer hvis mer enn 50 % ble besvart og normalisere til en skala fra 0 til 100. En samlet poengsum beregnes som gjennomsnittet av disse 7 delskalaene dersom minst 4 delskalaer har gyldige skårer.
Vurdert ved uke 5, 13, 25, 37, 49, 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og deretter hver 12. uke med oppfølging til progredierende sykdom. (Samlet frem til 12. juli 2021)
Primæranalyse: prosentandel av deltakere som oppnådde reduksjon av prednisondosenivå til mindre enn 0,15 mg/kg/dag ved 24 uker holdt i minst 30 dager
Tidsramme: 24 uker (kumulativt frem til 30. mars 2020)
24 uker (kumulativt frem til 30. mars 2020)
Endelig analyse: Prosentandel av deltakere som oppnådde reduksjon av prednisondosenivå til mindre enn 0,15 mg/kg/dag ved 24 uker opprettholdt i minst 30 dager
Tidsramme: 24 uker (kumulativt frem til 12. juli 2021)
24 uker (kumulativt frem til 12. juli 2021)
Primæranalyse: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Median studietid (kumulativt frem til 30. mars 2020) var 19,8 måneder og 18,4 måneder for henholdsvis Ibrutinib + Prednison- og Placebo + Prednison-armene.
OS ble definert som tidspunktet for randomisering frem til tidspunktet for død på grunn av en hvilken som helst årsak, i måneder.
Median studietid (kumulativt frem til 30. mars 2020) var 19,8 måneder og 18,4 måneder for henholdsvis Ibrutinib + Prednison- og Placebo + Prednison-armene.
Endelig analyse: OS
Tidsramme: Median tid på studien (kumulativt frem til 12. juli 2021) var 33,1 måneder og 32,5 måneder for henholdsvis Ibrutinib + Prednison- og Placebo + Prednison-armene.
OS ble definert som tidspunktet for randomisering frem til tidspunktet for død på grunn av en hvilken som helst årsak, i måneder.
Median tid på studien (kumulativt frem til 12. juli 2021) var 33,1 måneder og 32,5 måneder for henholdsvis Ibrutinib + Prednison- og Placebo + Prednison-armene.
Primæranalyse: Varighet av respons (DOR) for deltakere som hadde PR eller CR til enhver tid
Tidsramme: Responsen ble vurdert hver 4. uke fra uke 5 til og med uke 25, uke 37, uke 49, 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og deretter hver 12. uke med oppfølging til progredierende sykdom. (Samlet frem til 30. mars 2020)
Responsen ble definert ved hjelp av NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, munn, lever, øvre og nedre GI, spiserør, lunge, øye og ledd/fascia er organene eller stedene som vurderes ved evaluering av den generelle responsen. CR ble definert som oppløsning av alle manifestasjoner i hvert organ eller sted. PR ble definert som forbedring i minst 1 organ eller sted uten progresjon i noe annet organ eller sted. Varighet av respons ble estimert ved Kaplan-Meier-metodikk.
Responsen ble vurdert hver 4. uke fra uke 5 til og med uke 25, uke 37, uke 49, 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og deretter hver 12. uke med oppfølging til progredierende sykdom. (Samlet frem til 30. mars 2020)
Endelig analyse: DOR for deltakere som hadde PR eller CR til enhver tid
Tidsramme: Responsen ble vurdert hver 4. uke fra uke 5 til og med uke 25, uke 37, uke 49, 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og deretter hver 12. uke med oppfølging til progredierende sykdom. (Samlet frem til 12. juli 2021)
Responsen ble definert ved hjelp av NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Hud, munn, lever, øvre og nedre GI, spiserør, lunge, øye og ledd/fascia er organene eller stedene som vurderes ved evaluering av den generelle responsen. CR ble definert som oppløsning av alle manifestasjoner i hvert organ eller sted. PR ble definert som forbedring i minst 1 organ eller sted uten progresjon i noe annet organ eller sted. Varighet av respons ble estimert ved Kaplan-Meier-metodikk.
Responsen ble vurdert hver 4. uke fra uke 5 til og med uke 25, uke 37, uke 49, 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og deretter hver 12. uke med oppfølging til progredierende sykdom. (Samlet frem til 12. juli 2021)
Primæranalyse: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE), alvorlige AE (SAE) og seponeringer på grunn av AE Placebo i kombinasjon med prednison
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen pluss 30 dager. Fra og med dataavskjæring (kumulativt frem til 30. mars 2020), var median ibrutinib-behandlingsvarighet 5,4 måneder og median placebobehandlingsvarighet 6,4 måneder.
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. SAE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus >24 timer eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk begivenhet. Alvorlighetsgraden ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (grad 1=mild, grad 2=moderat, grad 3=alvorlig, grad 4=livstruende, grad 5=død). Behandlingsrelaterte hendelser er de som muligens var relatert til eller relatert til studiebehandling i henhold til etterforskerens vurdering. Treatment Emergent AEs (TEAEs) oppstod fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen pluss 30 dager. Fra og med dataavskjæring (kumulativt frem til 30. mars 2020), var median ibrutinib-behandlingsvarighet 5,4 måneder og median placebobehandlingsvarighet 6,4 måneder.
Endelig analyse: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE), alvorlige AE (SAE) og seponeringer på grunn av AE Placebo i kombinasjon med prednison
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen pluss 30 dager. Fra og med dataavskjæring (kumulativt frem til 12. juli 2021) var median ibrutinib-behandlingsvarighet 5,4 måneder og median placebobehandlingsvarighet 6,4 måneder.
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. SAE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus >24 timer eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk begivenhet. Alvorlighetsgrad ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (grad 1=mild, grad 2=moderat, grad 3=alvorlig, grad 4=livstruende, grad 5=død). Behandlingsrelaterte hendelser er de som muligens var relatert til eller relatert til studiebehandling i henhold til etterforskerens vurdering. Treatment Emergent AEs (TEAEs) oppstod fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen pluss 30 dager. Fra og med dataavskjæring (kumulativt frem til 12. juli 2021) var median ibrutinib-behandlingsvarighet 5,4 måneder og median placebobehandlingsvarighet 6,4 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbeidspartnere

Janssen Research & Development, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

27. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

9. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PCYC-1140-IM

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Forespørsler om tilgang til individuelle deltakerdata fra kliniske studier utført av Pharmacyclics LLC, et AbbVie-selskap, kan sendes via Yale Open Data Access (YODA) Project-nettstedet på følgende lenke.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk graft versus vertssykdom

Kliniske studier på ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere