Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib v kombinaci s kortikosteroidy vs. Placebo v kombinaci s kortikosteroidy u účastníků s novým nástupem chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD) (iNTEGRATE)

28. března 2023 aktualizováno: Pharmacyclics LLC.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 s ibrutinibem v kombinaci s kortikosteroidy versus placebo v kombinaci s kortikosteroidy u subjektů s novým nástupem chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD)

Zhodnotit bezpečnost a účinnost ibrutinibu v kombinaci s prednisonem u subjektů s nově diagnostikovanou středně těžkou až těžkou cGVHD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

193

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • The Kinghorn Cancer Centre /ID# 1140-1165
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 1140-0848
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 1140-0190
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital/ID# 1140-1154
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Melbourne Hospital (RMH) /ID# 1140-0633
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Fiona Stanley Hospital /ID# 1140-0880
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • UHC Zagreb /ID# 1140-1169
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • CHU Amiens Groupe hospitalier Sud /ID# 1140-1205
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU de GRENOBLE Alpes /ID# 1140-1058
      • Lille, Francie, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille /ID# 1140-0750
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU de Nantes /ID# 1140-0520
      • Paris, Francie, 33000
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere /ID# 1140-0918
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Francie, 75010
        • Hopital Saint-Louis - Institut Hematologie Centre Hayem CHU /ID# 1140-0735
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Francie, 54511
        • Hopital de Brabois /ID# 1140-0775
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII /ID# 1140-1231
      • Milan, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1140-0523
      • Torino, Itálie, 10124
        • University of Torino /ID# 1140-1268
      • Turin, Itálie, 10126
        • Centro Trapianti Cellule Staminali, Ospedale Infantile Regina Margherita /ID# 1140-1156
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itálie, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu /ID# 1140-1150
    • Marche
      • Ancona, Marche, Itálie, 60126
        • A.O. Univ. Ospedali Riuniti /ID# 1140-0932
  • Japonsko
      • Kumamoto, Japonsko, 860-0008
        • Kumamoto Medical Center /ID# 1140-1431
      • Sapporo, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital /ID# 1140-1436
    • Aichi
      • Anjo, Aichi, Japonsko, 446-8602
        • Anjou Kousei Hospital /ID# 1140-1435
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japonsko, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 1140-1437
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japonsko, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 1140-1438
      • Nishinomiya-shi, Hyogo, Japonsko, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine College Hospital /Id# 1140-1434
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Japonsko, 305-8576
        • Duplicate_University of Tsukuba Hospital /ID# 1140-1445
    • Kanagawa
      • Isehara-shi, Kanagawa, Japonsko, 259-1193
        • Tokai University Hospital /ID# 1140-1444
    • Okayama
      • Kurishiki-shi, Okayama, Japonsko, 710-8602
        • Duplicate_Kurashiki Central Hospital /ID# 1140-1442
      • Okayama-shi, Okayama, Japonsko, 700-8558
        • Okayama University Hospital /ID# 1140-1430
    • Osaka
      • Izumi-Shi, Osaka, Japonsko, 594-1101
        • Osaka Women's and Children's Hospital /ID# 1140-1440
      • Osaka-shi, Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Osaka City University Hospital /ID# 1140-1157
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8677
        • Dup_Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital /ID# 1140-1439
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japonsko, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development /ID# 1140-1443
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia (UBC) - Vancouver General Hospital (VGH) /ID# 1140-1166
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Regional Cancer Center /ID# 1140-0159
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre /ID# 1140-0043
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine /ID# 1140-1143
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul /ID# 1140-1163
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1140-0963
    • Daegu Gwang Yeogsi
      • Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Korejská republika, 41944
        • Kyungpook National Univ Hosp /ID# 1140-1153
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 03722
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 1140-0927
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1140-0925
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 1140-0928
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • St. Laszlo Hospital /ID# 1140-1164
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitaetsklinikum Dresden /ID# 1140-1367
      • Hannover, Německo, 30625
        • Hannover Medical School /ID# 1140-1141
      • Munich, Německo, 80337
        • Dr. Haunerschen Kinderspital /ID# 1140-1142
      • Regensburg, Německo, 93053
        • University Hospital of Regensburg /ID# 1140-1446
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Německo, 70376
        • Robert Bosch Hospital /ID# 1140-1160
    • Niedersachsen
      • Munster, Niedersachsen, Německo, 48149
        • Universitatsklinikum Munster /ID# 1140-1195
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Univ. Klinik for Innere Medizin, Klinische Abteilung for Hematologie, Graz /ID# 1140-0373
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz /ID# 1140-0849
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Cancer Institute - National University Health System /ID# 1140-1155
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital /ID# 1140-1162
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258-4547
        • Arizona Oncology - Scottsdale - Cancer Transplant Institute Location /ID# 1140-1120
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • LPCH Stanford /ID# 1140-1128
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Ucsf /Id# 1140-0003
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University/Stanford Cancer Center, Pasteur Drive /ID# 1140-0400
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80010
        • UCHSC Anschultz Cancer Pavilion /ID# 1140-0068
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center /ID# 1140-1122
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136-1096
        • Jackson Memorial Hospital, University of Miami /ID# 1140-0647
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute/Adventist Health System/Sunbelt, Inc /ID# 1140-1121
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 1140-0033
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute /ID# 1140-1179
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago /ID# 1140-0126
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University /ID# 1140-0713
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5112
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 1140-0010
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40508-2678
        • University of Kentucky /ID# 1140-1140
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville Hospital /ID# 1140-1131
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland /ID# 1140-0205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center /ID# 1140-0020
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Childrens Hospital /ID# 1140-1615
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 1140-0349
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1140-0130
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota /ID# 1140-0807
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN /ID# 1140-0240
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center/ John Theurer Cancer Center /ID# 1140-0343
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 1140-0803
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus /ID# 1140-0120
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1140-0200
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Stony Brook University Medical Center /ID# 1140-0719
      • New York, New York, Spojené státy, 10032-1559
        • Columbia University Medical Center, MS-CHONY /ID# 1140-1124
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Physicians - Hematologic Malignancies & Bone Marrow Transplant /ID# 1140-0019
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1140-0127
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27516
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center /ID# 1140-1133
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Univ Hosp Cleveland /ID# 1140-0941
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh - UPMC (Hillman Cancer Center) /ID# 1140-0050
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina, MUSC /ID# 1140-0738
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-5280
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Ingram Cancer Center /ID# 1140-0024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3710
        • Methodist San Antonio /ID# 1140-1118
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 1140-0404
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University /ID# 1140-1090
  • Tchaj-wan
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hosp /ID# 1140-1199
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 1140-1184
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100853
        • Chinese PLA General Hospital /ID# 1140-1198
      • Guangzhou Shi, Čína, 510000
        • Nanfang Hospital /ID# 1140-1379
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University /ID# 1140-1208
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic /ID# 1140-0533
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1140-0535
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1140-0863
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 1140-1145

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Nová střední nebo závažná cGVHD, jak je definována v roce 2014 kritérii projektu rozvoje konsensu Národního institutu zdraví (NIH)
  • Potřeba systémové léčby kortikosteroidy u cGVHD
  • Žádná předchozí systémová léčba cGVHD (včetně mimotělní fotoforézy [ECP])
  • Účastníci mohou dostávat další imunosupresiva pro profylaxi nebo léčbu akutní GVHD, ale pokud subjekt dostává prednison pro profylaxi nebo léčbu akutní GVHD, musí být 0,5 mg/kg/den nebo nižší.
  • Věk ≥12 let
  • Karnofsky nebo Lansky (subjekty <16 let) výkonnostní stav ≥60

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Absolvoval jakoukoli předchozí systémovou léčbu cGVHD s výjimkou kortikosteroidů podávaných pro cGVHD během 72 hodin před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
  • Neschopnost začít s dávkou prednisonu ≥ 0,5 mg/kg/den pro léčbu cGVHD
  • Jakákoli nekontrolovaná infekce nebo aktivní infekce vyžadující průběžnou systémovou léčbu
  • Progresivní základní maligní onemocnění nebo jakékoli potransplantační lymfoproliferativní onemocnění
  • Známé krvácivé poruchy
  • Aktivní virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ibrutinib + Prednison

Ibrutinib (420 mg) podávaný perorálně jednou denně nepřetržitě počínaje 1. týdnem dne 1 až do progrese cGVHD, progrese základní malignity, účastník nezačne další systémovou léčbu cGVHD nebo nepřijatelné toxicity. Dávka 420 mg byla podle potřeby upravena pro inhibitory cytochromu P450 [CYP] nebo jaterní dysfunkci.

Prednison 1 mg/kg/den podávaný perorálně jednou denně nepřetržitě počínaje 1. týdnem dne 1 až do nepřijatelné toxicity nebo dokud účastník úspěšně nevysadí prednison. Počáteční dávka prednisonu může být až 0,5 mg/kg/den, pokud účastník netoleruje vyšší dávky.
Lék: ibrutinib
Tobolky ibrutinibu podávané perorálně denně
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • IMBRUVICA®
Lék: Prednison
Prednison podávaný denně
Komparátor placeba: Placebo + Prednison

Placebo podávané perorálně jednou denně nepřetržitě počínaje 1. týdnem dne 1 až do progrese cGVHD, progrese základní malignity, účastník nezačne další systémovou léčbu cGVHD nebo nepřijatelné toxicity.

Prednison 1 mg/kg/den podávaný perorálně jednou denně nepřetržitě počínaje 1. týdnem dne 1 až do nepřijatelné toxicity nebo dokud účastník úspěšně nevysadí prednison. Počáteční dávka prednisonu může být až 0,5 mg/kg/den, pokud účastník netoleruje vyšší dávky.
Lék: Prednison
Prednison podávaný denně
Lék: Placebo
Placebo kapsle podávané perorálně denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární analýza: Rychlost odezvy po 48 týdnech
Časové okno: 48 týdnů (kumulativně do 30. března 2020)

Míra odpovědí byla definována jako procento účastníků, kteří reagovali. Respondenti byli definováni jako účastníci, kteří měli úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) ve 48. týdnu bez zahájení jakékoli následné terapie cGVHD nebo měli známky relapsu jejich základního onemocnění, které bylo indikací k transplantaci před hodnocením odpovědi ve 48. týdnů.

Odpověď byla definována pomocí hodnocení chronické GVHD aktivity konsenzuálního panelu Národního institutu zdraví (NIH) (2014). Kůže, ústa, játra, horní a dolní část trávicího traktu, jícen, plíce, oko a klouby/fascie jsou orgány nebo místa zvažovaná při hodnocení celkové odpovědi. CR je definována jako vyřešení všech projevů v každém orgánu nebo místě. PR je definována jako zlepšení alespoň v 1 orgánu nebo místě bez progrese v jakémkoli jiném orgánu nebo místě.
48 týdnů (kumulativně do 30. března 2020)
Finální analýza: Míra odezvy po 48 týdnech
Časové okno: 48 týdnů (kumulativně do 12. července 2021)

Míra odpovědí byla definována jako procento účastníků, kteří reagovali. Respondenti byli definováni jako účastníci, kteří měli úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) ve 48. týdnu bez zahájení jakékoli následné terapie cGVHD nebo měli známky relapsu jejich základního onemocnění, které bylo indikací k transplantaci před hodnocením odpovědi ve 48. týdnů.

Odpověď byla definována pomocí hodnocení chronické GVHD aktivity konsenzuálního panelu Národního institutu zdraví (NIH) (2014). Kůže, ústa, játra, horní a dolní část trávicího traktu, jícen, plíce, oko a klouby/fascie jsou orgány nebo místa zvažovaná při hodnocení celkové odpovědi. CR je definována jako vyřešení všech projevů v každém orgánu nebo místě. PR je definována jako zlepšení alespoň v 1 orgánu nebo místě bez progrese v jakémkoli jiném orgánu nebo místě.
48 týdnů (kumulativně do 12. července 2021)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární analýza: Kumulativní výskyt vysazení všech kortikosteroidů pro léčbu cGVHD
Časové okno: Měsíce 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativně do 30. března 2020)
Kumulativní incidence vysazení všech kortikosteroidů (95% interval spolehlivosti [CI]) byla vypočtena pomocí postupu SAS lifetest přizpůsobeného konkurenčním rizikům včetně úmrtí, progrese cGVHD, relapsu základního onemocnění a zahájení následné terapie cGVHD. Uvedené údaje představují odhadovaný podíl účastníků, kteří v daném časovém bodě vysadili všechny kortikosteroidy. Doba do vysazení kortikosteroidů se počítá od data randomizace do prvního data vysazení všech kortikosteroidů pro léčbu cGVHD na 0 mg denně po dobu alespoň 30 dnů.
Měsíce 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativně do 30. března 2020)
Závěrečná analýza: Kumulativní výskyt vysazení všech kortikosteroidů pro léčbu cGVHD
Časové okno: Měsíce 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativně do 12. července 2021)
Kumulativní incidence vysazení všech kortikosteroidů (95% interval spolehlivosti [CI]) byla vypočtena pomocí postupu SAS lifetest přizpůsobeného konkurenčním rizikům včetně úmrtí, progrese cGVHD, relapsu základního onemocnění a zahájení následné terapie cGVHD. Uvedené údaje představují odhadovaný podíl účastníků, kteří v daném časovém bodě vysadili všechny kortikosteroidy. Doba do vysazení kortikosteroidů se počítá od data randomizace do prvního data vysazení všech kortikosteroidů pro léčbu cGVHD na 0 mg denně po dobu alespoň 30 dnů.
Měsíce 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativně do 12. července 2021)
Primární analýza: Kumulativní výskyt vysazení všech imunosupresiv
Časové okno: Měsíce 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativně do 30. března 2020)
Kumulativní incidence vysazení všech imunosupresiv (95% CI) byla vypočítána pomocí postupu SAS lifetest přizpůsobení konkurenčním rizikům včetně úmrtí, progrese cGVHD, relapsu základního onemocnění a zahájení následné terapie cGVHD. Uvedené údaje představují odhadovaný podíl účastníků, kteří v daném časovém bodě vysadili všechna imunosupresiva. Doba do vysazení všech imunosupresiv se počítá od data randomizace do prvního data vysazení všech imunosupresiv pro léčbu cGVHD, trvající alespoň 30 dní. Všechna imunosupresiva zahrnují kortikosteroidy, ale nezahrnují ibrutinib.
Měsíce 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativně do 30. března 2020)
Závěrečná analýza: Kumulativní výskyt vysazení všech imunosupresiv
Časové okno: Měsíce 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativně do 12. července 2021)
Kumulativní incidence vysazení všech imunosupresiv (95% CI) byla vypočítána pomocí postupu SAS lifetest přizpůsobení konkurenčním rizikům včetně úmrtí, progrese cGVHD, relapsu základního onemocnění a zahájení následné terapie cGVHD. Uvedené údaje představují odhadovaný podíl účastníků, kteří v daném časovém bodě vysadili všechna imunosupresiva. Doba do vysazení všech imunosupresiv se počítá od data randomizace do prvního data vysazení všech imunosupresiv pro léčbu cGVHD, trvající alespoň 30 dní. Všechna imunosupresiva zahrnují kortikosteroidy, ale nezahrnují ibrutinib.
Měsíce 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (kumulativně do 12. července 2021)
Primární analýza: Rychlost odezvy po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů (kumulativně do 30. března 2020)

Míra odpovědí byla definována jako procento účastníků, kteří reagovali. Respondenti byli definováni jako účastníci, kteří měli CR nebo PR ve 24. týdnu bez zahájení jakékoli následné terapie cGVHD nebo měli známky relapsu jejich základního onemocnění, které bylo indikací k transplantaci před hodnocením odpovědi ve 24. týdnu.

Odpověď byla definována pomocí hodnocení chronické GVHD aktivity konsenzuálního panelu Národního institutu zdraví (NIH) (2014). Kůže, ústa, játra, horní a dolní část trávicího traktu, jícen, plíce, oko a klouby/fascie jsou orgány nebo místa zvažovaná při hodnocení celkové odpovědi. CR je definována jako vyřešení všech projevů v každém orgánu nebo místě. PR je definována jako zlepšení alespoň v 1 orgánu nebo místě bez progrese v jakémkoli jiném orgánu nebo místě.
24 týdnů (kumulativně do 30. března 2020)
Finální analýza: Míra odezvy po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů (kumulativně do 12. července 2021)

Míra odpovědí byla definována jako procento účastníků, kteří reagovali. Respondenti byli definováni jako účastníci, kteří měli CR nebo PR ve 24. týdnu bez zahájení jakékoli následné terapie cGVHD nebo měli známky relapsu jejich základního onemocnění, které bylo indikací k transplantaci před hodnocením odpovědi ve 24. týdnu.

Odpověď byla definována pomocí hodnocení chronické GVHD aktivity konsenzuálního panelu Národního institutu zdraví (NIH) (2014). Kůže, ústa, játra, horní a dolní část trávicího traktu, jícen, plíce, oko a klouby/fascie jsou orgány nebo místa zvažovaná při hodnocení celkové odpovědi. CR je definována jako vyřešení všech projevů v každém orgánu nebo místě. PR je definována jako zlepšení alespoň v 1 orgánu nebo místě bez progrese v jakémkoli jiném orgánu nebo místě.
24 týdnů (kumulativně do 12. července 2021)
Primární analýza: Procento účastníků se zlepšením celkového skóre na škále symptomů Lee cGVHD při dvou po sobě jdoucích návštěvách
Časové okno: Hodnoceno v týdnech 5, 13, 25, 37, 49, 30 dní po poslední dávce studovaného léku a poté každých 12 týdnů sledování až do progrese onemocnění. (Souhrnně do 30. března 2020)

Klinicky významné zlepšení na Lee cGVHD symptomové škále bylo definováno jako alespoň 7bodové snížení celkového souhrnného skóre Lee Symptom Scale při alespoň 2 po sobě jdoucích návštěvách, kterým nepředcházelo progresivní onemocnění, relaps základního onemocnění nebo zahájení následné léčby cGVHD.

Skóre Lee cGVHD Symptom Scale má 7 subškál (kůže, oči a ústa, dýchání, jídlo a trávení, svaly a klouby, energie a mentální a emoční) s následujícím hodnocením: 0- vůbec ne, 1- mírně, 2 středně , 3 Docela málo, 4-Extrémně, s nižšími hodnotami představujícími lepší výsledek. Skóre se vypočítá pro každou subškálu tak, že se vezme průměr ze všech dokončených položek, pokud bylo zodpovězeno více než 50 % a normalizuje se na stupnici 0 až 100. Celkové skóre se vypočítá jako průměr těchto 7 subškál, pokud alespoň 4 subškály mají platná skóre.
Hodnoceno v týdnech 5, 13, 25, 37, 49, 30 dní po poslední dávce studovaného léku a poté každých 12 týdnů sledování až do progrese onemocnění. (Souhrnně do 30. března 2020)
Závěrečná analýza: Procento účastníků se zlepšením celkového skóre na škále symptomů Lee cGVHD při dvou po sobě jdoucích návštěvách
Časové okno: Hodnoceno v týdnech 5, 13, 25, 37, 49, 30 dní po poslední dávce studovaného léku a poté každých 12 týdnů sledování až do progrese onemocnění. (Souhrnně do 12. července 2021)

Klinicky významné zlepšení na Lee cGVHD symptomové škále bylo definováno jako alespoň 7bodové snížení celkového souhrnného skóre Lee Symptom Scale při alespoň 2 po sobě jdoucích návštěvách, kterým nepředcházelo progresivní onemocnění, relaps základního onemocnění nebo zahájení následné léčby cGVHD.

Skóre Lee cGVHD Symptom Scale má 7 subškál (kůže, oči a ústa, dýchání, jídlo a trávení, svaly a klouby, energie a mentální a emoční) s následujícím hodnocením: 0- vůbec ne, 1- mírně, 2 středně , 3 Docela málo, 4-Extrémně, s nižšími hodnotami představujícími lepší výsledek. Skóre se vypočítá pro každou subškálu tak, že se vezme průměr ze všech dokončených položek, pokud bylo zodpovězeno více než 50 % a normalizuje se na stupnici 0 až 100. Celkové skóre se vypočítá jako průměr těchto 7 subškál, pokud alespoň 4 subškály mají platná skóre.
Hodnoceno v týdnech 5, 13, 25, 37, 49, 30 dní po poslední dávce studovaného léku a poté každých 12 týdnů sledování až do progrese onemocnění. (Souhrnně do 12. července 2021)
Primární analýza: Procento účastníků, kteří dosáhli snížení úrovně dávky prednisonu na méně než 0,15 mg/kg/den po 24 týdnech, udrželi se alespoň 30 dní
Časové okno: 24 týdnů (kumulativně do 30. března 2020)
24 týdnů (kumulativně do 30. března 2020)
Závěrečná analýza: Procento účastníků, kteří dosáhli snížení úrovně dávky prednisonu na méně než 0,15 mg/kg/den po 24 týdnech udržovaných po dobu nejméně 30 dnů
Časové okno: 24 týdnů (kumulativně do 12. července 2021)
24 týdnů (kumulativně do 12. července 2021)
Primární analýza: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Střední doba studie (kumulativně do 30. března 2020) byla 19,8 měsíce a 18,4 měsíce pro ramena Ibrutinib + prednison a placebo + prednison, v daném pořadí.
OS byl definován jako doba randomizace do doby úmrtí z jakékoli příčiny v měsících.
Střední doba studie (kumulativně do 30. března 2020) byla 19,8 měsíce a 18,4 měsíce pro ramena Ibrutinib + prednison a placebo + prednison, v daném pořadí.
Konečná analýza: OS
Časové okno: Medián doby studie (kumulativně do 12. července 2021) byl 33,1 měsíce a 32,5 měsíce pro ramena Ibrutinib + prednison a placebo + prednison, v daném pořadí.
OS byl definován jako doba randomizace do doby úmrtí z jakékoli příčiny v měsících.
Medián doby studie (kumulativně do 12. července 2021) byl 33,1 měsíce a 32,5 měsíce pro ramena Ibrutinib + prednison a placebo + prednison, v daném pořadí.
Primární analýza: Doba trvání odpovědi (DOR) pro účastníky, kteří měli PR nebo CR kdykoli
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každé 4 týdny od týdne 5 do týdne 25, týdne 37, týdne 49, 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva a poté každých 12 týdnů sledování až do progrese onemocnění. (Souhrnně do 30. března 2020)
Odpověď byla definována pomocí NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Kůže, ústa, játra, horní a dolní GI, jícen, plíce, oko a klouby/fascie jsou orgány nebo místa zvažovaná při hodnocení celkové odpovědi. CR byla definována jako vyřešení všech projevů v každém orgánu nebo místě. PR byla definována jako zlepšení alespoň v 1 orgánu nebo místě bez progrese v jakémkoli jiném orgánu nebo místě. Doba odezvy byla odhadnuta Kaplan-Meierovou metodikou.
Odpověď byla hodnocena každé 4 týdny od týdne 5 do týdne 25, týdne 37, týdne 49, 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva a poté každých 12 týdnů sledování až do progrese onemocnění. (Souhrnně do 30. března 2020)
Závěrečná analýza: DOR pro účastníky, kteří měli PR nebo CR kdykoli
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každé 4 týdny od týdne 5 do týdne 25, týdne 37, týdne 49, 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva a poté každých 12 týdnů sledování až do progrese onemocnění. (Souhrnně do 12. července 2021)
Odpověď byla definována pomocí NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Kůže, ústa, játra, horní a dolní GI, jícen, plíce, oko a klouby/fascie jsou orgány nebo místa zvažovaná při hodnocení celkové odpovědi. CR byla definována jako vyřešení všech projevů v každém orgánu nebo místě. PR byla definována jako zlepšení alespoň v 1 orgánu nebo místě bez progrese v jakémkoli jiném orgánu nebo místě. Doba odezvy byla odhadnuta Kaplan-Meierovou metodikou.
Odpověď byla hodnocena každé 4 týdny od týdne 5 do týdne 25, týdne 37, týdne 49, 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva a poté každých 12 týdnů sledování až do progrese onemocnění. (Souhrnně do 12. července 2021)
Primární analýza: Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (AE), závažnými AE (SAE) a přerušeními léčby kvůli AE Placebo v kombinaci s prednisonem
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do konce léčby plus 30 dnů. K datu uzávěrky dat (kumulativně do 30. března 2020) byla střední doba trvání léčby ibrutinibem 5,4 měsíce a střední doba trvání léčby placebem 6,4 měsíce.
AE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. SAE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci pacienta >24 hodin nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; je významnou lékařskou událostí. Závažnost byla hodnocena podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.03 (stupeň 1 = mírné, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažné, stupeň 4 = život ohrožující, stupeň 5 = smrt). Události související s léčbou jsou ty, které možná souvisely nebo souvisely se studovanou léčbou podle úsudku zkoušejícího. AE vzniklé při léčbě (TEAE) se objevily od první dávky studovaného léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
Od první dávky studovaného léčiva do konce léčby plus 30 dnů. K datu uzávěrky dat (kumulativně do 30. března 2020) byla střední doba trvání léčby ibrutinibem 5,4 měsíce a střední doba trvání léčby placebem 6,4 měsíce.
Závěrečná analýza: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE), závažnými AE (SAE) a přerušeními léčby kvůli AE Placebo v kombinaci s prednisonem
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do konce léčby plus 30 dnů. K datu uzávěrky dat (kumulativně do 12. července 2021) byla střední doba trvání léčby ibrutinibem 5,4 měsíce a střední doba trvání léčby placebem 6,4 měsíce.
AE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. SAE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci pacienta >24 hodin nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; je významnou lékařskou událostí. Závažnost byla hodnocena podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.03 (stupeň 1 = mírné, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažné, stupeň 4 = život ohrožující, stupeň 5 = smrt). Události související s léčbou jsou ty, které možná souvisely nebo souvisely se studovanou léčbou podle úsudku zkoušejícího. AE vzniklé při léčbě (TEAE) se objevily od první dávky studovaného léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
Od první dávky studovaného léčiva do konce léčby plus 30 dnů. K datu uzávěrky dat (kumulativně do 12. července 2021) byla střední doba trvání léčby ibrutinibem 5,4 měsíce a střední doba trvání léčby placebem 6,4 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pharmacyclics LLC.

Spolupracovníci

Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

27. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

12. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

9. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PCYC-1140-IM

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Žádosti o přístup k údajům jednotlivých účastníků z klinických studií provedených společností Pharmacyclics LLC, společností AbbVie, lze podat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na následujícím odkazu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická choroba štěpu versus hostitel

Klinické studie na ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit