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Ibrutinib in combinazione con corticosteroidi vs placebo in combinazione con corticosteroidi in partecipanti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) di nuova insorgenza (iNTEGRATE)

28 marzo 2023 aggiornato da: Pharmacyclics LLC.

Uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco su ibrutinib in combinazione con corticosteroidi rispetto a placebo in combinazione con corticosteroidi in soggetti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) di nuova insorgenza

Valutare la sicurezza e l'efficacia di ibrutinib in combinazione con prednisone in soggetti con cGVHD da moderata a grave di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

193

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • The Kinghorn Cancer Centre /ID# 1140-1165
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 1140-0848
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 1140-0190
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital/ID# 1140-1154
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Melbourne Hospital (RMH) /ID# 1140-0633
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Fiona Stanley Hospital /ID# 1140-0880
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Univ. Klinik for Innere Medizin, Klinische Abteilung for Hematologie, Graz /ID# 1140-0373
      • Linz, Austria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz /ID# 1140-0849
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia (UBC) - Vancouver General Hospital (VGH) /ID# 1140-1166
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Regional Cancer Center /ID# 1140-0159
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre /ID# 1140-0043
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine /ID# 1140-1143
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital /ID# 1140-1198
      • Guangzhou Shi, Cina, 510000
        • Nanfang Hospital /ID# 1140-1379
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University /ID# 1140-1208
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul /ID# 1140-1163
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1140-0963
    • Daegu Gwang Yeogsi
      • Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Corea, Repubblica di, 41944
        • Kyungpook National Univ Hosp /ID# 1140-1153
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 03722
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 1140-0927
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1140-0925
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 1140-0928
  • Croazia
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • UHC Zagreb /ID# 1140-1169
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • CHU Amiens Groupe hospitalier Sud /ID# 1140-1205
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU de GRENOBLE Alpes /ID# 1140-1058
      • Lille, Francia, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille /ID# 1140-0750
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU de Nantes /ID# 1140-0520
      • Paris, Francia, 33000
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere /ID# 1140-0918
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Francia, 75010
        • Hopital Saint-Louis - Institut Hematologie Centre Hayem CHU /ID# 1140-0735
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Francia, 54511
        • Hopital de Brabois /ID# 1140-0775
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitaetsklinikum Dresden /ID# 1140-1367
      • Hannover, Germania, 30625
        • Hannover Medical School /ID# 1140-1141
      • Munich, Germania, 80337
        • Dr. Haunerschen Kinderspital /ID# 1140-1142
      • Regensburg, Germania, 93053
        • University Hospital of Regensburg /ID# 1140-1446
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Germania, 70376
        • Robert Bosch Hospital /ID# 1140-1160
    • Niedersachsen
      • Munster, Niedersachsen, Germania, 48149
        • Universitatsklinikum Munster /ID# 1140-1195
  • Giappone
      • Kumamoto, Giappone, 860-0008
        • Kumamoto Medical Center /ID# 1140-1431
      • Sapporo, Giappone, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital /ID# 1140-1436
    • Aichi
      • Anjo, Aichi, Giappone, 446-8602
        • Anjou Kousei Hospital /ID# 1140-1435
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Giappone, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 1140-1437
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Giappone, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 1140-1438
      • Nishinomiya-shi, Hyogo, Giappone, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine College Hospital /Id# 1140-1434
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Giappone, 305-8576
        • Duplicate_University of Tsukuba Hospital /ID# 1140-1445
    • Kanagawa
      • Isehara-shi, Kanagawa, Giappone, 259-1193
        • Tokai University Hospital /ID# 1140-1444
    • Okayama
      • Kurishiki-shi, Okayama, Giappone, 710-8602
        • Duplicate_Kurashiki Central Hospital /ID# 1140-1442
      • Okayama-shi, Okayama, Giappone, 700-8558
        • Okayama University Hospital /ID# 1140-1430
    • Osaka
      • Izumi-Shi, Osaka, Giappone, 594-1101
        • Osaka Women's and Children's Hospital /ID# 1140-1440
      • Osaka-shi, Osaka, Giappone, 545-8586
        • Osaka City University Hospital /ID# 1140-1157
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8677
        • Dup_Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital /ID# 1140-1439
      • Setagaya-ku, Tokyo, Giappone, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development /ID# 1140-1443
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII /ID# 1140-1231
      • Milan, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1140-0523
      • Torino, Italia, 10124
        • University of Torino /ID# 1140-1268
      • Turin, Italia, 10126
        • Centro Trapianti Cellule Staminali, Ospedale Infantile Regina Margherita /ID# 1140-1156
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu /ID# 1140-1150
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60126
        • A.O. Univ. Ospedali Riuniti /ID# 1140-0932
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Cancer Institute - National University Health System /ID# 1140-1155
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital /ID# 1140-1162
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic /ID# 1140-0533
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1140-0535
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1140-0863
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 1140-1145
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258-4547
        • Arizona Oncology - Scottsdale - Cancer Transplant Institute Location /ID# 1140-1120
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • LPCH Stanford /ID# 1140-1128
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Ucsf /Id# 1140-0003
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University/Stanford Cancer Center, Pasteur Drive /ID# 1140-0400
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80010
        • UCHSC Anschultz Cancer Pavilion /ID# 1140-0068
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center /ID# 1140-1122
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136-1096
        • Jackson Memorial Hospital, University of Miami /ID# 1140-0647
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute/Adventist Health System/Sunbelt, Inc /ID# 1140-1121
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 1140-0033
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute /ID# 1140-1179
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago /ID# 1140-0126
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University /ID# 1140-0713
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5112
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 1140-0010
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40508-2678
        • University of Kentucky /ID# 1140-1140
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville Hospital /ID# 1140-1131
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland /ID# 1140-0205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center /ID# 1140-0020
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Childrens Hospital /ID# 1140-1615
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 1140-0349
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1140-0130
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota /ID# 1140-0807
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN /ID# 1140-0240
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center/ John Theurer Cancer Center /ID# 1140-0343
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 1140-0803
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus /ID# 1140-0120
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1140-0200
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Stony Brook University Medical Center /ID# 1140-0719
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032-1559
        • Columbia University Medical Center, MS-CHONY /ID# 1140-1124
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Physicians - Hematologic Malignancies & Bone Marrow Transplant /ID# 1140-0019
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1140-0127
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27516
        • University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center /ID# 1140-1133
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Univ Hosp Cleveland /ID# 1140-0941
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh - UPMC (Hillman Cancer Center) /ID# 1140-0050
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina, MUSC /ID# 1140-0738
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-5280
        • Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Ingram Cancer Center /ID# 1140-0024
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-3710
        • Methodist San Antonio /ID# 1140-1118
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 1140-0404
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University /ID# 1140-1090
  • Taiwan
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hosp /ID# 1140-1199
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 1140-1184
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1097
        • St. Laszlo Hospital /ID# 1140-1164

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • CGVHD moderata o grave di nuova insorgenza come definito dai criteri del progetto di sviluppo del consenso del National Institutes of Health (NIH) del 2014
  • Necessità di trattamento sistemico con corticosteroidi per cGVHD
  • Nessun precedente trattamento sistemico per cGVHD (inclusa la fotoferesi extracorporea [ECP])
  • I partecipanti possono ricevere altri immunosoppressori per la profilassi o il trattamento della GVHD acuta, ma se il soggetto sta ricevendo prednisone per la profilassi o il trattamento della GVHD acuta, deve essere pari o inferiore a 0,5 mg/kg/giorno
  • Età ≥12 anni
  • Karnofsky o Lansky (soggetti <16 anni) performance status ≥60

Criteri chiave di esclusione:

  • - Ricevuto qualsiasi precedente trattamento sistemico per cGVHD ad eccezione dei corticosteroidi somministrati per cGVHD entro le 72 ore precedenti la firma del modulo di consenso informato.
  • Impossibilità di iniziare una dose di prednisone ≥0,5 mg/kg/die per il trattamento della cGVHD
  • Qualsiasi infezione incontrollata o infezione attiva che richieda un trattamento sistemico in corso
  • Malattia maligna sottostante progressiva o qualsiasi malattia linfoproliferativa post-trapianto
  • Disturbi emorragici noti
  • Virus attivo dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ibrutinib + Prednisone

Ibrutinib (420 mg) somministrato per via orale una volta al giorno continuativamente a partire dalla settimana 1 giorno 1 fino alla progressione della cGVHD, progressione del tumore maligno sottostante, il partecipante inizia un altro trattamento sistemico per cGVHD o tossicità inaccettabile. La dose di 420 mg è stata aggiustata per gli inibitori del citocromo P450 [CYP] o per la disfunzione epatica, a seconda dei casi.

Prednisone 1 mg/kg/die somministrato per via orale una volta al giorno in modo continuo a partire dalla settimana 1 giorno 1 fino a tossicità inaccettabile o fino a quando il partecipante non viene ridotto con successo dal prednisone. La dose iniziale di prednisone può essere di soli 0,5 mg/kg/giorno se un partecipante non può tollerare dosi più elevate.
Droga: ibrutinib
Capsule di ibrutinib somministrate per via orale giornalmente
Altri nomi:
  • PCI-32765
  • IMBRUVICA®
Droga: Prednisone
Prednisone somministrato giornalmente
Comparatore placebo: Placebo + Prednisone

Placebo somministrato per via orale una volta al giorno in modo continuo a partire dalla settimana 1 giorno 1 fino alla progressione di cGVHD, progressione del tumore maligno sottostante, il partecipante inizia un altro trattamento sistemico per cGVHD o tossicità inaccettabile.

Prednisone 1 mg/kg/die somministrato per via orale una volta al giorno in modo continuo a partire dalla settimana 1 giorno 1 fino a tossicità inaccettabile o fino a quando il partecipante non viene ridotto con successo dal prednisone. La dose iniziale di prednisone può essere di soli 0,5 mg/kg/giorno se un partecipante non può tollerare dosi più elevate.
Droga: Prednisone
Prednisone somministrato giornalmente
Droga: Placebo
Capsule di placebo somministrate per via orale giornalmente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi primaria: tasso di risposta a 48 settimane
Lasso di tempo: 48 settimane (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)

Il tasso di risposta è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno risposto. I responder sono stati definiti come partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) a 48 settimane senza iniziare alcuna terapia successiva per cGVHD o con evidenza di recidiva della loro malattia di base che era indicazione per il trapianto prima della valutazione della risposta a 48 settimane.

La risposta è stata definita utilizzando il National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Pelle, bocca, fegato, tratto gastrointestinale superiore e inferiore, esofago, polmone, occhio e articolazione/fascia sono gli organi o siti considerati nella valutazione della risposta globale. La CR è definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni in ciascun organo o sede. La PR è definita come miglioramento in almeno 1 organo o sede senza progressione in qualsiasi altro organo o sede.
48 settimane (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)
Analisi finale: tasso di risposta a 48 settimane
Lasso di tempo: 48 settimane (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)

Il tasso di risposta è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno risposto. I responder sono stati definiti come partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) a 48 settimane senza iniziare alcuna terapia successiva per cGVHD o con evidenza di recidiva della loro malattia di base che era indicazione per il trapianto prima della valutazione della risposta a 48 settimane.

La risposta è stata definita utilizzando il National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Pelle, bocca, fegato, tratto gastrointestinale superiore e inferiore, esofago, polmone, occhio e articolazione/fascia sono gli organi o siti considerati nella valutazione della risposta globale. La CR è definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni in ciascun organo o sede. La PR è definita come miglioramento in almeno 1 organo o sede senza progressione in qualsiasi altro organo o sede.
48 settimane (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi primaria: incidenza cumulativa di sospensione di tutti i corticosteroidi per il trattamento della cGVHD
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)
L'incidenza cumulativa della sospensione di tutti i corticosteroidi (intervallo di confidenza al 95% [CI]) è stata calcolata utilizzando la procedura SAS lifetest aggiustando per i rischi concorrenti tra cui morte, progressione della cGVHD, recidiva della malattia di base e inizio della successiva terapia con cGVHD. I dati presentati rappresentano la percentuale stimata di partecipanti che hanno sospeso tutti i corticosteroidi in un determinato momento. Il tempo alla sospensione dei corticosteroidi è calcolato dalla data di randomizzazione alla prima data di sospensione di tutti i corticosteroidi per il trattamento della cGVHD a 0 mg al giorno per almeno 30 giorni.
Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)
Analisi finale: incidenza cumulativa di sospensione di tutti i corticosteroidi per il trattamento della cGVHD
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)
L'incidenza cumulativa della sospensione di tutti i corticosteroidi (intervallo di confidenza al 95% [CI]) è stata calcolata utilizzando la procedura SAS lifetest aggiustando per i rischi concorrenti tra cui morte, progressione della cGVHD, recidiva della malattia di base e inizio della successiva terapia con cGVHD. I dati presentati rappresentano la percentuale stimata di partecipanti che hanno sospeso tutti i corticosteroidi in un determinato momento. Il tempo alla sospensione dei corticosteroidi è calcolato dalla data di randomizzazione alla prima data di sospensione di tutti i corticosteroidi per il trattamento della cGVHD a 0 mg al giorno per almeno 30 giorni.
Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)
Analisi primaria: incidenza cumulativa di astinenza da tutti gli immunosoppressori
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (cumulativamente fino al 30 marzo 2020)
L'incidenza cumulativa di sospensione di tutti gli immunosoppressori (IC 95%) è stata calcolata utilizzando la procedura SAS lifetest aggiustando per i rischi concorrenti tra cui morte, progressione della cGVHD, recidiva della malattia di base e inizio della successiva terapia con cGVHD. I dati presentati sono la percentuale stimata di partecipanti che ritirano tutti gli immunosoppressori in un dato momento. Il tempo alla sospensione di tutti gli immunosoppressori è calcolato dalla data di randomizzazione alla prima data di sospensione di tutti gli immunosoppressori per il trattamento della cGVHD, sostenuta per almeno 30 giorni. Tutti gli immunosoppressori includono i corticosteroidi ma non includono ibrutinib.
Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (cumulativamente fino al 30 marzo 2020)
Analisi finale: incidenza cumulativa di astinenza da tutti gli immunosoppressori
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)
L'incidenza cumulativa di sospensione di tutti gli immunosoppressori (IC 95%) è stata calcolata utilizzando la procedura SAS lifetest aggiustando per i rischi concorrenti tra cui morte, progressione della cGVHD, recidiva della malattia di base e inizio della successiva terapia con cGVHD. I dati presentati sono la percentuale stimata di partecipanti che ritirano tutti gli immunosoppressori in un dato momento. Il tempo alla sospensione di tutti gli immunosoppressori è calcolato dalla data di randomizzazione alla prima data di sospensione di tutti gli immunosoppressori per il trattamento della cGVHD, sostenuta per almeno 30 giorni. Tutti gli immunosoppressori includono i corticosteroidi ma non includono ibrutinib.
Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)
Analisi primaria: tasso di risposta a 24 settimane
Lasso di tempo: 24 settimane (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)

Il tasso di risposta è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno risposto. I responder sono stati definiti come partecipanti che hanno avuto una CR o PR a 24 settimane senza iniziare alcuna terapia successiva per cGVHD o con evidenza di recidiva della loro malattia di base che era indicazione per il trapianto prima della valutazione della risposta a 24 settimane.

La risposta è stata definita utilizzando il National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Pelle, bocca, fegato, tratto gastrointestinale superiore e inferiore, esofago, polmone, occhio e articolazione/fascia sono gli organi o siti considerati nella valutazione della risposta globale. La CR è definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni in ciascun organo o sede. La PR è definita come miglioramento in almeno 1 organo o sede senza progressione in qualsiasi altro organo o sede.
24 settimane (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)
Analisi finale: tasso di risposta a 24 settimane
Lasso di tempo: 24 settimane (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)

Il tasso di risposta è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno risposto. I responder sono stati definiti come partecipanti che hanno avuto una CR o PR a 24 settimane senza iniziare alcuna terapia successiva per cGVHD o con evidenza di recidiva della loro malattia di base che era indicazione per il trapianto prima della valutazione della risposta a 24 settimane.

La risposta è stata definita utilizzando il National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Pelle, bocca, fegato, tratto gastrointestinale superiore e inferiore, esofago, polmone, occhio e articolazione/fascia sono gli organi o siti considerati nella valutazione della risposta globale. La CR è definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni in ciascun organo o sede. La PR è definita come miglioramento in almeno 1 organo o sede senza progressione in qualsiasi altro organo o sede.
24 settimane (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)
Analisi primaria: percentuale di partecipanti con miglioramento del punteggio complessivo sulla scala dei sintomi di Lee cGVHD in due visite consecutive
Lasso di tempo: Valutato alle settimane 5, 13, 25, 37, 49, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e successivamente ogni 12 settimane di follow-up fino alla progressione della malattia. (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)

Il miglioramento clinicamente significativo sulla scala dei sintomi di Lee cGVHD è stato definito come una diminuzione di almeno 7 punti nel punteggio riassuntivo complessivo della scala dei sintomi di Lee in almeno 2 visite consecutive, non precedute da malattia progressiva, recidiva della malattia di base o inizio del successivo trattamento con cGVHD.

Il punteggio della Lee cGVHD Symptom Scale ha 7 sottoscale (pelle, occhi e bocca, respirazione, alimentazione e digestione, muscoli e articolazioni, energia e mentale ed emotivo) con le seguenti valutazioni: 0- per niente, 1- leggermente, 2 moderatamente , 3 Abbastanza, 4-Estremamente, con valori più bassi che rappresentano un risultato migliore. Viene calcolato un punteggio per ogni sottoscala prendendo la media di tutti gli elementi completati se è stato risposto per più del 50% e normalizzando su una scala da 0 a 100. Un punteggio complessivo viene calcolato come media di queste 7 sottoscale se almeno 4 sottoscale hanno punteggi validi.
Valutato alle settimane 5, 13, 25, 37, 49, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e successivamente ogni 12 settimane di follow-up fino alla progressione della malattia. (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)
Analisi finale: percentuale di partecipanti con miglioramento del punteggio complessivo sulla scala dei sintomi Lee cGVHD in due visite consecutive
Lasso di tempo: Valutato alle settimane 5, 13, 25, 37, 49, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e successivamente ogni 12 settimane di follow-up fino alla progressione della malattia. (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)

Il miglioramento clinicamente significativo sulla scala dei sintomi di Lee cGVHD è stato definito come una diminuzione di almeno 7 punti nel punteggio riassuntivo complessivo della scala dei sintomi di Lee in almeno 2 visite consecutive, non precedute da malattia progressiva, recidiva della malattia di base o inizio del successivo trattamento con cGVHD.

Il punteggio della Lee cGVHD Symptom Scale ha 7 sottoscale (pelle, occhi e bocca, respirazione, alimentazione e digestione, muscoli e articolazioni, energia e mentale ed emotivo) con le seguenti valutazioni: 0- per niente, 1- leggermente, 2 moderatamente , 3 Abbastanza, 4-Estremamente, con valori più bassi che rappresentano un risultato migliore. Viene calcolato un punteggio per ogni sottoscala prendendo la media di tutti gli elementi completati se è stato risposto per più del 50% e normalizzando su una scala da 0 a 100. Un punteggio complessivo viene calcolato come media di queste 7 sottoscale se almeno 4 sottoscale hanno punteggi validi.
Valutato alle settimane 5, 13, 25, 37, 49, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e successivamente ogni 12 settimane di follow-up fino alla progressione della malattia. (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)
Analisi primaria: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del livello di dose di prednisone a meno di 0,15 mg/kg/giorno a 24 settimane sostenuta per almeno 30 giorni
Lasso di tempo: 24 settimane (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)
24 settimane (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)
Analisi finale: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la riduzione del livello di dose di prednisone a meno di 0,15 mg/kg/giorno a 24 settimane sostenuta per almeno 30 giorni
Lasso di tempo: 24 settimane (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)
24 settimane (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)
Analisi primaria: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Il tempo mediano di studio (cumulativamente fino al 30 marzo 2020) è stato di 19,8 mesi e 18,4 mesi rispettivamente per i bracci Ibrutinib + Prednisone e Placebo + Prednisone.
L'OS è stata definita come il tempo di randomizzazione fino al momento della morte per qualsiasi causa, in mesi.
Il tempo mediano di studio (cumulativamente fino al 30 marzo 2020) è stato di 19,8 mesi e 18,4 mesi rispettivamente per i bracci Ibrutinib + Prednisone e Placebo + Prednisone.
Analisi finale: sistema operativo
Lasso di tempo: Il tempo mediano di studio (cumulativamente fino al 12 luglio 2021) è stato di 33,1 mesi e 32,5 mesi rispettivamente per i bracci Ibrutinib + Prednisone e Placebo + Prednisone.
L'OS è stata definita come il tempo di randomizzazione fino al momento della morte per qualsiasi causa, in mesi.
Il tempo mediano di studio (cumulativamente fino al 12 luglio 2021) è stato di 33,1 mesi e 32,5 mesi rispettivamente per i bracci Ibrutinib + Prednisone e Placebo + Prednisone.
Analisi primaria: durata della risposta (DOR) per i partecipanti che hanno avuto PR o CR in qualsiasi momento
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata ogni 4 settimane dalla Settimana 5 alla Settimana 25, Settimana 37, Settimana 49, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e poi ogni 12 settimane di follow-up fino alla progressione della malattia. (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)
La risposta è stata definita utilizzando il NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Pelle, bocca, fegato, tratto gastrointestinale superiore e inferiore, esofago, polmone, occhio e articolazione/fascia sono gli organi o siti considerati nella valutazione della risposta globale. La CR è stata definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni in ciascun organo o sede. La PR è stata definita come miglioramento in almeno 1 organo o sito senza progressione in qualsiasi altro organo o sito. La durata della risposta è stata stimata con la metodologia Kaplan-Meier.
La risposta è stata valutata ogni 4 settimane dalla Settimana 5 alla Settimana 25, Settimana 37, Settimana 49, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e poi ogni 12 settimane di follow-up fino alla progressione della malattia. (Cumulativamente fino al 30 marzo 2020)
Analisi finale: DOR per i partecipanti che hanno avuto PR o CR in qualsiasi momento
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata ogni 4 settimane dalla Settimana 5 alla Settimana 25, Settimana 37, Settimana 49, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e poi ogni 12 settimane di follow-up fino alla progressione della malattia. (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)
La risposta è stata definita utilizzando il NIH Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Pelle, bocca, fegato, tratto gastrointestinale superiore e inferiore, esofago, polmone, occhio e articolazione/fascia sono gli organi o siti considerati nella valutazione della risposta globale. La CR è stata definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni in ciascun organo o sede. La PR è stata definita come miglioramento in almeno 1 organo o sito senza progressione in qualsiasi altro organo o sito. La durata della risposta è stata stimata con la metodologia Kaplan-Meier.
La risposta è stata valutata ogni 4 settimane dalla Settimana 5 alla Settimana 25, Settimana 37, Settimana 49, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e poi ogni 12 settimane di follow-up fino alla progressione della malattia. (Cumulativamente fino al 12 luglio 2021)
Analisi primaria: numero di partecipanti con eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi (SAE) e interruzioni dovute a eventi avversi Placebo in combinazione con prednisone
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento più 30 giorni. Al momento del cutoff dei dati (cumulativamente fino al 30 marzo 2020), la durata mediana del trattamento con ibrutinib era di 5,4 mesi e la durata mediana del trattamento con placebo era di 6,4 mesi.
AE: qualsiasi evento medico spiacevole, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. SAE: qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero >24 ore o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; è un importante evento medico. La gravità è stata classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03 (grado 1=lieve, grado 2=moderato, grado 3=grave, grado 4=pericolo per la vita, grado 5=morte). Gli eventi correlati al trattamento sono quelli che erano possibilmente correlati o correlati al trattamento in studio secondo il giudizio dello sperimentatore. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) si sono verificati dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento più 30 giorni. Al momento del cutoff dei dati (cumulativamente fino al 30 marzo 2020), la durata mediana del trattamento con ibrutinib era di 5,4 mesi e la durata mediana del trattamento con placebo era di 6,4 mesi.
Analisi finale: numero di partecipanti con eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi (SAE) e interruzioni dovute a eventi avversi Placebo in combinazione con prednisone
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento più 30 giorni. Al momento del cutoff dei dati (cumulativamente fino al 12 luglio 2021), la durata mediana del trattamento con ibrutinib era di 5,4 mesi e la durata mediana del trattamento con placebo era di 6,4 mesi.
AE: qualsiasi evento medico spiacevole, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. SAE: qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero >24 ore o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; è un importante evento medico. La gravità è stata classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03 (grado 1=lieve, grado 2=moderato, grado 3=grave, grado 4=pericolo per la vita, grado 5=morte). Gli eventi correlati al trattamento sono quelli che erano possibilmente correlati o correlati al trattamento in studio secondo il giudizio dello sperimentatore. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) si sono verificati dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento più 30 giorni. Al momento del cutoff dei dati (cumulativamente fino al 12 luglio 2021), la durata mediana del trattamento con ibrutinib era di 5,4 mesi e la durata mediana del trattamento con placebo era di 6,4 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Collaboratori

Janssen Research & Development, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

27 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

12 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2016

Primo Inserito (Stima)

9 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PCYC-1140-IM

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le richieste di accesso ai dati dei singoli partecipanti provenienti da studi clinici condotti da Pharmacyclics LLC, una società AbbVie, possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) al seguente link.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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