Ибрутиниб в комбинации с кортикостероидами по сравнению с плацебо в комбинации с кортикостероидами у участников с впервые выявленной хронической болезнью трансплантат против хозяина (cGVHD) (iNTEGRATE)
Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 применения ибрутиниба в комбинации с кортикостероидами по сравнению с плацебо в комбинации с кортикостероидами у субъектов с впервые выявленным хроническим заболеванием трансплантат против хозяина (cGVHD)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre /ID# 1140-1165
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital /ID# 1140-0848
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 1140-0190
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Royal Children's Hospital/ID# 1140-1154
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Royal Melbourne Hospital (RMH) /ID# 1140-0633
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Fiona Stanley Hospital /ID# 1140-0880
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Univ. Klinik for Innere Medizin, Klinische Abteilung for Hematologie, Graz /ID# 1140-0373
-
Linz, Австрия, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz /ID# 1140-0849
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1097
- St. Laszlo Hospital /ID# 1140-1164
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitaetsklinikum Dresden /ID# 1140-1367
-
Hannover, Германия, 30625
- Hannover Medical School /ID# 1140-1141
-
Munich, Германия, 80337
- Dr. Haunerschen Kinderspital /ID# 1140-1142
-
Regensburg, Германия, 93053
- University Hospital of Regensburg /ID# 1140-1446
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, 70376
- Robert Bosch Hospital /ID# 1140-1160
-
-
Niedersachsen
-
Munster, Niedersachsen, Германия, 48149
- Universitatsklinikum Munster /ID# 1140-1195
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic /ID# 1140-0533
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1140-0535
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1140-0863
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 1140-1145
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII /ID# 1140-1231
-
Milan, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1140-0523
-
Torino, Италия, 10124
- University of Torino /ID# 1140-1268
-
Turin, Италия, 10126
- Centro Trapianti Cellule Staminali, Ospedale Infantile Regina Margherita /ID# 1140-1156
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Италия, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu /ID# 1140-1150
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Италия, 60126
- A.O. Univ. Ospedali Riuniti /ID# 1140-0932
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- University of British Columbia (UBC) - Vancouver General Hospital (VGH) /ID# 1140-1166
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Regional Cancer Center /ID# 1140-0159
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre /ID# 1140-0043
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine /ID# 1140-1143
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100853
- Chinese PLA General Hospital /ID# 1140-1198
-
Guangzhou Shi, Китай, 510000
- Nanfang Hospital /ID# 1140-1379
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University /ID# 1140-1208
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 04401
- SoonChunHyang University Seoul /ID# 1140-1163
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center /ID# 1140-0963
-
-
Daegu Gwang Yeogsi
-
Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Корея, Республика, 41944
- Kyungpook National Univ Hosp /ID# 1140-1153
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 03722
- Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 1140-0927
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center /ID# 1140-0925
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 06591
- Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 1140-0928
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- National University Cancer Institute - National University Health System /ID# 1140-1155
-
Singapore, Сингапур, 169608
- Singapore General Hospital /ID# 1140-1162
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258-4547
- Arizona Oncology - Scottsdale - Cancer Transplant Institute Location /ID# 1140-1120
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- LPCH Stanford /ID# 1140-1128
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Ucsf /Id# 1140-0003
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University/Stanford Cancer Center, Pasteur Drive /ID# 1140-0400
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80010
- UCHSC Anschultz Cancer Pavilion /ID# 1140-0068
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center /ID# 1140-1122
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136-1096
- Jackson Memorial Hospital, University of Miami /ID# 1140-0647
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute/Adventist Health System/Sunbelt, Inc /ID# 1140-1121
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 1140-0033
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute /ID# 1140-1179
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago /ID# 1140-0126
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Loyola University /ID# 1140-0713
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5112
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 1140-0010
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40508-2678
- University of Kentucky /ID# 1140-1140
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville Hospital /ID# 1140-1131
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland /ID# 1140-0205
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center /ID# 1140-0020
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Childrens Hospital /ID# 1140-1615
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 1140-0349
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1140-0130
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota /ID# 1140-0807
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic, Rochester, MN /ID# 1140-0240
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center/ John Theurer Cancer Center /ID# 1140-0343
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 1140-0803
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus /ID# 1140-0120
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1140-0200
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Stony Brook University Medical Center /ID# 1140-0719
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-1559
- Columbia University Medical Center, MS-CHONY /ID# 1140-1124
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Physicians - Hematologic Malignancies & Bone Marrow Transplant /ID# 1140-0019
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642-0001
- University of Rochester Cancer Center /ID# 1140-0127
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center /ID# 1140-1133
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Univ Hosp Cleveland /ID# 1140-0941
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh - UPMC (Hillman Cancer Center) /ID# 1140-0050
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina, MUSC /ID# 1140-0738
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-5280
- Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Ingram Cancer Center /ID# 1140-0024
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3710
- Methodist San Antonio /ID# 1140-1118
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 1140-0404
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University /ID# 1140-1090
-
-
-
-
Taichung
-
Taichung City, Taichung, Тайвань, 40447
- China Medical University Hosp /ID# 1140-1199
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan Univ Hosp /ID# 1140-1184
-
-
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- CHU Amiens Groupe hospitalier Sud /ID# 1140-1205
-
Grenoble, Франция, 38043
- CHU de GRENOBLE Alpes /ID# 1140-1058
-
Lille, Франция, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille /ID# 1140-0750
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes /ID# 1140-0520
-
Paris, Франция, 33000
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere /ID# 1140-0918
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Франция, 75010
- Hopital Saint-Louis - Institut Hematologie Centre Hayem CHU /ID# 1140-0735
-
-
Meurthe-et-Moselle
-
Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Франция, 54511
- Hopital de Brabois /ID# 1140-0775
-
-
-
-
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- UHC Zagreb /ID# 1140-1169
-
-
-
-
-
Kumamoto, Япония, 860-0008
- Kumamoto Medical Center /ID# 1140-1431
-
Sapporo, Япония, 060-8648
- Hokkaido University Hospital /ID# 1140-1436
-
-
Aichi
-
Anjo, Aichi, Япония, 446-8602
- Anjou Kousei Hospital /ID# 1140-1435
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Япония, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 1140-1437
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Япония, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 1140-1438
-
Nishinomiya-shi, Hyogo, Япония, 663-8501
- Hyogo College of Medicine College Hospital /Id# 1140-1434
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba-shi, Ibaraki, Япония, 305-8576
- Duplicate_University of Tsukuba Hospital /ID# 1140-1445
-
-
Kanagawa
-
Isehara-shi, Kanagawa, Япония, 259-1193
- Tokai University Hospital /ID# 1140-1444
-
-
Okayama
-
Kurishiki-shi, Okayama, Япония, 710-8602
- Duplicate_Kurashiki Central Hospital /ID# 1140-1442
-
Okayama-shi, Okayama, Япония, 700-8558
- Okayama University Hospital /ID# 1140-1430
-
-
Osaka
-
Izumi-Shi, Osaka, Япония, 594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital /ID# 1140-1440
-
Osaka-shi, Osaka, Япония, 545-8586
- Osaka City University Hospital /ID# 1140-1157
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8677
- Dup_Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital /ID# 1140-1439
-
Setagaya-ku, Tokyo, Япония, 157-8535
- National Center for Child Health and Development /ID# 1140-1443
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Новое начало хРТПХ средней или тяжелой степени, как это определено в Критериях согласованного проекта разработки Национального института здравоохранения (NIH) 2014 г.
- Необходимость системного лечения кортикостероидами при РТПХ
- Отсутствие предшествующего системного лечения хРТПХ (включая экстракорпоральный фотоферез [ЭКФ])
- Участники могут получать другие иммунодепрессанты для профилактики или лечения острой РТПХ, но если субъект получает преднизолон для профилактики или лечения острой РТПХ, его доза должна быть не выше 0,5 мг/кг/сут.
- Возраст ≥12 лет
- Карновски или Лански (субъекты <16 лет) статус работоспособности ≥60
Ключевые критерии исключения:
- Получал какое-либо предыдущее системное лечение хРТПХ, за исключением кортикостероидов, назначаемых по поводу хРТПХ в течение 72 часов до подписания формы информированного согласия.
- Невозможность начать прием преднизолона в дозе ≥0,5 мг/кг/сут для лечения хРТПХ
- Любая неконтролируемая инфекция или активная инфекция, требующая постоянного системного лечения.
- Прогрессирующее основное злокачественное заболевание или любое посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
- Известные нарушения свертываемости крови
- Активный вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ибрутиниб + Преднизолон
Ибрутиниб (420 мг), вводимый перорально один раз в день непрерывно, начиная с 1-й недели. 1-й день до прогрессирования хРТПХ, прогрессирования основного злокачественного новообразования, когда участник начинает другое системное лечение хРТПХ или неприемлемой токсичности. Доза 420 мг была скорректирована с учетом наличия ингибиторов цитохрома Р450 [CYP] или дисфункции печени. Преднизолон в дозе 1 мг/кг/день перорально один раз в день непрерывно, начиная с 1-й недели 1-го дня до неприемлемой токсичности или до тех пор, пока участник не прекратит прием преднизолона. Начальная доза преднизолона может быть всего 0,5 мг/кг/сут, если участник не переносит более высокие дозы. |
Капсулы ибрутиниба вводят перорально ежедневно
Другие имена:
Преднизолон вводят ежедневно
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + преднизолон
Плацебо давали перорально один раз в день непрерывно, начиная с 1-й недели. 1-й день до прогрессирования хРТПХ, прогрессирования основного злокачественного новообразования, когда участник начинает другое системное лечение хРТПХ или неприемлемой токсичности. Преднизолон в дозе 1 мг/кг/день перорально один раз в день непрерывно, начиная с 1-й недели 1-го дня до неприемлемой токсичности или до тех пор, пока участник не прекратит прием преднизолона. Начальная доза преднизолона может быть всего 0,5 мг/кг/сут, если участник не переносит более высокие дозы. |
Преднизолон вводят ежедневно
Капсулы плацебо вводят перорально ежедневно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичный анализ: частота ответов в 48 недель
Временное ограничение: 48 недель (совокупно до 30 марта 2020 г.)
|
Частота ответов определялась как процент участников, которые ответили. Респонденты были определены как участники, у которых был полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) через 48 недель без начала какой-либо последующей терапии хРТПХ или с признаками рецидива их основного заболевания, что было показанием для трансплантации до оценки ответа в 48 недель. недели. Ответ был определен с использованием консенсусной панели Национального института здравоохранения (NIH) по оценке активности хронической РТПХ (2014). Кожа, рот, печень, верхние и нижние отделы желудочно-кишечного тракта, пищевод, легкие, глаза и суставы/фасции являются органами или участками, рассматриваемыми при оценке общего ответа. CR определяется как разрешение всех проявлений в каждом органе или месте. PR определяется как улучшение по крайней мере в одном органе или участке без прогрессирования в каком-либо другом органе или участке. |
48 недель (совокупно до 30 марта 2020 г.)
|
|
Окончательный анализ: частота ответов в 48 недель
Временное ограничение: 48 недель (в совокупности до 12 июля 2021 г.)
|
Частота ответов определялась как процент участников, которые ответили. Респонденты были определены как участники, у которых был полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) через 48 недель без начала какой-либо последующей терапии хРТПХ или с признаками рецидива их основного заболевания, что было показанием для трансплантации до оценки ответа в 48 недель. недели. Ответ был определен с использованием консенсусной панели Национального института здравоохранения (NIH) по оценке активности хронической РТПХ (2014). Кожа, рот, печень, верхние и нижние отделы желудочно-кишечного тракта, пищевод, легкие, глаза и суставы/фасции являются органами или участками, рассматриваемыми при оценке общего ответа. CR определяется как разрешение всех проявлений в каждом органе или месте. PR определяется как улучшение по крайней мере в одном органе или участке без прогрессирования в каком-либо другом органе или участке. |
48 недель (в совокупности до 12 июля 2021 г.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичный анализ: кумулятивная частота отмены всех кортикостероидов для лечения хРТПХ
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (в совокупности до 30 марта 2020 г.)
|
Кумулятивную частоту отмены всех кортикостероидов (95% доверительный интервал [ДИ]) рассчитывали с использованием процедуры SAS lifetest с поправкой на конкурирующие риски, включая смерть, прогрессирование ХРТПХ, рецидив основного заболевания и начало последующей терапии ХРТПХ.
Представленные данные представляют собой расчетную долю участников, отказавшихся от всех кортикостероидов в данный момент времени.
Время до отмены кортикостероидов рассчитывается от даты рандомизации до первой даты отмены всех кортикостероидов для лечения ХБТПХ в дозе 0 мг ежедневно в течение не менее 30 дней.
|
Месяцы 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (в совокупности до 30 марта 2020 г.)
|
|
Окончательный анализ: кумулятивная частота отмены всех кортикостероидов для лечения хРТПХ
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (в совокупности до 12 июля 2021 г.)
|
Кумулятивную частоту отмены всех кортикостероидов (95% доверительный интервал [ДИ]) рассчитывали с использованием процедуры SAS lifetest с поправкой на конкурирующие риски, включая смерть, прогрессирование ХРТПХ, рецидив основного заболевания и начало последующей терапии ХРТПХ.
Представленные данные представляют собой расчетную долю участников, отказавшихся от всех кортикостероидов в данный момент времени.
Время до отмены кортикостероидов рассчитывается от даты рандомизации до первой даты отмены всех кортикостероидов для лечения ХБТПХ в дозе 0 мг ежедневно в течение не менее 30 дней.
|
Месяцы 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (в совокупности до 12 июля 2021 г.)
|
|
Первичный анализ: кумулятивная частота отмены всех иммунодепрессантов
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (в совокупности до 30 марта 2020 г.)
|
Кумулятивную частоту отмены всех иммунодепрессантов (95% ДИ) рассчитывали с использованием процедуры SAS lifetest с поправкой на конкурирующие риски, включая смерть, прогрессирование ХБТПХ, рецидив основного заболевания и начало последующей терапии ХБТПХ.
Представленные данные представляют собой предполагаемую долю участников, отказавшихся от всех иммунодепрессантов в данный момент времени.
Время до отмены всех иммунодепрессантов рассчитывается от даты рандомизации до первой даты отмены всех иммунодепрессантов для лечения хБТПХ в течение не менее 30 дней.
Все иммунодепрессанты включают кортикостероиды, но не ибрутиниб.
|
Месяцы 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (в совокупности до 30 марта 2020 г.)
|
|
Окончательный анализ: кумулятивная частота отмены всех иммунодепрессантов
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (в совокупности до 12 июля 2021 г.)
|
Кумулятивную частоту отмены всех иммунодепрессантов (95% ДИ) рассчитывали с использованием процедуры SAS lifetest с поправкой на конкурирующие риски, включая смерть, прогрессирование ХБТПХ, рецидив основного заболевания и начало последующей терапии ХБТПХ.
Представленные данные представляют собой предполагаемую долю участников, отказавшихся от всех иммунодепрессантов в данный момент времени.
Время до отмены всех иммунодепрессантов рассчитывается от даты рандомизации до первой даты отмены всех иммунодепрессантов для лечения хБТПХ в течение не менее 30 дней.
Все иммунодепрессанты включают кортикостероиды, но не ибрутиниб.
|
Месяцы 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (в совокупности до 12 июля 2021 г.)
|
|
Первичный анализ: частота ответов через 24 недели
Временное ограничение: 24 недели (совокупно до 30 марта 2020 г.)
|
Частота ответов определялась как процент участников, которые ответили. Респонденты были определены как участники, которые имели CR или PR через 24 недели без начала какой-либо последующей терапии хРТПХ или имели признаки рецидива их основного заболевания, которое было показанием для трансплантации до оценки ответа через 24 недели. Ответ был определен с использованием консенсусной панели Национального института здравоохранения (NIH) по оценке активности хронической РТПХ (2014). Кожа, рот, печень, верхние и нижние отделы желудочно-кишечного тракта, пищевод, легкие, глаза и суставы/фасции являются органами или участками, рассматриваемыми при оценке общего ответа. CR определяется как разрешение всех проявлений в каждом органе или месте. PR определяется как улучшение по крайней мере в одном органе или участке без прогрессирования в каком-либо другом органе или участке. |
24 недели (совокупно до 30 марта 2020 г.)
|
|
Окончательный анализ: частота ответов через 24 недели
Временное ограничение: 24 недели (в совокупности до 12 июля 2021 г.)
|
Частота ответов определялась как процент участников, которые ответили. Респонденты были определены как участники, которые имели CR или PR через 24 недели без начала какой-либо последующей терапии хРТПХ или имели признаки рецидива их основного заболевания, которое было показанием для трансплантации до оценки ответа через 24 недели. Ответ был определен с использованием консенсусной панели Национального института здравоохранения (NIH) по оценке активности хронической РТПХ (2014). Кожа, рот, печень, верхние и нижние отделы желудочно-кишечного тракта, пищевод, легкие, глаза и суставы/фасции являются органами или участками, рассматриваемыми при оценке общего ответа. CR определяется как разрешение всех проявлений в каждом органе или месте. PR определяется как улучшение по крайней мере в одном органе или участке без прогрессирования в каком-либо другом органе или участке. |
24 недели (в совокупности до 12 июля 2021 г.)
|
|
Первичный анализ: процент участников с улучшением общего балла по шкале симптомов ХБТПХ Ли при двух последовательных визитах
Временное ограничение: Оценивали через 5, 13, 25, 37, 49, 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, а затем каждые 12 недель наблюдения до прогрессирования заболевания. (совокупно до 30 марта 2020 г.)
|
Клинически значимое улучшение по шкале симптомов хРТПХ Ли определяли как снижение общего суммарного балла по шкале симптомов РТПХ Ли не менее чем на 7 баллов по крайней мере в течение 2 последовательных визитов, которому не предшествовало прогрессирование заболевания, рецидив основного заболевания или начало последующего лечения хРТПХ. Шкала симптомов ХБТПХ Ли имеет 7 субшкал (Кожа, Глаза и рот, Дыхание, Еда и пищеварение, Мышцы и суставы, Энергия, Психическое и эмоциональное состояние) со следующими оценками: 0 — Совсем нет, 1 — Немного, 2 Умеренно , 3 Совсем немного, 4-Чрезвычайно, с более низкими значениями, представляющими лучший результат. Балл рассчитывается для каждой подшкалы, беря среднее значение всех завершенных вопросов, если было дано более 50% ответов, и нормализуя его до шкалы от 0 до 100. Общий балл рассчитывается как среднее значение этих 7 субшкал, если по крайней мере 4 субшкалы имеют действительные баллы. |
Оценивали через 5, 13, 25, 37, 49, 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, а затем каждые 12 недель наблюдения до прогрессирования заболевания. (совокупно до 30 марта 2020 г.)
|
|
Окончательный анализ: процент участников с улучшением общего балла по шкале симптомов ХБТПХ Ли при двух последовательных визитах
Временное ограничение: Оценивали через 5, 13, 25, 37, 49, 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, а затем каждые 12 недель наблюдения до прогрессирования заболевания. (совокупно до 12 июля 2021 г.)
|
Клинически значимое улучшение по шкале симптомов хРТПХ Ли определяли как снижение общего суммарного балла по шкале симптомов РТПХ Ли не менее чем на 7 баллов по крайней мере в течение 2 последовательных визитов, которому не предшествовало прогрессирование заболевания, рецидив основного заболевания или начало последующего лечения хРТПХ. Шкала симптомов ХБТПХ Ли имеет 7 субшкал (Кожа, Глаза и рот, Дыхание, Еда и пищеварение, Мышцы и суставы, Энергия, Психическое и эмоциональное состояние) со следующими оценками: 0 — Совсем нет, 1 — Немного, 2 Умеренно , 3 Совсем немного, 4-Чрезвычайно, с более низкими значениями, представляющими лучший результат. Балл рассчитывается для каждой подшкалы, беря среднее значение всех завершенных вопросов, если было дано более 50% ответов, и нормализуя его до шкалы от 0 до 100. Общий балл рассчитывается как среднее значение этих 7 субшкал, если по крайней мере 4 субшкалы имеют действительные баллы. |
Оценивали через 5, 13, 25, 37, 49, 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, а затем каждые 12 недель наблюдения до прогрессирования заболевания. (совокупно до 12 июля 2021 г.)
|
|
Первичный анализ: процент участников, достигших снижения уровня дозы преднизолона до уровня менее 0,15 мг/кг/день в течение 24 недель в течение как минимум 30 дней
Временное ограничение: 24 недели (совокупно до 30 марта 2020 г.)
|
24 недели (совокупно до 30 марта 2020 г.)
|
|
|
Окончательный анализ: процент участников, достигших снижения уровня дозы преднизолона до уровня менее 0,15 мг/кг/день в течение 24 недель в течение как минимум 30 дней
Временное ограничение: 24 недели (в совокупности до 12 июля 2021 г.)
|
24 недели (в совокупности до 12 июля 2021 г.)
|
|
|
Первичный анализ: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Среднее время исследования (кумулятивно до 30 марта 2020 г.) составило 19,8 месяца и 18,4 месяца для групп ибрутиниб + преднизон и плацебо + преднизолон соответственно.
|
ОВ определяли как время рандомизации до момента смерти по любой причине в месяцах.
|
Среднее время исследования (кумулятивно до 30 марта 2020 г.) составило 19,8 месяца и 18,4 месяца для групп ибрутиниб + преднизон и плацебо + преднизолон соответственно.
|
|
Окончательный анализ: ОС
Временное ограничение: Среднее время исследования (кумулятивно до 12 июля 2021 г.) составило 33,1 месяца и 32,5 месяца для групп ибрутиниб + преднизолон и плацебо + преднизолон соответственно.
|
ОВ определяли как время рандомизации до момента смерти по любой причине в месяцах.
|
Среднее время исследования (кумулятивно до 12 июля 2021 г.) составило 33,1 месяца и 32,5 месяца для групп ибрутиниб + преднизолон и плацебо + преднизолон соответственно.
|
|
Первичный анализ: продолжительность ответа (DOR) для участников, у которых был PR или CR в любое время
Временное ограничение: Ответ оценивали каждые 4 недели с 5-й по 25-ю неделю, 37-ю неделю, 49-ю неделю, через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, а затем каждые 12 недель наблюдения до прогрессирования заболевания. (совокупно до 30 марта 2020 г.)
|
Ответ был определен с использованием оценки активности хронической РТПХ группы консенсуса NIH (2014).
Кожа, рот, печень, верхний и нижний отделы ЖКТ, пищевод, легкие, глаза и суставы/фасции являются органами или участками, которые учитываются при оценке общего ответа.
CR определяли как разрешение всех проявлений в каждом органе или месте.
PR определяли как улучшение по крайней мере в одном органе или участке без прогрессирования в каком-либо другом органе или участке.
Продолжительность ответа оценивали по методологии Каплана-Мейера.
|
Ответ оценивали каждые 4 недели с 5-й по 25-ю неделю, 37-ю неделю, 49-ю неделю, через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, а затем каждые 12 недель наблюдения до прогрессирования заболевания. (совокупно до 30 марта 2020 г.)
|
|
Окончательный анализ: DOR для участников, у которых был PR или CR в любое время
Временное ограничение: Ответ оценивали каждые 4 недели с 5-й по 25-ю неделю, 37-ю неделю, 49-ю неделю, через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, а затем каждые 12 недель наблюдения до прогрессирования заболевания. (совокупно до 12 июля 2021 г.)
|
Ответ был определен с использованием оценки активности хронической РТПХ группы консенсуса NIH (2014).
Кожа, рот, печень, верхний и нижний отделы ЖКТ, пищевод, легкие, глаза и суставы/фасции являются органами или участками, которые учитываются при оценке общего ответа.
CR определяли как разрешение всех проявлений в каждом органе или месте.
PR определяли как улучшение по крайней мере в одном органе или участке без прогрессирования в каком-либо другом органе или участке.
Продолжительность ответа оценивали по методологии Каплана-Мейера.
|
Ответ оценивали каждые 4 недели с 5-й по 25-ю неделю, 37-ю неделю, 49-ю неделю, через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, а затем каждые 12 недель наблюдения до прогрессирования заболевания. (совокупно до 12 июля 2021 г.)
|
|
Первичный анализ: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, серьезными НЯ (СНЯ) и прекращением лечения из-за НЯ. Плацебо в комбинации с преднизолоном
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения плюс 30 дней. На момент прекращения сбора данных (в совокупности до 30 марта 2020 г.) средняя продолжительность лечения ибрутинибом составляла 5,4 месяца, а средняя продолжительность лечения плацебо — 6,4 месяца.
|
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
СНЯ: любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация > 24 часов или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важное медицинское событие.
Тяжесть оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.03 (1-я степень = легкая, 2-я = умеренная, 3-я = тяжелая, 4-я = опасная для жизни, 5-я = смерть).
События, связанные с лечением, — это явления, которые, по мнению исследователя, могли быть связаны или связаны с исследуемым лечением.
Возникшие при лечении НЯ (ПНЯ) возникали в период от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения плюс 30 дней. На момент прекращения сбора данных (в совокупности до 30 марта 2020 г.) средняя продолжительность лечения ибрутинибом составляла 5,4 месяца, а средняя продолжительность лечения плацебо — 6,4 месяца.
|
|
Окончательный анализ: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, серьезными НЯ (СНЯ) и прекращением лечения из-за НЯ. Плацебо в комбинации с преднизоном
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения плюс 30 дней. На момент прекращения сбора данных (в совокупности до 12 июля 2021 г.) средняя продолжительность лечения ибрутинибом составляла 5,4 месяца, а средняя продолжительность лечения плацебо — 6,4 месяца.
|
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
СНЯ: любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация > 24 часов или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важное медицинское событие.
Тяжесть оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.03 (1-я степень = легкая, 2-я = умеренная, 3-я = тяжелая, 4-я = опасная для жизни, 5-я = смерть).
События, связанные с лечением, — это явления, которые, по мнению исследователя, могли быть связаны или связаны с исследуемым лечением.
Возникшие при лечении НЯ (ПНЯ) возникали в период от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения плюс 30 дней. На момент прекращения сбора данных (в совокупности до 12 июля 2021 г.) средняя продолжительность лечения ибрутинибом составляла 5,4 месяца, а средняя продолжительность лечения плацебо — 6,4 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- хронический
- Фармациклические препараты
- ПКИК
- Ибрутиниб
- огнеупорный
- РТПХ
- ИМБРУВИКА
- иммунология
- Кортикостероиды
- преднизолон
- болезнь «трансплантат против хозяина»
- хроническая реакция «трансплантат против хозяина»
- Стероидзависимый
- PCYC1140
- PCYC1140IM
- 1140
- PCI32765
- новое начало реакции «трансплантат против хозяина»
- ИНТЕГРАЦИЯ
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PCYC-1140-IM
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .