Ibrutinib en combinación con corticosteroides versus placebo en combinación con corticosteroides en participantes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) de nueva aparición (iNTEGRATE)
Un estudio aleatorizado, doble ciego de fase 3 de ibrutinib en combinación con corticosteroides versus placebo en combinación con corticosteroides en sujetos con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) de nueva aparición
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitaetsklinikum Dresden /ID# 1140-1367
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Hannover, Alemania, 30625
- Hannover Medical School /ID# 1140-1141
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Munich, Alemania, 80337
- Dr. Haunerschen Kinderspital /ID# 1140-1142
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Regensburg, Alemania, 93053
- University Hospital of Regensburg /ID# 1140-1446
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Baden-Wuerttemberg
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 70376
- Robert Bosch Hospital /ID# 1140-1160
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Niedersachsen
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Munster, Niedersachsen, Alemania, 48149
- Universitatsklinikum Munster /ID# 1140-1195
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre /ID# 1140-1165
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital /ID# 1140-0848
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 1140-0190
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital/ID# 1140-1154
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Melbourne Hospital (RMH) /ID# 1140-0633
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Fiona Stanley Hospital /ID# 1140-0880
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Graz, Austria, 8036
- Univ. Klinik for Innere Medizin, Klinische Abteilung for Hematologie, Graz /ID# 1140-0373
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Linz, Austria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz /ID# 1140-0849
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- University of British Columbia (UBC) - Vancouver General Hospital (VGH) /ID# 1140-1166
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Regional Cancer Center /ID# 1140-0159
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre /ID# 1140-0043
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine /ID# 1140-1143
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Seoul, Corea, república de, 04401
- SoonChunHyang University Seoul /ID# 1140-1163
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center /ID# 1140-0963
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Daegu Gwang Yeogsi
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Daegu, Daegu Gwang Yeogsi, Corea, república de, 41944
- Kyungpook National Univ Hosp /ID# 1140-1153
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Seoul Teugbyeolsi
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Seodaemun-gu, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 03722
- Yonsei University Health System, Severance Hospital /ID# 1140-0927
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center /ID# 1140-0925
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 06591
- Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 1140-0928
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Zagreb, Croacia, 10000
- UHC Zagreb /ID# 1140-1169
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic /ID# 1140-0533
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Barcelona, España, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1140-0535
-
Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1140-0863
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 1140-1145
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258-4547
- Arizona Oncology - Scottsdale - Cancer Transplant Institute Location /ID# 1140-1120
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- LPCH Stanford /ID# 1140-1128
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Ucsf /Id# 1140-0003
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University/Stanford Cancer Center, Pasteur Drive /ID# 1140-0400
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80010
- UCHSC Anschultz Cancer Pavilion /ID# 1140-0068
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center /ID# 1140-1122
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1096
- Jackson Memorial Hospital, University of Miami /ID# 1140-0647
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute/Adventist Health System/Sunbelt, Inc /ID# 1140-1121
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 1140-0033
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute /ID# 1140-1179
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago /ID# 1140-0126
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University /ID# 1140-0713
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5112
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center /ID# 1140-0010
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40508-2678
- University of Kentucky /ID# 1140-1140
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville Hospital /ID# 1140-1131
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland /ID# 1140-0205
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center /ID# 1140-0020
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Childrens Hospital /ID# 1140-1615
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 1140-0349
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1140-0130
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota /ID# 1140-0807
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic, Rochester, MN /ID# 1140-0240
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center/ John Theurer Cancer Center /ID# 1140-0343
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 1140-0803
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New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus /ID# 1140-0120
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1140-0200
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Stony Brook University Medical Center /ID# 1140-0719
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032-1559
- Columbia University Medical Center, MS-CHONY /ID# 1140-1124
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Physicians - Hematologic Malignancies & Bone Marrow Transplant /ID# 1140-0019
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- University of Rochester Cancer Center /ID# 1140-0127
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
- University of North Carolina - Lineberger Comprehensive Cancer Center /ID# 1140-1133
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Univ Hosp Cleveland /ID# 1140-0941
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh - UPMC (Hillman Cancer Center) /ID# 1140-0050
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina, MUSC /ID# 1140-0738
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5280
- Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt Ingram Cancer Center /ID# 1140-0024
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3710
- Methodist San Antonio /ID# 1140-1118
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 1140-0404
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University /ID# 1140-1090
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Amiens, Francia, 80054
- CHU Amiens Groupe hospitalier Sud /ID# 1140-1205
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de GRENOBLE Alpes /ID# 1140-1058
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Lille, Francia, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille /ID# 1140-0750
-
Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes /ID# 1140-0520
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Paris, Francia, 33000
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere /ID# 1140-0918
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Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Francia, 75010
- Hopital Saint-Louis - Institut Hematologie Centre Hayem CHU /ID# 1140-0735
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Meurthe-et-Moselle
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Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Francia, 54511
- Hopital de Brabois /ID# 1140-0775
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Budapest, Hungría, 1097
- St. Laszlo Hospital /ID# 1140-1164
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Bergamo, Italia, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII /ID# 1140-1231
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Milan, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1140-0523
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Torino, Italia, 10124
- University of Torino /ID# 1140-1268
-
Turin, Italia, 10126
- Centro Trapianti Cellule Staminali, Ospedale Infantile Regina Margherita /ID# 1140-1156
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu /ID# 1140-1150
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Marche
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Ancona, Marche, Italia, 60126
- A.O. Univ. Ospedali Riuniti /ID# 1140-0932
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Kumamoto, Japón, 860-0008
- Kumamoto Medical Center /ID# 1140-1431
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Sapporo, Japón, 060-8648
- Hokkaido University Hospital /ID# 1140-1436
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Aichi
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Anjo, Aichi, Japón, 446-8602
- Anjou Kousei Hospital /ID# 1140-1435
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Hiroshima
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Hiroshima-shi, Hiroshima, Japón, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 1140-1437
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Hyogo
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Kobe-shi, Hyogo, Japón, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 1140-1438
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Nishinomiya-shi, Hyogo, Japón, 663-8501
- Hyogo College of Medicine College Hospital /Id# 1140-1434
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Ibaraki
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Tsukuba-shi, Ibaraki, Japón, 305-8576
- Duplicate_University of Tsukuba Hospital /ID# 1140-1445
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Kanagawa
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Isehara-shi, Kanagawa, Japón, 259-1193
- Tokai University Hospital /ID# 1140-1444
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Okayama
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Kurishiki-shi, Okayama, Japón, 710-8602
- Duplicate_Kurashiki Central Hospital /ID# 1140-1442
-
Okayama-shi, Okayama, Japón, 700-8558
- Okayama University Hospital /ID# 1140-1430
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Osaka
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Izumi-Shi, Osaka, Japón, 594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital /ID# 1140-1440
-
Osaka-shi, Osaka, Japón, 545-8586
- Osaka City University Hospital /ID# 1140-1157
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8677
- Dup_Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital /ID# 1140-1439
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Setagaya-ku, Tokyo, Japón, 157-8535
- National Center for Child Health and Development /ID# 1140-1443
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Beijing, Porcelana, 100853
- Chinese PLA General Hospital /ID# 1140-1198
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Guangzhou Shi, Porcelana, 510000
- Nanfang Hospital /ID# 1140-1379
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University /ID# 1140-1208
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Singapore, Singapur, 119228
- National University Cancer Institute - National University Health System /ID# 1140-1155
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Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital /ID# 1140-1162
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Taichung
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Taichung City, Taichung, Taiwán, 40447
- China Medical University Hosp /ID# 1140-1199
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Taipei
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Taipei City, Taipei, Taiwán, 10002
- National Taiwan Univ Hosp /ID# 1140-1184
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- EICHc moderada o grave de nueva aparición según la definición de los Criterios del Proyecto de Desarrollo de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de 2014
- Necesidad de tratamiento sistémico con corticoides para cGVHD
- Sin tratamiento sistémico previo para cGVHD (incluida la fotoféresis extracorpórea [ECP])
- Los participantes pueden estar recibiendo otros inmunosupresores para la profilaxis o el tratamiento de la EICH aguda, pero si el sujeto recibe prednisona para la profilaxis o el tratamiento de la EICH aguda, debe ser de 0,5 mg/kg/día o menos.
- Edad ≥12 años
- Karnofsky o Lansky (sujetos <16 años) estado funcional ≥60
Criterios clave de exclusión:
- Recibió cualquier tratamiento sistémico previo para cGVHD con la excepción de corticosteroides administrados para cGVHD dentro de las 72 horas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
- Incapacidad para comenzar una dosis de prednisona ≥0,5 mg/kg/d para el tratamiento de cGVHD
- Cualquier infección no controlada o infección activa que requiera tratamiento sistémico continuo
- Enfermedad maligna subyacente progresiva o cualquier enfermedad linfoproliferativa postrasplante
- Trastornos hemorrágicos conocidos
- Virus de la hepatitis C (VHC) activo o virus de la hepatitis B (VHB)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ibrutinib + Prednisona
Ibrutinib (420 mg) administrado por vía oral una vez al día de forma continua a partir del día 1 de la semana 1 hasta la progresión de la EICHc, la progresión de la neoplasia maligna subyacente, el participante comienza otro tratamiento sistémico para la EICHc o toxicidad inaceptable. La dosis de 420 mg se ajustó para inhibidores del citocromo P450 [CYP] o disfunción hepática, según correspondiera. Prednisona 1 mg/kg/d administrada por vía oral una vez al día de forma continua a partir del día 1 de la semana 1 hasta que la toxicidad sea inaceptable o hasta que el participante disminuya gradualmente la prednisona. La dosis inicial de prednisona puede ser tan baja como 0,5 mg/kg/d si un participante no puede tolerar dosis más altas. |
Cápsulas de ibrutinib administradas por vía oral diariamente
Otros nombres:
Prednisona administrada diariamente
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Comparador de placebos: Placebo + Prednisona
Placebo administrado por vía oral una vez al día de forma continua a partir de la semana 1, día 1, hasta la progresión de la EICHc, la progresión de la neoplasia maligna subyacente, el participante comienza otro tratamiento sistémico para la EICHc o toxicidad inaceptable. Prednisona 1 mg/kg/d administrada por vía oral una vez al día de forma continua a partir del día 1 de la semana 1 hasta que la toxicidad sea inaceptable o hasta que el participante disminuya gradualmente la prednisona. La dosis inicial de prednisona puede ser tan baja como 0,5 mg/kg/d si un participante no puede tolerar dosis más altas. |
Prednisona administrada diariamente
Cápsulas de placebo administradas por vía oral diariamente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis primario: Tasa de respuesta a las 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas (acumulativamente hasta el 30 de marzo de 2020)
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La tasa de respuesta se definió como el porcentaje de participantes que respondieron. Los respondedores se definieron como participantes que tuvieron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) a las 48 semanas sin comenzar ningún tratamiento posterior para la EICHc o con evidencia de recaída de su enfermedad subyacente que fue indicación para el trasplante antes de la evaluación de la respuesta a las 48 semanas. semanas. La respuesta se definió mediante la Evaluación de la actividad de la EICH crónica del Panel de Consenso de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) (2014). La piel, la boca, el hígado, el tracto gastrointestinal superior e inferior, el esófago, los pulmones, los ojos y las articulaciones/fascias son los órganos o sitios considerados para evaluar la respuesta general. RC se define como la resolución de todas las manifestaciones en cada órgano o sitio. La PR se define como una mejoría en al menos un órgano o sitio sin progresión en ningún otro órgano o sitio. |
48 semanas (acumulativamente hasta el 30 de marzo de 2020)
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Análisis final: Tasa de respuesta a las 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas (acumulativamente hasta el 12 de julio de 2021)
|
La tasa de respuesta se definió como el porcentaje de participantes que respondieron. Los respondedores se definieron como participantes que tuvieron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) a las 48 semanas sin comenzar ningún tratamiento posterior para la EICHc o con evidencia de recaída de su enfermedad subyacente que fue indicación para el trasplante antes de la evaluación de la respuesta a las 48 semanas. semanas. La respuesta se definió mediante la Evaluación de la actividad de la EICH crónica del Panel de Consenso de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) (2014). La piel, la boca, el hígado, el tracto gastrointestinal superior e inferior, el esófago, los pulmones, los ojos y las articulaciones/fascias son los órganos o sitios considerados para evaluar la respuesta general. RC se define como la resolución de todas las manifestaciones en cada órgano o sitio. La PR se define como una mejoría en al menos un órgano o sitio sin progresión en ningún otro órgano o sitio. |
48 semanas (acumulativamente hasta el 12 de julio de 2021)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis primario: incidencia acumulada de retiro de todos los corticosteroides para el tratamiento de cGVHD
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Acumulado hasta el 30 de marzo de 2020)
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La incidencia acumulada de retiro de todos los corticosteroides (intervalo de confianza [IC] del 95 %) se calculó utilizando el procedimiento de prueba de vida de SAS ajustando los riesgos competitivos, incluidos la muerte, la progresión de la EICHc, la recaída de la enfermedad subyacente y el inicio del tratamiento posterior con la EICHc.
Los datos presentados son la proporción estimada de participantes que retiraron todos los corticosteroides en un momento determinado.
El tiempo hasta la suspensión de los corticosteroides se calcula desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha de suspensión de todos los corticosteroides para el tratamiento de la cGVHD a 0 mg diarios durante al menos 30 días.
|
Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Acumulado hasta el 30 de marzo de 2020)
|
|
Análisis final: incidencia acumulada de retiro de todos los corticosteroides para el tratamiento de cGVHD
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Acumulado hasta el 12 de julio de 2021)
|
La incidencia acumulada de retiro de todos los corticosteroides (intervalo de confianza [IC] del 95 %) se calculó utilizando el procedimiento de prueba de vida de SAS ajustando los riesgos competitivos, incluidos la muerte, la progresión de la EICHc, la recaída de la enfermedad subyacente y el inicio del tratamiento posterior con la EICHc.
Los datos presentados son la proporción estimada de participantes que retiraron todos los corticosteroides en un momento determinado.
El tiempo hasta la suspensión de los corticosteroides se calcula desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha de suspensión de todos los corticosteroides para el tratamiento de la cGVHD a 0 mg diarios durante al menos 30 días.
|
Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Acumulado hasta el 12 de julio de 2021)
|
|
Análisis primario: incidencia acumulada de retiro de todos los inmunosupresores
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (acumulativamente hasta el 30 de marzo de 2020)
|
La incidencia acumulada de retirada de todos los inmunosupresores (IC del 95 %) se calculó mediante el procedimiento SAS lifetest ajustando los riesgos competitivos, incluidos la muerte, la progresión de la EICHc, la recaída de la enfermedad subyacente y el inicio del tratamiento posterior con la EICHc.
Los datos presentados son la proporción estimada de participantes que retiraron todos los inmunosupresores en un momento determinado.
El tiempo de retiro de todos los inmunosupresores se calcula desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha de retiro de todos los inmunosupresores para el tratamiento de cGVHD, sostenido durante al menos 30 días.
Todos los inmunosupresores incluyen corticosteroides pero no incluyen ibrutinib.
|
Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (acumulativamente hasta el 30 de marzo de 2020)
|
|
Análisis final: incidencia acumulada de retiro de todos los inmunosupresores
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Acumulado hasta el 12 de julio de 2021)
|
La incidencia acumulada de retirada de todos los inmunosupresores (IC del 95 %) se calculó mediante el procedimiento SAS lifetest ajustando los riesgos competitivos, incluidos la muerte, la progresión de la EICHc, la recaída de la enfermedad subyacente y el inicio del tratamiento posterior con la EICHc.
Los datos presentados son la proporción estimada de participantes que retiraron todos los inmunosupresores en un momento determinado.
El tiempo de retiro de todos los inmunosupresores se calcula desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha de retiro de todos los inmunosupresores para el tratamiento de cGVHD, sostenido durante al menos 30 días.
Todos los inmunosupresores incluyen corticosteroides pero no incluyen ibrutinib.
|
Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 (Acumulado hasta el 12 de julio de 2021)
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Análisis primario: tasa de respuesta a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas (acumulativamente hasta el 30 de marzo de 2020)
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La tasa de respuesta se definió como el porcentaje de participantes que respondieron. Los respondedores se definieron como participantes que tuvieron RC o PR a las 24 semanas sin comenzar ningún tratamiento posterior para la EICHc o con evidencia de recaída de su enfermedad subyacente que era indicación para el trasplante antes de la evaluación de la respuesta a las 24 semanas. La respuesta se definió mediante la Evaluación de la actividad de la EICH crónica del Panel de Consenso de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) (2014). La piel, la boca, el hígado, el tracto gastrointestinal superior e inferior, el esófago, los pulmones, los ojos y las articulaciones/fascias son los órganos o sitios considerados para evaluar la respuesta general. RC se define como la resolución de todas las manifestaciones en cada órgano o sitio. La PR se define como una mejoría en al menos un órgano o sitio sin progresión en ningún otro órgano o sitio. |
24 semanas (acumulativamente hasta el 30 de marzo de 2020)
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Análisis final: Tasa de respuesta a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas (acumulativamente hasta el 12 de julio de 2021)
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La tasa de respuesta se definió como el porcentaje de participantes que respondieron. Los respondedores se definieron como participantes que tuvieron RC o PR a las 24 semanas sin comenzar ningún tratamiento posterior para la EICHc o con evidencia de recaída de su enfermedad subyacente que era indicación para el trasplante antes de la evaluación de la respuesta a las 24 semanas. La respuesta se definió mediante la Evaluación de la actividad de la EICH crónica del Panel de Consenso de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) (2014). La piel, la boca, el hígado, el tracto gastrointestinal superior e inferior, el esófago, los pulmones, los ojos y las articulaciones/fascias son los órganos o sitios considerados para evaluar la respuesta general. RC se define como la resolución de todas las manifestaciones en cada órgano o sitio. La PR se define como una mejoría en al menos un órgano o sitio sin progresión en ningún otro órgano o sitio. |
24 semanas (acumulativamente hasta el 12 de julio de 2021)
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Análisis primario: Porcentaje de participantes con mejoría en la puntuación general en la escala de síntomas de la EICHc de Lee en dos visitas consecutivas
Periodo de tiempo: Evaluado en las semanas 5, 13, 25, 37, 49, 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y luego cada 12 semanas de seguimiento hasta que la enfermedad progresó. (Acumulado hasta el 30 de marzo de 2020)
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La mejoría clínicamente significativa en la escala de síntomas de la EICHc de Lee se definió como una disminución de al menos 7 puntos en la puntuación general de la escala de síntomas de Lee en al menos 2 visitas consecutivas, no precedida por una enfermedad progresiva, una recaída de la enfermedad subyacente o el inicio de un tratamiento posterior de la EICHc. La puntuación de la escala de síntomas de la cGVHD de Lee tiene 7 subescalas (piel, ojos y boca, respiración, alimentación y digestión, músculos y articulaciones, energía y mental y emocional) con calificaciones de la siguiente manera: 0- Nada, 1- Ligeramente, 2 Moderadamente , 3 Bastante, 4-Extremadamente, donde los valores más bajos representan un mejor resultado. Se calcula una puntuación para cada subescala tomando la media de todos los elementos completados si se respondió más del 50 % y normalizándolos en una escala de 0 a 100. Se calcula una puntuación general como el promedio de estas 7 subescalas si al menos 4 subescalas tienen puntuaciones válidas. |
Evaluado en las semanas 5, 13, 25, 37, 49, 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y luego cada 12 semanas de seguimiento hasta que la enfermedad progresó. (Acumulado hasta el 30 de marzo de 2020)
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Análisis final: Porcentaje de participantes con mejoría en la puntuación general en la escala de síntomas de la EICHc de Lee en dos visitas consecutivas
Periodo de tiempo: Evaluado en las semanas 5, 13, 25, 37, 49, 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y luego cada 12 semanas de seguimiento hasta que la enfermedad progresó. (Acumulado hasta el 12 de julio de 2021)
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La mejoría clínicamente significativa en la escala de síntomas de la EICHc de Lee se definió como una disminución de al menos 7 puntos en la puntuación general de la escala de síntomas de Lee en al menos 2 visitas consecutivas, no precedida por una enfermedad progresiva, una recaída de la enfermedad subyacente o el inicio de un tratamiento posterior de la EICHc. La puntuación de la escala de síntomas de la cGVHD de Lee tiene 7 subescalas (piel, ojos y boca, respiración, alimentación y digestión, músculos y articulaciones, energía y mental y emocional) con calificaciones de la siguiente manera: 0- Nada, 1- Ligeramente, 2 Moderadamente , 3 Bastante, 4-Extremadamente, donde los valores más bajos representan un mejor resultado. Se calcula una puntuación para cada subescala tomando la media de todos los elementos completados si se respondió más del 50 % y normalizándolos en una escala de 0 a 100. Se calcula una puntuación general como el promedio de estas 7 subescalas si al menos 4 subescalas tienen puntuaciones válidas. |
Evaluado en las semanas 5, 13, 25, 37, 49, 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y luego cada 12 semanas de seguimiento hasta que la enfermedad progresó. (Acumulado hasta el 12 de julio de 2021)
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Análisis primario: Porcentaje de participantes que lograron una reducción del nivel de dosis de prednisona a menos de 0,15 mg/kg/día a las 24 semanas sostenida durante al menos 30 días
Periodo de tiempo: 24 semanas (acumulativamente hasta el 30 de marzo de 2020)
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24 semanas (acumulativamente hasta el 30 de marzo de 2020)
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Análisis final: Porcentaje de participantes que lograron una reducción del nivel de dosis de prednisona a menos de 0,15 mg/kg/día a las 24 semanas sostenida durante al menos 30 días
Periodo de tiempo: 24 semanas (acumulativamente hasta el 12 de julio de 2021)
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24 semanas (acumulativamente hasta el 12 de julio de 2021)
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Análisis primario: supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: El tiempo medio de estudio (acumulativo hasta el 30 de marzo de 2020) fue de 19,8 meses y 18,4 meses para los brazos de ibrutinib + prednisona y placebo + prednisona, respectivamente.
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La OS se definió como el tiempo de aleatorización hasta el momento de la muerte por cualquier causa, en meses.
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El tiempo medio de estudio (acumulativo hasta el 30 de marzo de 2020) fue de 19,8 meses y 18,4 meses para los brazos de ibrutinib + prednisona y placebo + prednisona, respectivamente.
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Análisis final: SO
Periodo de tiempo: El tiempo medio de estudio (acumulativo hasta el 12 de julio de 2021) fue de 33,1 meses y 32,5 meses para los brazos de ibrutinib + prednisona y placebo + prednisona, respectivamente.
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La OS se definió como el tiempo de aleatorización hasta el momento de la muerte por cualquier causa, en meses.
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El tiempo medio de estudio (acumulativo hasta el 12 de julio de 2021) fue de 33,1 meses y 32,5 meses para los brazos de ibrutinib + prednisona y placebo + prednisona, respectivamente.
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Análisis primario: Duración de la respuesta (DOR) para los participantes que tuvieron PR o CR en cualquier momento
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 4 semanas desde la semana 5 hasta la semana 25, la semana 37, la semana 49, 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y luego cada 12 semanas de seguimiento hasta que la enfermedad progresó. (Acumulado hasta el 30 de marzo de 2020)
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La respuesta se definió mediante la Evaluación de la actividad de la EICH crónica del panel de consenso de los NIH (2014).
La piel, la boca, el hígado, el tubo digestivo superior e inferior, el esófago, los pulmones, los ojos y las articulaciones/fascias son los órganos o sitios considerados para evaluar la respuesta general.
RC se definió como la resolución de todas las manifestaciones en cada órgano o sitio.
La RP se definió como la mejoría en al menos un órgano o sitio sin progresión en ningún otro órgano o sitio.
La duración de la respuesta se estimó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
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La respuesta se evaluó cada 4 semanas desde la semana 5 hasta la semana 25, la semana 37, la semana 49, 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y luego cada 12 semanas de seguimiento hasta que la enfermedad progresó. (Acumulado hasta el 30 de marzo de 2020)
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Análisis final: DOR para participantes que tuvieron PR o RC en cualquier momento
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 4 semanas desde la semana 5 hasta la semana 25, la semana 37, la semana 49, 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y luego cada 12 semanas de seguimiento hasta que la enfermedad progresó. (Acumulado hasta el 12 de julio de 2021)
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La respuesta se definió mediante la Evaluación de la actividad de la EICH crónica del panel de consenso de los NIH (2014).
La piel, la boca, el hígado, el tubo digestivo superior e inferior, el esófago, los pulmones, los ojos y las articulaciones/fascias son los órganos o sitios considerados para evaluar la respuesta general.
RC se definió como la resolución de todas las manifestaciones en cada órgano o sitio.
La RP se definió como la mejoría en al menos un órgano o sitio sin progresión en ningún otro órgano o sitio.
La duración de la respuesta se estimó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
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La respuesta se evaluó cada 4 semanas desde la semana 5 hasta la semana 25, la semana 37, la semana 49, 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y luego cada 12 semanas de seguimiento hasta que la enfermedad progresó. (Acumulado hasta el 12 de julio de 2021)
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Análisis primario: número de participantes con eventos adversos (AE) emergentes del tratamiento, AE graves (SAE) e interrupciones debido a AE Placebo en combinación con prednisona
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento más 30 días. A partir del corte de datos (acumulativamente hasta el 30 de marzo de 2020), la mediana de la duración del tratamiento con ibrutinib fue de 5,4 meses y la mediana de la duración del tratamiento con placebo fue de 6,4 meses.
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EA: todo acontecimiento médico adverso, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
SAE: cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización > 24 horas o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es un evento médico importante.
La gravedad se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.03 (grado 1=leve, grado 2=moderado, grado 3=grave, grado 4=potencialmente mortal, grado 5=muerte).
Los eventos relacionados con el tratamiento son aquellos que posiblemente estuvieron relacionados o relacionados con el tratamiento del estudio según el criterio del investigador.
Los AA emergentes del tratamiento (TEAE) ocurrieron desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento más 30 días. A partir del corte de datos (acumulativamente hasta el 30 de marzo de 2020), la mediana de la duración del tratamiento con ibrutinib fue de 5,4 meses y la mediana de la duración del tratamiento con placebo fue de 6,4 meses.
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Análisis final: número de participantes con eventos adversos (AE) emergentes del tratamiento, AE graves (SAE) e interrupciones debido a AE Placebo en combinación con prednisona
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento más 30 días. A partir del corte de datos (acumulativamente hasta el 12 de julio de 2021), la mediana de la duración del tratamiento con ibrutinib fue de 5,4 meses y la mediana de la duración del tratamiento con placebo fue de 6,4 meses.
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EA: todo acontecimiento médico adverso, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
SAE: cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización > 24 horas o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es un evento médico importante.
La gravedad se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.03 (grado 1=leve, grado 2=moderado, grado 3=grave, grado 4=potencialmente mortal, grado 5=muerte).
Los eventos relacionados con el tratamiento son aquellos que posiblemente estuvieron relacionados o relacionados con el tratamiento del estudio según el criterio del investigador.
Los AA emergentes del tratamiento (TEAE) ocurrieron desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento más 30 días. A partir del corte de datos (acumulativamente hasta el 12 de julio de 2021), la mediana de la duración del tratamiento con ibrutinib fue de 5,4 meses y la mediana de la duración del tratamiento con placebo fue de 6,4 meses.
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- crónico
- Farmacíclicos
- PCYC
- Ibrutinib
- refractario
- EICH
- IMBRUVICA
- inmunología
- Corticosteroides
- prednisona
- Enfermedad de injerto contra huésped
- enfermedad injerto contra huésped crónica
- Dependiente de esteroides
- PCYC1140
- PCYC1140IM
- 1140
- PCI32765
- enfermedad de injerto contra huésped de nueva aparición
- INTEGRAR
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PCYC-1140-IM
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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