PAV-tutkimus: Pleriksafor ja kemoterapia vinorelbiinillä kantasolujen mobilisaatioon myeloomapotilailla (PAV)
PAV-tutkimus: Pleriksafor ja kemoterapia vinorelbiinillä kantasolujen mobilisaatioon myeloomapotilailla. Pilottivaiheen II tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Suuriannoksinen kemoterapia autologisella kantasolutuella on nykyinen vakiomenetelmä nuorempien myeloomapotilaiden ensilinjan hoidossa, joka sopii intensiiviseen hoitoon. Sveitsissä nykyinen kantasolujen mobilisaatiokäytäntö on kemoterapian ja G-CSF-stimulaation yhdistelmä myeloomapotilailla, jotka sopivat suuriannoksiseen kemoterapiaan melfalaanilla ja autologisilla kantasolusiirroilla. Mobilisaatiokemoterapiassa käytetään yleisesti yhtä vinorelbiiniannosta, mikä aiheuttaa lievän myelosuppression. G-CSF aloitetaan päivittäin 4. päivänä, mikä mahdollistaa kantasoluafereesin yleensä 8. päivänä. Myöhemmässä tutkimuksessa arvioimme pegyloidun G-CSF:n käyttöä yhtenä injektiona päivänä 4 yhdessä vinorelbiinin kanssa. Löysimme tämän hoito-ohjelman yhtä toteuttamiskelpoisena, luotettavana ja mahdollistavan kantasolujen keräämisen yhtä suuressa prosenttiosuudessa. Tässä ehdotuksessa suosittelemme jatkamaan tätä tutkimuslinjaa, jossa tutkitaan mobilisaatiota vinorelbiinin kemoterapialla. Ehdotamme, että tutkitaan tämän mobilisoivan kemoterapian toteutettavuutta kasvutekijöiden puuttuessa eli ilman G-CSF:ää yhdessä Plerixaforin kanssa.
Tavoite
Ensisijainen tavoite: Arvioida > 6 miljoonan CD34+ perifeerisen veren kantasolun/kg ruumiinpainon keräämisen toteutettavuus kahdessa päivässä.
Toissijaiset tavoitteet: Pleriksaforin turvallisuuden arviointi perifeerisen veren kantasolujen mobilisoinnin ja keräämisen aikana; suonensisäisen pleriksaforin antamisen ja kantasoluafereesin toteutettavuus yhden päivän toimenpiteessä ambulatorisesti; vinorelbiinin ja pleriksaforin mobilisoimien perifeerisen veren kantasolujen kiinnittymisen arviointi; pleriksaforin käyttöönoton kustannusten arviointi.
menetelmät
Kemoterapiaa vinorelbiinillä annetaan vakioannoksena päivänä 1 ambulatorisesti.
Osassa A (10 potilasta) G-CSF:ää annetaan s.c. jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen alkaen päivästä 4 kantasolujen keräämiseen asti. Pleriksaforia annetaan i.v. annostelu päivänä 8 annoksena 240 mikrog/kg. Kantasolujen kerääminen aloitetaan 4 tuntia myöhemmin päivänä 8, jos havaitaan vähintään 20 x 103 CD34+-solua/ml ääreisverta. Jos keräys on riittämätön, toimenpide toistetaan päivänä 9, mukaan lukien toista pleriksaforin levitys.
Osa B (30 potilasta): Jos pleriksaforin ja vinorelbiinin yhdistelmä todetaan käyttökelpoiseksi ja odottamattoman toksisuuden puuttuessa, tämän tutkimuksen osassa B tutkitaan lisää 30 potilasta. G-CSF:ää ei anneta osassa B, muuten hoitosuunnitelma on sama kuin osassa A.
Suuria annoksia melfalaania käytetään hoito-ohjelmana. Siirron jälkeen G-CSF:ää annetaan koehenkilöille päivästä +5 alkaen PBPC-uudelleeninfuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Dep. of Medical Oncology, Bern University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Oireiset vaiheen I tai vaiheen II ja III myeloomapotilaat tavallisen ensilinjan ei-melfalaania sisältävän induktiohoidon jälkeen. Potilaiden tulee olla valmiita myöhempään konsolidointiin suuriannoksisella kemoterapialla, jossa on melfalaania ja autologista kantasolutukea.
- Tavallinen induktiokemoterapia sisältää hoito-ohjelmia, mukaan lukien talidomidi, bortetsomibi tai lenalidomidi (enintään 4 sykliä), yksin tai yhdessä deksametasonin kanssa. Uusien aineiden yhdistelmät sekä induktio VAD-ohjelman kanssa ovat sallittuja.
- Potilaiden on oltava saavuttaneet vähintään osittaisen vasteen Bladé-kriteerien mukaisesti induktiokemoterapian jälkeen.
- Potilaan tulee olla 18-70-vuotias, ECOG < 2 ja hänellä on oltava vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.
- Verihiutaleet ovat 50 x 109/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä ennen laboratoriokoetta.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,0 x 109/l ilman pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden käyttöä.
- Korjattu seerumin kalsium < 3 mmol/L.
- Aspartaattitransaminaasi (AST) <= 1,5 x ULN.
- Alaniinitransaminaasi (ALT) <= 1,5 x ULN.
- Kokonaisbilirubiini <= 2 x ULN.
- Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min.
- Negatiivinen raskaustesti 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on toteutettava riittävät toimenpiteet raskauden välttämiseksi tutkimushoidon aikana ja 12 lisäkuukauden ajan. Raskaana olevat tai imettävät potilaat eivät ole sallittuja.
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu melfalaanilla tai laajalla luuytimen sädehoidolla.
- Potilaat, joilla on yli 4 kemoterapiasykliä lenalidomidilla.
- Potilaat, jotka eivät sovellu autologiseen kantasolusiirtoon.
- Potilas, joka saa pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä.
- Potilaalle tehtiin plasmafereesit 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaalle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaalla on jokin muu vakava sairaus, joka saattaa häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista tai joka heikentäisi hoidon sietokykyä tai pidentäisi hematologista toipumista.
- Seropositiivinen HIV-vasta-aineelle.
- Potilas, jonka tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai jolla on aktiivinen hepatiitti C -infektio.
- Potilaalla on aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa.
- Naispotilas on raskaana tai imettää.
- Heikentynyt munuaisten toiminta osoittaa mitatun tai lasketun kreatiniinipuhdistuman <= 50 ml/min.
- Koehenkilö on tällä hetkellä ilmoittautunut tai ei ole vielä kulunut vähintään 30 päivää toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen lopettamisesta tai saa muuta tutkittavaa ainetta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
Pleriksafor on bisyklaami, jolla on hematopoieettisia kantasoluja mobilisoivaa aktiivisuutta.
Pleriksafori estää stroomasoluista peräisin olevan tekijän (SDF-1alpha) sitoutumisen solureseptoriin CXCR4, mikä johtaa hematopoieettisten kantasolujen vapautumiseen luuytimestä ja HSC:n liikkumiseen ääreisverenkiertoon.
|
Potilaat 1-10 saavat 35 mg/m2 vinorelbiiniä i.v. päivänä 1 G-CSF jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen päivästä 4 kantasolujen keräämiseen asti ja pleriksaforia i.v.
annostelu päivänä 8, klo 08.00, annoksena 240 mikrog/kg.
Kantasolujen kerääminen aloitetaan 4 tuntia myöhemmin (klo 12.00) päivänä 8, jos havaitaan vähintään 20 x 103 CD34+-solua/ml ääreisverta.
Potilaat 11-20 saavat 35 mg/m2 vinorelbiiniä i.v. päivänä 1 ja pleriksaforia i.v.
annostelu päivänä 8, klo 08.00, annoksena 240 mikrog/kg.
G-CSF:ää ei anneta.
Kantasolujen kerääminen aloitetaan 4 tuntia myöhemmin (klo 12.00) päivänä 8, jos havaitaan vähintään 20 x 103 CD34+-solua/ml ääreisverta.
Potilaat 21-30 saavat G-CSF:ää jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen päivästä 4 kantasolujen keräämiseen asti ja pleriksaforia i.v.
annostelu päivänä 8, klo 08.00, annoksena 240 mikrog/kg.
Kemoterapiaa vinorelbiinillä ei käytetä ensimmäisenä päivänä.
Kantasolujen kerääminen aloitetaan 4 tuntia myöhemmin (klo 12.00) päivänä 8, jos havaitaan vähintään 20 x 103 CD34+-solua/ml ääreisverta.
Potilaat 31-40 saavat 35 mg/m2 vinorelbiiniä i.v. päivänä 1 ja pleriksaforia i.v.
annostelu klo 08.00, ensimmäisenä päivänä, jona CD34-määrä on noussut vähintään 15 000 CD34+-soluun/ml ääreisveren.
Kantasolujen kerääminen aloitetaan 4 tuntia myöhemmin (klo 12.00) tänä päivänä.
G-CSF:ää ei anneta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilta kerätään ≥ 6 miljoonaa CD34+ perifeerisen veren kantasolua/kg enintään kahdessa päivässä
Aikaikkuna: päivä 8 (ja 9, jos tarpeen) / 2 päivää G-CSF:n jälkeen
|
päivä 8 (ja 9, jos tarpeen) / 2 päivää G-CSF:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus pleriksaforin käytön aikana ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 15 päivää
|
15 päivää
|
|
Potilaiden osuus, joille on siirretty PBPC, joka määritellään ANC:n palautumisena ≥ 0,5 x 109/l kolmena peräkkäisenä päivänä ja verihiutaleiden palautumisena ≥ 20 x 109/l ilman verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivän ajan
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
21 kuukautta
|
|
PBPC:n mobilisaatiokustannusten vertailu vinorelbiinillä ja pleriksaforilla verrattuna vinorelbiinin ja filgrastiimin mobilisaatiokustannuksiin ja vinorelbiinin ja pegfilgrastiimin mobilisaatiokustannuksiin
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
21 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Pabst, Associate Professor, Dep. Medical Oncology, Bern University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Adjuvantit, immunologiset
- Lenograstim
- Vinorelbiini
- Pleriksafori
Muut tutkimustunnusnumerot
- 236/09
- 2010DR2052 (MUUTA: Swissmedic)
- 10-CPRS-001 (MUUTA: Genzyme)
- 1795 (MUUTA: Inselspital)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .