Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vasta-aine DS-8273a annettu yhdessä nivolumabin kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

perjantai 8. helmikuuta 2019 päivittänyt: Daiichi Sankyo, Inc.

Vaiheen 1 tutkimus TRAIL-R2 (DR5) -vasta-aineesta DS-8273a annettuna yhdessä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Tämä koe suoritetaan kahdessa osassa: annoksen eskalointi ja annoksen laajentaminen.

Annoksen korotus -osan ensisijainen tavoite on määrittää turvallisuus ja siedettävyys DS-8273a:n eri annoksilla, kun niitä annetaan yhdessä nivolumabin kanssa, ja tunnistaa annosyhdistelmä annoksen laajennuskohorttia varten potilailla, joilla on MMR- tai pitkälle edennyt kolorektaalinen sairaus. syöpä.

Annoksen laajennusosan ensisijaiset tavoitteet ovat:

  • Edelleen arvioida DS-8273a:n turvallisuutta ja siedettävyyttä valitulla annoksella yhdessä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on MMR-taitoinen pitkälle edennyt paksusuolen syöpä
  • DS-8273a:n ja nivolumabin alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi valitulla annoksella potilailla, joilla on MMR-taitoinen edennyt paksusuolensyöpä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Patologisesti dokumentoitu paksusuolen syöpä, joka:
  2. Ei leikattavissa tai metastaattinen
  3. Hän on käynyt ≥ 2 aiempaa standardihoitoa
  4. Onko MMR-taitava [paikan valitsema MMR-proteiinien mikrosatelliitin epästabiilisuusmäärityksen (MSI) ja/tai immunohistokemian (IHC) perusteella]
  5. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) versiota 1.1 kohden.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
  7. Perifeerisen veren MDSC-taso ≥ 10 % mononukleaarisolufraktiosta (määritetty keskuslaboratoriossa)
  8. Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan ja veren hyytymisen toiminta
  9. Pystyy noudattamaan protokollakäyntejä ja -menettelyjä
  10. suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tai välttämään yhdyntää tutkimuksen aikana ja sen päätyttyä (naiset 23 viikkoa ja miehet 31 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
  11. He ovat täysin tietoisia sairaudestaan ​​ja tutkimusprotokollan tutkittavasta luonteesta (mukaan lukien ennakoitavat riskit ja mahdolliset sivuvaikutukset), ja heidän on allekirjoitettava ja päivättävä Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake (ICF), mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuus. Toimi tarvittaessa lupa ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai testien suorittamista
  12. Ovat valmiita toimittamaan saatavilla olevia diagnostisia tai resektoituja kasvainnäytteitä. Tuoreiden kasvainbiopsioiden antaminen on valinnaista kaikille annoksen suurennuskohortteissa oleville kohortteille. Annoslaajennuskohortissa enintään 6 koehenkilöä voidaan pyytää toimittamaan kasvainkoepalat ennen hoitoa ja sen jälkeen sen perusteella, ovatko ne kelvollisia toimenpiteeseen. Niiden koehenkilöiden, joilla ei ole MMR-statusta, sisällyttäminen annoksen eskalointiin ja annoksen laajentamiseen voidaan saavuttaa toimittamalla uusi kasvainbiopsia MMR-testausta varten.
  13. Astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (kuten albuterolin) ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta. Inhaloitavat steroidit ja nivelensisäiset steroidi-injektiot ovat sallittuja tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen infektio tai krooninen samanaikainen sairaus, joka häiritsisi hoitoa
  2. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta tai muita kiinteitä kasvaimia, jotka on hoidettu parantavasti, ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen.
  3. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
  4. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka edellyttää kroonisten systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä, paitsi potilailla, joilla on vitiligo, hoidettu kilpirauhastulehdus tai parantunut astma/atopia.
  5. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiini-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (tai millä tahansa muulla T-soluihin kohdistuvalla vasta-aineella -stimulaatioreitit).
  6. Testattu positiivinen B- tai C-hepatiitti serologisille markkereille (hepatiitti B -pinta-antigeeni tai C-hepatiittiviruksen vasta-aineet) tai ihmisen immuunikatovirukselle.
  7. Rokotteen saaja 1 kuukauden sisällä tutkimuslääkehoidosta tai sen aikana.
  8. Vaatii päivittäistä lisähappea.
  9. Kantasolu- tai luuydinsiirron vastaanottaja.
  10. Samanaikainen sairaus, joka tutkijan tai sponsorin mielestä lisäisi toksisuuden riskiä.

  11. Kliinisesti aktiiviset aivometastaasit, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi tai jotka vaativat steroidi- tai antikonvulsanttihoitoa niihin liittyvien oireiden hallitsemiseksi.

    Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka eivät enää ole oireettomia ja jotka eivät tarvitse steroidihoitoa, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta. Koko aivojen sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 4 viikkoa (2 viikkoa stereotaktisessa sädehoidossa).

  12. Aiemmasta syöpähoidosta saadut korjaamattomat toksisuudet, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö), jotka eivät ole vielä hävinneet asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon. Tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kroonisia asteen 2 toksisuuksia, voivat olla tukikelpoisia neuvoteltuaan sponsorilääkärin tai nimetyn henkilön kanssa (esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia).
  13. Systeeminen hoito syöpähoidolla, vasta-ainepohjaisella hoidolla, retinoidihoidolla tai hormonihoidolla 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa; tai hoito nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa; tai hoito pienimolekyylisillä kohdennetuilla aineilla 2 viikon sisällä tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkehoitoa sen mukaan, kumpi on pidempi.
  14. Terapeuttinen sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa.
  15. Osallistuminen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa (pienmolekyylisten kohdeaineiden osalta tämä osallistumattomuusjakso on 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) tai nykyinen osallistuminen muihin tutkimustoimenpiteisiin.
  16. Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta.
  17. Päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset tilat, kuten kliinisesti merkittävät sydän- tai keuhkosairaudet tai psyykkiset tilat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointia.
  18. Elinajanodote < 3 kuukautta, tutkijan mielestä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: DS-8273a + nivolumabi
Osallistujat saavat hoitoannoksensa, kunnes ne lopetetaan mistä tahansa syystä tai koe päättyy kahden vuoden sisällä
Lääke: DS-8273a + nivolumabi
Nivolumabia annetaan 240 mg suonensisäisesti (IV) kerran kahdessa viikossa (Q2W) 30 (± 5) minuutin aikana (päivinä 1 ja 15 jokaisessa 28 päivän syklissä). DS-8273a:ta annetaan [90 (± 15) minuuttia syklin 1 päivänä 1 ja 60 (± 15) minuuttia seuraavissa infuusioissa] nivolumabi-infuusion päätyttyä nousevina annoksina aina 1200 mg:aan IV Q2W asti. Hoito-ohjelma mukautetaan pistoskohdan reaktioiden tai haittatapahtumien perusteella. Lisäannosyhdistelmiä voidaan harkita turvallisuuden, primaaristen farmakodynaamisten (PDy) vaikutusten ja alustavien kasvainten vastaisten vaikutusten perusteella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen korotusosa: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitojakson aikana (28 päivää)
DLT määritellään tutkimuslääkkeeseen liittyväksi ≥ asteen 3 haittatapahtumaksi (AE), joka ilmenee ensimmäisen hoitojakson (28 päivää) aikana, lukuun ottamatta erityisiä hematologisia tapahtumia, maksan toiminnan entsyymien kohoamista ja haittatapahtumia, jotka ovat ennen hoitoa. ei ole DLT:itä.
Ensimmäisen hoitojakson aikana (28 päivää)
Annoksen korotus- ja annoksen laajennusosat: Kliinisesti merkittävien turvallisuusparametrien omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Turvallisuusparametreihin kuuluvat haittatapahtumat, jotka ovat vakavia (SAE), hoitoon liittyvät (TEAE), annosta rajoittavat toksisuudet (DLT), fyysisen tutkimuksen löydökset (mukaan lukien Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status), elintoimintojen mittaukset, kliiniset laboratorioparametrit (seerumikemia, hematologia ja virtsan analyysi), immuunijärjestelmään liittyvät (ir) haittatapahtumat (irAE), lääkkeiden vastaiset vasta-aineet (ADA) ja EKG-parametrit.
2 vuotta
Annoksen korotusosa: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 2 vuotta
MTD määritellään suurimmaksi DS-8273a:n annokseksi yhdessä testatun nivolumabiannoksen kanssa, joka johtaa DLT:hen alle kolmanneksella koehenkilöistä, jotka on otettu kyseisellä vähintään 6 arvioitavan henkilön annostasolla. Kuitenkin myöhemmissä sykleissä esiintyvän DLT:n määritelmän mukaiset haittavaikutukset otetaan huomioon myös MTD:n määrittämisessä ja annoslaajennusannoksen valinnassa. Jos MTD:tä ei saavuteta 1200 mg:lla DS-8273a IV Q2W, tämä suurin testattu annos voidaan valita suurimmaksi annettavaksi annokseksi (MAD).
2 vuotta
Annoksen laajennusosa: Tavoitteena oleva kokonaisvaste (kiinteiden kasvaimien vasteen arviointiperusteita kohti [RECIST] versio 1.1)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaisobjektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden lukumääränä, joiden paras kokonaisvaste on joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), jaettuna niiden hoidettujen koehenkilöiden kokonaismäärällä, joilla on vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen kasvain. arviointi.
2 vuotta
Annoksen laajennusosa: Osallistujien määrä kussakin parhaan kokonaisvasteen kategoriassa (kiinteiden kasvaimien vasteen arviointiperusteita kohti [RECIST] versio 1.1)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Luokat: CR, PR, vakaa sairaus (SD), progressiivinen sairaus (PD)
2 vuotta
Annoksen laajennusosa: Disease Control Rate (DCR) 6 kuukauden ajan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
DCR 6 kuukaudeksi määritellään CR-, PR- tai SD-potilaiden lukumääränä 6 kuukauden ajan jaettuna niiden hoidettujen koehenkilöiden kokonaismäärällä, joilla on vähintään yksi perustilanteen jälkeinen kasvainarviointi
6 kuukautta
Annoksen laajennusosa: Progression-free Survival (PFS) -eloonjääneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
PFS määritellään eloonjäämiseksi ilman taudin etenemistä
2 vuotta
Annoksen laajennusosa: Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä
Keskimääräinen TTP 2 vuoden sisällä
2 vuoden sisällä
Annoksen laajennusosa: vasteen kesto
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä
Vastauksen kesto niille koehenkilöille, joiden paras kokonaisvaste on CR tai PR
2 vuoden sisällä
Annoksen suurennusosa: Osallistujien määrä, joilla on immuunivaste (kriteerien mukaan muutettu RECIST-versiosta 1.1 [irRECIST])
Aikaikkuna: 2 vuotta

Kriteereitä ovat:

  • Immuuniin liittyvä (ir) paras kokonaisvaste vasteluokilla irCR, irPR, irSD, irPD
  • Immuuniperäinen ORR (irORR) määritellään niiden koehenkilöiden lukumääränä, joiden paras kokonaisvaste on joko irCR tai irPR jaettuna niiden hoidettujen koehenkilöiden kokonaismäärällä, joilla on vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen kasvainarviointi
  • Immuunivasteen kesto niillä koehenkilöillä, joilla on immuunijärjestelmään liittyvä paras irCR- tai irPR-vaste
  • Immuuniperäinen DCR (irDCR) 6 kuukauden ajalta, joka määritellään potilaiden lukumääränä, joilla on irCR, irPR tai irSD 6 kuukauden ajan jaettuna niiden hoidettujen koehenkilöiden kokonaismäärällä, joilla on vähintään yksi perustilanteen jälkeinen kasvainarviointi
  • Immuuniin liittyvä PFS
  • Immuunijärjestelmään liittyvä TTP
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DS-8273a:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen 3 ensimmäistä infuusiota ja niiden lopussa (sykli 1 päivät 1 ja 15 ja sykli 2 päivä 1), yksi aikapiste syklin 1 päivänä 8, sitten 16 viikon välein samoina päivinä kuin ADA-näyteanalyysi, ja klo. viimeinen käynti (jos sitä ei ole kerätty edellisten 16 viikon aikana)
DS-8273a:n plasmapitoisuuksia voidaan käyttää altistustasojen arvioimiseen ja populaatiofarmakokineettiseen (PK) analyysiin, jos mahdollista, mutta PK-parametreja ei lasketa tästä tutkimuksesta kerätyistä pitoisuuksista johtuen harvoista näytteenottohetkistä.
Ennen 3 ensimmäistä infuusiota ja niiden lopussa (sykli 1 päivät 1 ja 15 ja sykli 2 päivä 1), yksi aikapiste syklin 1 päivänä 8, sitten 16 viikon välein samoina päivinä kuin ADA-näyteanalyysi, ja klo. viimeinen käynti (jos sitä ei ole kerätty edellisten 16 viikon aikana)
Niiden osallistujien määrä, joilla on yhdistelmähoito-ohjelman primaarisia farmakodynaamisia (PDy) vaikutuksia myeloidiperäisiin suppressorisoluihin (MDSC) ja niiden alaryhmiin perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Alaryhmäluokat: polymorfonukleaariset (PMN) -tyyppiset ja monosyyttiset MDSC:t (M-MDSC)
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Daiichi Sankyo, Inc.

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Study Director, Daiichi Sankyo, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 22. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 22. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 13. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 12. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DS8273-A-U103
  • Protocol ID CA209-860 (MUUTA: Bristol Myers Squibb)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomat yksittäiset osallistujatiedot (IPD) ja soveltuvat tukevat kliinisen tutkimuksen asiakirjat voivat olla saatavilla pyynnöstä osoitteessa https://vivli.org/. Tapauksissa, joissa kliinisten tutkimusten tiedot ja tukiasiakirjat toimitetaan yrityksemme käytäntöjen ja menettelytapojen mukaisesti, Daiichi Sankyo jatkaa kliinisen tutkimuksen osallistujien yksityisyyden suojaamista. Yksityiskohdat tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämismenettelystä löytyvät tästä verkko-osoitteesta: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-jaon aikakehys

Tutkimukset, joita varten lääke ja käyttöaihe on saanut Euroopan unionin (EU) ja Yhdysvaltojen (USA) ja/tai Japanin (JP) myyntiluvan 1. tammikuuta 2014 tai sen jälkeen tai Yhdysvaltojen tai EU:n tai JP:n terveysviranomaisilta, kun viranomaistoimia kaikkia alueita ei ole suunniteltu ja sen jälkeen, kun perustutkimuksen tulokset on hyväksytty julkaistavaksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevien tieteellisten ja lääketieteen tutkijoiden virallinen pyyntö IPD:stä ja kliinisten tutkimusten asiakirjoista, jotka tukevat tuotteita, jotka on toimitettu ja lisensoitu Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja/tai Japanissa 1. tammikuuta 2014 alkaen ja sen jälkeen laillisen tutkimuksen suorittamista varten. Tämän on oltava sopusoinnussa tutkimukseen osallistujien yksityisyyden turvaamisen periaatteen ja tietoisen suostumuksen kanssa.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • CSR

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa