進行性結腸直腸癌患者にニボルマブと組み合わせて投与された抗体 DS-8273a

包含基準:

1. 病理学的に記録された結腸直腸癌で、以下の特徴があります。
2. 切除不能または転移性である
3. -以前に2回以上の標準治療を受けたことがある
4. MMRに熟達している[MMRタンパク質のマイクロサテライト不安定性アッセイ（MSI）および/または免疫組織化学（IHC）に基づく部位によって選択される]
5. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変。
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0 または 1
7. -末梢血MDSCレベル≥単核細胞画分の10％（中央検査室で測定）
8. 十分な骨髄、腎臓、肝臓、および血液凝固機能
9. プロトコルの訪問と手順に準拠できる
10. -非常に効果的な形の避妊を使用することに同意するか、研究中および研究の完了時に性交を避けることに同意します（女性は23週間、男性は研究薬の最後の投与後31週間）
11. -彼らの病気と研究プロトコルの調査的性質（予見可能なリスクと起こりうる副作用を含む）について十分に知らされており、健康保険の相互運用性と説明責任を含む、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、日付を記入する必要があります該当する場合は、研究固有の手順またはテストの実施前に法による承認
12. 利用可能な既存の診断または切除された腫瘍サンプルを喜んで提供します。 用量漸増コホートのすべての被験者にとって、新鮮な腫瘍生検の提供は任意です。 用量拡大コホートでは、処置の適格性に基づいて、治療前および治療後の腫瘍生検を提供するために、最大 6 人の被験者が要求される場合があります。 MMR ステータスを持たない被験者については、MMR テスト用の新鮮な腫瘍生検を提供することで、用量漸増および用量拡大に含めることができます。
13. 気管支拡張剤（アルブテロールなど）の断続的な使用を必要とする喘息の被験者は、この研究から除外されません。 この研究では、吸入ステロイドおよび関節内ステロイド注射が許可されています。

除外基準:

1. -治療を妨げる活動性感染症または慢性併存症
2. -他の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された in situ 疾患、または治癒的に治療された他の固形腫瘍を除き、3年以上疾患の証拠はありません。
3. -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
4. -任意のアクティブな自己免疫疾患または文書化された自己免疫疾患の病歴、または慢性全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の併用を必要とする症候群の病歴。
5. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質-4（CTLA-4）抗体（またはT細胞を標的とする他​​の抗体）による以前の治療-刺激経路)。
6. -B型またはC型肝炎の血清学的マーカー（B型肝炎表面抗原またはC型肝炎ウイルスに対する抗体）またはヒト免疫不全ウイルスの検査で陽性。
7. -1か月以内または治験薬治療中にワクチンを接種した患者。
8. 毎日の酸素補給が必要です。
9. -幹細胞または骨髄移植のレシピエント。
10. -治験責任医師またはスポンサーの意見では、毒性のリスクを高める付随する病状。

11. -未治療で症状がある、または関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要であると定義される、臨床的に活動的な脳転移。

    治療を受けた脳転移を有し、もはや症状がなく、ステロイドによる治療を必要としない被験者は、放射線療法の急性毒性効果から回復した場合、研究に含めることができます。 全脳放射線療法の終了から研究への登録までに最低 4 週間が経過している必要があります (定位放射線療法の場合は 2 週間)。

12. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性は、グレード1以下またはベースラインにまだ解決されていない毒性（脱毛症以外）として定義されます。 -慢性グレード2の毒性を持つ被験者は、治験責任医師の裁量により、スポンサーメディカルモニターまたは被指名者と相談した後、適格となる場合があります（例、グレード2の化学療法誘発性神経障害）。
13. -抗がん療法、抗体ベースの療法、レチノイド療法、またはホルモン療法による全身療法 治験薬治療の3週間前;または治験薬治療前6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンCによる治療;または2週間以内の小分子標的薬による治療、または治験薬治療の5半減期のいずれか長い方。
14. -治験薬治療前4週間以内の治療的放射線療法または大手術または治験薬治療前2週間以内の緩和放射線療法。
15. -治験薬治療前の3週間以内の治療的臨床研究への参加（低分子標的薬の場合、この非参加期間は2週間または5半減期のいずれか長い方）、または他の治験手順への現在の参加。
16. 妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している。
17. -治験責任医師の意見では、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある、臨床的に重要な心臓または肺疾患または心理的状態などの薬物乱用または医学的状態。
18. -治験責任医師の意見では、平均余命は3か月未満です。