抗体 DS-8273a 与晚期结直肠癌患者联合使用纳武单抗

纳入标准：

1. 经病理学证实的结直肠癌：
2. 不可切除或转移
3. 已接受≥ 2 次既往标准治疗
4. MMR 是否熟练[由站点根据 MMR 蛋白的微卫星不稳定性测定 (MSI) 和/或免疫组织化学 (IHC) 选择]
5. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版至少有 1 个可测量的病灶。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 或 1
7. 外周血 MDSC 水平 ≥ 单核细胞分数的 10%（在中心实验室检测）
8. 足够的骨髓、肾、肝和凝血功能
9. 能够遵守协议访问和程序
10. 同意在研究期间和完成研究后使用高效的避孕方式或避免性交（在最后一次研究药物给药后女性 23 周，男性 31 周）
11. 充分了解他们的疾病和研究方案的研究性质（包括可预见的风险和可能的副作用），并且必须签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书 (ICF) 并注明日期，包括健康保险的可移植性和责任在执行任何特定于研究的程序或测试之前执行授权（如果适用）
12. 愿意提供可用的预先存在的诊断或切除的肿瘤样本。 对于剂量递增队列中的所有受试者，提供新鲜的肿瘤活检是可选的。 在剂量扩展队列中，可能会要求最多 6 名受试者根据程序的资格提供治疗前和治疗后的肿瘤活检。 对于那些没有 MMR 状态的受试者，可以通过为 MMR 测试提供新鲜的肿瘤活检来实现剂量递增和剂量扩展。
13. 需要间歇使用支气管扩张剂（如沙丁胺醇）的哮喘患者不会被排除在本研究之外。 本研究允许吸入类固醇和关节内类固醇注射。

排除标准：

1. 会干扰治疗的活动性感染或慢性合并症
2. 其他恶性肿瘤的病史，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的原位疾病或其他经过根治性治疗的实体瘤，且无疾病证据 ≥ 3 年。
3. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。
4. 任何活动性自身免疫性疾病或有记载的自身免疫性疾病病史，或需要同时使用慢性全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物的综合征病史，白斑病、治疗过的甲状腺炎或已解决的哮喘/过敏症的受试者除外。
5. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抗体（或任何其他靶向 T 细胞抗体的抗体）进行治疗-刺激途径）。
6. 乙型或丙型肝炎血清学标志物（乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体）或人类免疫缺陷病毒检测呈阳性。
7. 在研究药物治疗后 1 个月内或期间接受过疫苗接种。
8. 需要每天补充氧气。
9. 干细胞或骨髓移植的接受者。
10. 研究者或申办者认为会增加毒性风险的伴随医疗状况。

11. 临床活动性脑转移，定义为未经治疗且有症状，或需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。

    经治疗的脑转移不再有症状且不需要类固醇治疗的受试者如果已从放射治疗的急性毒性作用中恢复，则可以纳入研究。 从全脑放射治疗结束到研究登记之间必须至少间隔 4 周（立体定向放射治疗为 2 周）。

12. 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为尚未解决至 ≤ 1 级或基线的毒性（脱发除外）。 具有慢性 2 级毒性的受试者在咨询申办者医疗监督员或指定人员（例如，2 级化疗引起的神经病）后，根据研究者的判断可能符合条件。
13. 在研究药物治疗前 3 周内接受过抗癌治疗、抗体治疗、类视黄醇治疗或激素治疗的全身治疗；或在研究药物治疗前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；或 2 周内使用小分子靶向药物治疗，或研究药物治疗前 5 个半衰期，以较长者为准。
14. 研究药物治疗前 4 周内接受过治疗性放射治疗或大手术，或研究药物治疗前 2 周内接受过姑息性放射治疗。
15. 在研究药物治疗前 3 周内参与治疗性临床研究（对于小分子靶向药物，该非参与期为 2 周或 5 个半衰期，以较长者为准），或当前参与其他研究程序。
16. 怀孕或哺乳，或计划怀孕。
17. 研究者认为可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果的药物滥用或医疗状况，例如具有临床意义的心脏或肺部疾病或心理状况。
18. 根据研究者的意见，预期寿命 < 3 个月。