Antistoff DS-8273a administrert i kombinasjon med Nivolumab hos pasienter med avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. En patologisk dokumentert tykktarmskreft som:
2. Er ikke-opererbar eller metastatisk
3. Har gjennomgått ≥ 2 tidligere standardbehandlinger
4. Er MMR-dyktig [valgt av nettstedet basert på mikrosatellitt-instabilitetsanalyse (MSI) og/eller immunhistokjemi (IHC) for MMR-proteiner]
5. Minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
7. MDSC-nivå i perifert blod ≥ 10 % av mononukleær cellefraksjon (analysert ved et sentrallaboratorium)
8. Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre, lever og blodpropp
9. Kunne overholde protokollbesøk og prosedyrer
10. Godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform eller unngå samleie under og etter fullføring av studien (kvinner i 23 uker og menn i 31 uker etter siste dose av studiemedikamentet)
11. Er fullstendig informert om sykdommen deres og studieprotokollens undersøkende karakter (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger) og må signere og datere et Institutional Review Board (IRB)-godkjent informert samtykkeskjema (ICF), inkludert Health Insurance Portability and Accountability Handle autorisasjon, hvis aktuelt, før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller tester
12. Er villig til å gi tilgjengelige forhåndseksisterende diagnostiske eller reseksjonerte tumorprøver. Å gi ferske tumorbiopsier er valgfritt for alle forsøkspersoner i kohorter med doseeskalering. I Dose Expansion-kohorten kan opptil 6 forsøkspersoner bli bedt om å gi tumorbiopsier før og etter behandling basert på kvalifisering for prosedyren. For de forsøkspersonene som ikke har MMR-status, kan inkludering i doseeskalering og doseutvidelse oppnås ved å gi en ny tumorbiopsi for MMR-testing.
13. Pasienter med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer (som albuterol) vil ikke bli ekskludert fra denne studien. Inhalerte steroider og intraartikulære steroidinjeksjoner er tillatt i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infeksjon eller kronisk komorbiditet som kan forstyrre behandlingen
2. Anamnese med annen(e) malignitet(er), unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ sykdom eller andre solide svulster kurativt behandlet, uten tegn på sykdom i ≥ 3 år.
3. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
4. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krever samtidig bruk av kroniske systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner, unntatt for personer med vitiligo, behandlet tyreoiditt eller løst astma/atopi.
5. Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein-4 (CTLA-4) antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff rettet mot T-celle co -stimuleringsveier).
6. Testet positivt for hepatitt B- eller C-serologiske markører (hepatitt B-overflateantigen eller antistoffer mot hepatitt C-virus) eller humant immunsviktvirus.
7. Mottaker av vaksiner innen 1 måned etter eller under studiemedisinsk behandling.
8. Krever daglig ekstra oksygen.
9. Mottaker av en stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
10. En samtidig medisinsk tilstand som vil øke risikoen for toksisitet, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.

11. Klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer.

    Pasienter med behandlede hjernemetastaser som ikke lenger er symptomatiske og som ikke trenger behandling med steroider kan inkluderes i studien dersom de har kommet seg etter den akutte toksiske effekten av strålebehandling. Det må ha gått minst 4 uker mellom slutten av strålebehandlingen i hele hjernen og påmelding til studien (2 uker for stereotaktisk strålebehandling).

12. Uavklarte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst til grad ≤ 1 eller baseline. Personer med kronisk grad 2-toksisitet kan være kvalifisert etter etterforskerens skjønn etter konsultasjon med sponsorens medisinske monitor eller utpekt (f.eks. grad 2 kjemoterapiindusert nevropati).
13. Systemisk behandling med kreftbehandling, antistoffbasert terapi, retinoidbehandling eller hormonbehandling innen 3 uker før studiemedikamentell behandling; eller behandling med nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før studiemedikamentell behandling; eller behandling med småmolekylære midler innen 2 uker, eller 5 halveringstider før studiemedikamentell behandling, avhengig av hva som er lengst.
14. Terapeutisk strålebehandling eller større operasjon innen 4 uker før studiemedikamentell behandling eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før studiemedikamentell behandling.
15. Deltakelse i en terapeutisk klinisk studie innen 3 uker før studiemedikamentell behandling (for småmolekylære midler er denne ikke-deltakelsesperioden 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst), eller nåværende deltakelse i andre undersøkelsesprosedyrer.
16. Gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid.
17. Rusmisbruk eller medisinske tilstander som klinisk signifikante hjerte- eller lungesykdommer eller psykologiske tilstander, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evaluering av de kliniske studieresultatene.
18. Forventet levealder < 3 måneder, etter etterforskerens oppfatning.