Antilichaam DS-8273a toegediend in combinatie met nivolumab bij proefpersonen met vergevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Een pathologisch gedocumenteerde colorectale kanker die:
2. Is inoperabel of metastatisch
3. Heeft ≥ 2 eerdere standaardbehandelingen ondergaan
4. Is MMR-bekwaam [geselecteerd door de locatie op basis van microsatellite instability assay (MSI) en/of immunohistochemie (IHC) voor MMR-eiwitten]
5. Ten minste 1 meetbare laesie per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1
7. Perifeer bloed MDSC-niveau ≥ 10% van de mononucleaire celfractie (getest in een centraal laboratorium)
8. Adequate beenmerg-, nier-, lever- en bloedstollingsfunctie
9. In staat om protocolbezoeken en procedures na te leven
10. Ga ermee akkoord om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens en na voltooiing van het onderzoek (vrouwen gedurende 23 weken en mannen gedurende 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
11. Volledig op de hoogte zijn van hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen) en een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) moeten ondertekenen en dateren, inclusief de overdraagbaarheid en verantwoording van de zorgverzekering Handel autorisatie, indien van toepassing, voordat studiespecifieke procedures of tests worden uitgevoerd
12. Zijn bereid om beschikbare reeds bestaande diagnostische of gereseceerde tumormonsters te verstrekken. Het verstrekken van verse tumorbiopten is optioneel voor alle proefpersonen in Dose Escalation-cohorten. In het Dose Expansion-cohort kunnen maximaal 6 proefpersonen worden verzocht om tumorbiopten voor en na de behandeling te verstrekken op basis van geschiktheid voor de procedure. Voor proefpersonen die geen MMR-status hebben, kan opname in de dosisescalatie en dosisuitbreiding worden bereikt door een nieuwe tumorbiopsie te verstrekken voor MMR-testen.
13. Proefpersonen met astma die intermitterend gebruik van bronchusverwijders (zoals albuterol) nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van dit onderzoek. Geïnhaleerde steroïden en intra-articulaire steroïde-injecties zijn toegestaan ​​in deze studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve infectie of chronische comorbiditeit die de therapie zou verstoren
2. Voorgeschiedenis van andere maligniteit(en), behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ ziekte, of andere solide tumoren curatief behandeld, zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar.
3. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
4. Elke actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van syndroom waarvoor gelijktijdig gebruik van chronische systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie nodig is, behalve voor personen met vitiligo, behandelde thyroïditis of verdwenen astma/atopie.
5. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit-4 (CTLA-4) antilichaam (of een ander antilichaam gericht tegen T-cel co -stimulatiepaden).
6. Positief getest op hepatitis B- of C-serologische markers (hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichamen tegen hepatitis C-virus) of humaan immunodeficiëntievirus.
7. Ontvanger van vaccins binnen 1 maand na of tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Vereist dagelijkse aanvullende zuurstof.
9. Ontvanger van een stamcel- of beenmergtransplantatie.
10. Een bijkomende medische aandoening die het risico op toxiciteit zou verhogen, naar de mening van de onderzoeker of sponsor.

11. Klinisch actieve hersenmetastasen, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of die behandeling met steroïden of anticonvulsiva vereisen om de bijbehorende symptomen onder controle te houden.

    Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen die niet langer symptomatisch zijn en die geen behandeling met steroïden nodig hebben, kunnen in de studie worden opgenomen als ze zijn hersteld van het acute toxische effect van radiotherapie. Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken tussen het einde van de radiotherapie van de gehele hersenen en de inschrijving voor het onderzoek (2 weken voor stereotactische radiotherapie).

12. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost tot graad ≤ 1 of baseline. Proefpersonen met chronische Graad 2 toxiciteit kunnen in aanmerking komen volgens het oordeel van de Onderzoeker na overleg met de Sponsor Medical Monitor of aangewezen persoon (bijv. Graad 2 chemotherapie-geïnduceerde neuropathie).
13. Systemische behandeling met antikankertherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, retinoïdetherapie of hormonale therapie binnen 3 weken vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; of behandeling met nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; of behandeling met op kleine moleculen gerichte middelen binnen 2 weken, of 5 halfwaardetijden vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is.
14. Therapeutische bestraling of grote operatie binnen 4 weken voor de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of palliatieve bestralingstherapie binnen 2 weken voor de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek binnen 3 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (voor op kleine moleculen gerichte middelen is deze periode van niet-deelname 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is), of huidige deelname aan andere onderzoeksprocedures.
16. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om zwanger te worden.
17. Middelenmisbruik of medische aandoeningen zoals klinisch significante hart- of longaandoeningen of psychische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of de evaluatie van de resultaten van de klinische studie kunnen verstoren.
18. Levensverwachting < 3 maanden, naar het oordeel van de Onderzoeker.