진행성 결장직장암 대상체에서 니볼루맙과 병용 투여된 항체 DS-8273a

포함 기준:

1. 다음과 같은 병리학적으로 기록된 결장직장암:
2. 절제 불가능하거나 전이성임
3. 이전 표준 요법을 2회 이상 받았음
4. MMR에 능숙함[MMR 단백질에 대한 현미부수체 불안정성 분석(MSI) 및/또는 면역조직화학(IHC)을 기반으로 사이트에서 선택]
5. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변.
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
7. 말초 혈액 MDSC 수준 ≥ 단핵 세포 분획의 10%(중앙 실험실에서 분석)
8. 적절한 골수, 신장, 간 및 혈액 응고 기능
9. 의전 방문 및 절차 준수 가능
10. 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하거나 연구 도중 및 완료 시 성교를 피하는 데 동의합니다(연구 약물의 마지막 투여 후 여성은 23주 동안, 남성은 31주 동안).
11. 자신의 질병 및 연구 프로토콜의 조사 특성(예측 가능한 위험 및 가능한 부작용 포함)에 대해 충분히 알고 있으며 건강 보험 이동성 및 책임을 포함하여 IRB(Institutional Review Board) 승인 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 해당되는 경우 연구 특정 절차 또는 테스트를 수행하기 전에 행위 승인
12. 이용 가능한 기존 진단 또는 절제된 종양 샘플을 기꺼이 제공합니다. 신선한 종양 생검을 제공하는 것은 용량 증량 코호트의 모든 피험자에게 선택 사항입니다. 용량 확장 코호트에서 절차에 대한 적격성을 기반으로 치료 전 및 후 종양 생검을 제공하도록 최대 6명의 피험자가 요청할 수 있습니다. MMR 상태가 아닌 피험자의 경우 MMR 테스트를 위한 새로운 종양 생검을 제공하여 용량 증량 및 용량 확장에 포함시킬 수 있습니다.
13. 기관지확장제(예: 알부테롤)의 간헐적 사용이 필요한 천식 환자는 이 연구에서 제외되지 않습니다. 흡입 스테로이드 및 관절 내 스테로이드 주사는 이 연구에서 허용됩니다.

제외 기준:

1. 활동성 감염 또는 치료를 방해하는 만성 동반이환
2. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 상피내 질환 또는 근치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외한 다른 악성 종양(들)의 병력, ≥ 3년 동안 질병의 증거 없음.
3. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
4. 백반증, 치료된 갑상선염 또는 해결된 천식/아토피가 있는 피험자를 제외하고 모든 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 문서화된 병력 또는 만성 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물의 병용을 필요로 하는 증후군의 병력.
5. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(CTLA-4) 항체(또는 T-세포 공동 표적을 표적으로 하는 다른 항체)를 사용한 선행 요법 -자극 경로).
6. B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 마커(B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스에 대한 항체) 또는 인간 면역결핍 바이러스에 대해 양성으로 테스트되었습니다.
7. 연구 약물 치료 중 또는 치료 중 1개월 이내의 백신 접종자.
8. 매일 보충 산소가 필요합니다.
9. 줄기 세포 또는 골수 이식을 받는 사람.
10. 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 독성 위험을 증가시키는 수반되는 의학적 상태.

11. 치료되지 않고 증상이 있는 것으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활성인 뇌 전이.

    더 이상 증상이 없고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 치료된 뇌 전이가 있는 피험자가 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 전뇌 방사선 요법 종료와 연구 등록 사이에 최소 4주가 경과해야 합니다(정위 방사선 요법의 경우 2주).

12. 등급 ≤ 1 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성. 만성 등급 2 독성이 있는 피험자는 후원자 의료 모니터 또는 피지명인(예: 등급 2 화학요법 유발 신경병증)과 상담한 후 조사자의 재량에 따라 적합할 수 있습니다.
13. 연구 약물 치료 전 3주 이내에 항암 요법, 항체 기반 요법, 레티노이드 요법 또는 호르몬 요법을 통한 전신 치료; 또는 연구 약물 치료 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C로 치료; 또는 2주 이내에 소분자 표적 제제로 치료하거나 연구 약물 치료 전 5 반감기 중 더 긴 기간.
14. 연구 약물 치료 전 4주 이내의 치료용 방사선 요법 또는 대수술 또는 연구 약물 치료 전 2주 이내의 완화적 방사선 요법.
15. 연구 약물 치료 전 3주 이내에 치료적 임상 연구에 참여(소분자 표적 약제의 경우, 이 비참여 기간은 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간), 또는 현재 다른 연구 절차에 참여.
16. 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중입니다.
17. 물질 남용 또는 임상적으로 중요한 심장 또는 폐 질환 또는 심리적 상태와 같은 의학적 상태로, 연구자의 의견으로는 대상자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있습니다.
18. 연구자의 의견에 따르면 기대 수명 < 3개월.