Antistof DS-8273a administreret i kombination med Nivolumab hos forsøgspersoner med avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. En patologisk dokumenteret tyktarmskræft, der:
2. Er inoperabel eller metastaserende
3. Har gennemgået ≥ 2 tidligere standardbehandlinger
4. Er MMR-dygtig [valgt af webstedet baseret på mikrosatellit-instabilitetsanalyse (MSI) og/eller immunhistokemi (IHC) for MMR-proteiner]
5. Mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
7. MDSC-niveau i perifert blod ≥ 10 % af mononukleær cellefraktion (analyseret på et centralt laboratorium)
8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever- og blodkoagulationsfunktion
9. I stand til at overholde protokolbesøg og procedurer
10. Accepter at bruge en yderst effektiv præventionsform eller undgå samleje under og efter afslutning af undersøgelsen (kvinder i 23 uger og mænd i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
11. Er fuldt informeret om deres sygdom og undersøgelsens karakter af undersøgelsesprotokollen (herunder forudsigelige risici og mulige bivirkninger) og skal underskrive og datere en Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular (ICF), herunder Health Insurance Portability and Accountability Handlegodkendelse, hvis det er relevant, før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller test
12. Er villige til at levere tilgængelige præ-eksisterende diagnostiske eller resekerede tumorprøver. Tilvejebringelse af friske tumorbiopsier er valgfrit for alle forsøgspersoner i dosiseskaleringskohorter. I dosisudvidelseskohorten kan op til 6 forsøgspersoner blive anmodet om at levere tumorbiopsier før og efter behandling baseret på egnethed til proceduren. For de forsøgspersoner, der ikke har en MFR-status, kan inklusion i dosiseskalering og dosisudvidelse opnås ved at give en frisk tumorbiopsi til MFR-testning.
13. Personer med astma, som kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer (såsom albuterol), vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse. Inhalerede steroider og intraartikulære steroidinjektioner er tilladt i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektion eller kronisk komorbiditet, der ville interferere med behandlingen
2. Anamnese med anden(e) malignitet(er), undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in situ sygdom eller andre solide tumorer kurativt behandlet, uden tegn på sygdom i ≥ 3 år.
3. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
4. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der kræver samtidig brug af kroniske systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler, undtagen for personer med vitiligo, behandlet thyroiditis eller løst astma/atopi.
5. Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein-4 (CTLA-4) antistof (eller ethvert andet antistof rettet mod T-celle co -stimuleringsveje).
6. Testet positiv for hepatitis B- eller C-serologiske markører (hepatitis B-overfladeantigen eller antistoffer mod hepatitis C-virus) eller humant immundefektvirus.
7. Modtager af vacciner inden for 1 måned efter eller under studiets lægemiddelbehandling.
8. Kræver daglig supplerende ilt.
9. Modtager af en stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
10. En samtidig medicinsk tilstand, der ville øge risikoen for toksicitet, efter investigatorens eller sponsorens mening.

11. Klinisk aktive hjernemetastaser, defineret som ubehandlede og symptomatiske, eller som kræver behandling med steroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer.

    Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser, som ikke længere er symptomatiske, og som ikke kræver behandling med steroider, kan indgå i undersøgelsen, hvis de er kommet sig over den akutte toksiske effekt af strålebehandling. Der skal være gået mindst 4 uger mellem afslutningen af ​​strålebehandling af hele hjernen og tilmelding til studiet (2 uger for stereotaktisk strålebehandling).

12. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som toksiciteter (andre end alopeci), der endnu ikke er løst til grad ≤ 1 eller baseline. Forsøgspersoner med kronisk grad 2 toksicitet kan være kvalificerede efter investigators skøn efter konsultation med sponsorens medicinske monitor eller udpeget (f.eks. grad 2 kemoterapi-induceret neuropati).
13. Systemisk behandling med anticancerterapi, antistofbaseret terapi, retinoidterapi eller hormonbehandling inden for 3 uger før studiemedicinsk behandling; eller behandling med nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før undersøgelseslægemiddelbehandling; eller behandling med små molekyler målrettede midler inden for 2 uger eller 5 halveringstider før undersøgelseslægemiddelbehandling, alt efter hvad der er længst.
14. Terapeutisk strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før studiemedicinsk behandling eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før studiemedicinsk behandling.
15. Deltagelse i et terapeutisk klinisk studie inden for 3 uger før studiets lægemiddelbehandling (for små molekyler målrettede midler er denne ikke-deltagelsesperiode 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), eller aktuel deltagelse i andre undersøgelsesprocedurer.
16. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid.
17. Stofmisbrug eller medicinske tilstande såsom klinisk signifikante hjerte- eller lungesygdomme eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens opfattelse kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af de kliniske undersøgelsesresultater.
18. Forventet levetid < 3 måneder efter efterforskerens vurdering.